一种盐酸司他斯汀晶型F及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸司他斯汀晶型F、制备方法及其在药物中的应用。本发明专利技术所述盐酸司他斯汀晶型F的制备工艺简单，具有良好的稳定性，与现有技术相比，该方法制得的样品可以有效地降低合成中引入的溶剂甲苯、二甲苯残留量，且产品纯度较好，非常有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
在中国专利CNlO 1486687A中公开了一种盐酸司他斯汀的合成工艺，但是已有文献均未提及盐酸司他斯汀的晶型及制备方法，更未提及有关晶型的光谱特性。药物晶型直接关系到药物作用和用药安全，无论对于创新药物还是仿制药物的研究，都具有重要意义。同一药物的不同晶型往往具有不同的理化性质如稳定性和溶解度等， 药物晶型的研究对保证药品生产贮存过程中的稳定性和临床使用中的安全有效性有重要意义。药物的晶型属于何种晶系、何种点阵结构与药物分子结构有关，同时也与制备时结晶过程所用的溶剂种类、溶液浓度、结晶析出时冷却、蒸发速度、干燥方法等均有关系。目前尚未见盐酸司他斯汀晶型F及制备方法的文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备简单、收率高、纯度高的盐酸司他斯汀晶型F，以及该晶型的制备方法和它在药物开发中的应用。本专利技术所述的盐酸司他斯汀晶型F是一种新的晶型，之所以命名为盐酸司他斯汀晶型F，是因为是在江西省抚州市生产的；其使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度、晶面间距d值和丰度比表示的χ-射线粉末衍射有如下特征峰权利要求1. 一种盐酸司他斯汀晶型F，其使用Cu-Ka辐射，以衍射角度2 θ、面间距d及丰度比 !/I0表示的X-射线粉末衍射有如下特征峰2.如权利要求1所述的盐酸司他斯汀晶型F，其特征在于以溴化钾压片测定的红外光谱在 3434 11人2935 cm"\2671 cm"\2508 cm_1U599 cm_\l488 cm_1U445 cm\l212 cnT1、 1145 cm"\l096 cm—1、1059 cm_1U013 cm_1>943 cm"\882 cm"\827 cm"\812 cm_1>697 cm—1、 582 cm"\539 cnT1处有特征吸收峰。3.一种制备如权利要求1所述的盐酸司他斯汀晶型F的方法，其特征在于所述方法包括如下步骤(1)将盐酸司他斯汀溶于约2(T60°C水中，或溶于2(T60°C的甲醇、或乙醇、或异丙醇、 或丙酮的水溶液中；(2)降温放置析晶或搅拌析晶，或直接在2(T60°C减压蒸发溶剂后得晶体；(3)步骤(2)所得的晶体在2(T60°C，小于100 条件下，真空干燥1(Γ40小时，得盐酸司他斯汀晶型F的结晶物，或在2(T60°C下减压或常压蒸干溶剂直接得到结晶。4.如权利要求3所述的盐酸司他斯汀晶型F的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中析晶温度控制在(TlO。c。5.如权利要求3、所述的盐酸司他斯汀晶型制备方法，其特征在于所述步骤(3)在在下列条件下进行干燥得到盐酸司他斯汀结晶物在45飞0°C、真空度小于100 条件下，真空干燥2(Γ40小时。6.如权利要求3、之一所述的盐酸司他斯汀晶型F的制备方法，其特征在于所述步骤 (2)中的水溶液为含50%以上乙醇、或含50%以上的丙酮的水溶液，溶解样品所用溶剂合适的温度为4(T60°C。7.—种药物组合物，其含有权利要求1所述的盐酸司他斯汀晶型F和一种或多种药用赋形剂。8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为口服的固体制剂。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述的口服的固体制剂包括片剂、胶囊剂、和颗粒剂，其中每单位制剂中含晶型F盐酸司他斯汀广ang。全文摘要本专利技术公开了一种盐酸司他斯汀晶型F、制备方法及其在药物中的应用。本专利技术所述盐酸司他斯汀晶型F的制备工艺简单，具有良好的稳定性，与现有技术相比，该方法制得的样品可以有效地降低合成中引入的溶剂甲苯、二甲苯残留量，且产品纯度较好，非常有利于工业化生产。文档编号C07D295/088GK102417489SQ201110337678公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日专利技术者张恒, 毛金平, 王健, 王大冲, 郭廷富 申请人:回音必集团抚州制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王大冲，郭廷富，王健，张恒，毛金平，
申请(专利权)人：回音必集团抚州制药有限公司，
类型：发明
国别省市：