核糖在对于急性心肌梗塞的第一反应中的用途制造技术

在第一反应护理期间，将D-核糖施用给患有急性心肌梗塞的患者，以便预防心脏损害。在能够摄取流体的那些患者中，口服施用2至5克的D-核糖。在不能摄取流体的患者中或在具有静脉通道的患者中，以50-300mg/kg/小时的速率静脉内施用无热原的D-核糖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】核糖在对于急性心肌梗塞的第一反应中的用途相关申请本申请涉及2008年4月2日提交的美国临时专利申请序列号61/072，772和2009年1月9日提交的美国临时专利申请序列号61/204，658并要求其优先权。
技术介绍
公知戊糖核糖作为三磷酸腺苷(ATP)和核酸的组分在能量循环中是重要的。还公知核糖在膳食中仅以低浓度发现，并且进一步地，在许多组织中，机体通过其产生核糖的代谢过程即戊糖磷酸途径是限速的。已知在移去十字夹后施用五天时，核糖改进正常体温下经受全心缺血的健康狗心脏的恢复。这些专利技术人之前已经发现了(美国专利号6，159，942)，施用核糖增强未曾经受缺血伤害的受试者中的能量。在人类患者的情况下，至心脏病发作患者出现在医院后进行心脏外科手术时，心脏的状况以及一般健康状态都受损。在心肌缺血之后，尤其是在急性危险期中，发病率和死亡率增加。由于多种因素，可出现异常心脏功能。所有下述因素都可负面地影响任何医学或外科手术结果。显然，组织死亡促成活心肌的损失，其最终影响心肌功能。因素如前负荷、后负荷、心率和心律也影响心输出量状态。通常提供容量负荷和影响后负荷状态的药剂。然而，心率和心节律是最固有的，并且通常不进行调整以帮助矫正任何异常。身体状况也促成心脏的这种生理学受损状态。例如，潜在地发展成肌肉梗塞的血管内、包括动脉内的凝块可在任何患者中严重地影响随后的心脏功能。帮助心脏病发作患者的第一反应可以是急救医学技术人员、救护车人员、医院接收人员或诊室人员。在到达患者时立即启动静脉通道(intravenous line)，给予一个或两个350mg阿司匹林片和硝酸盐或其它血管扩张药。在有或者没有插管下，将氧气通道放置在适当位置。临时护理涉及用这样的药剂如链激酶、尿激酶和组织纤溶酶原激活剂(TPA)溶解闭塞性凝块，以便获得缺血的立即缓解并最初稳定患者。这一情形一般见于患有急性心肌梗塞(AMI)的患者。在此抗血栓间隔期间，心脏功能可以是且通常是不稳定的。直到提高心肌不稳定性和功能障碍，可以发现增加的发病率和死亡率。不仅立即稳定心肌是重要的，而且随后继续稳定与功能性心肌恢复也是任一疗法的目标。仍然需要在第一反应时立即稳定MI患者以便可以恢复心肌稳定性与功能、从而允许外科手术(如果有指征)的方法。专利技术概述已经发现施用D-核糖将有助于在AMI之后稳定心脏，直到可以进行其它干预。如果患者能够摄取流体，则制备3%溶液且由患者嗫饮，直到在至少1小时期间摄取了至少10克的核糖。继续施用核糖至少一天。当患者进行静脉内(IV)滴注时，可以将无热原的D-核糖加入到输液中。优选的核糖剂量是静脉内施用50-300mg/kg/小时。最优选的核糖剂量是200mg/kg/hr。最优选地，向患者共施用等摩尔量的右旋糖或5% w/v右旋糖，其与核糖同时给予。继续口服或IV施用核糖，直到患者已获得一定程度的心肌稳定。对于某些患者，不必进行外科手术。对于选择进行CABG的那些患者，对非体外循环心脏旁路搭桥术(off-pump cardiac bypass grafting, OCBPG)的关注得至 1」±曾力口。如果有外科手术指征，当患者正在准备进行外科手术时，将MgSO4加入到IV滴注中，直到已经给予患者最初5克的MgSO4，优选地以IOOcc的推注给予。在外科手术期间和外科手术后第一个对小时，监测水平以保持2.5毫克当量/升(meq/Ι)浓度。将钾阳离子小心地维持在4meq/l。优选地，IV施用0. 5mcg/kg/min的甲氰吡酮(milronine) (Primacor,Sanofi-Aventis, Bridgeport,CT)。公开了适于静脉内施用的基本上纯的、无热原核糖的制备方法。每种药剂或多种药剂的静脉内给予剂量为30至300mg/kg/小时，由5至30% w/v的无热原D-核糖的水溶液递送。当待共同施用D-葡萄糖时，其可以由5至30% w/v的D-葡萄糖的水溶液递送。将待施用的一种或多种药剂接进静脉通道，并将流动设定为递送30到300mg/kg/小时的一种或多种药剂。最优选地，连同D-葡萄糖施用无热原D-核糖，其各自以200mg/kg/小时的速率静脉内递送。当口服施用一种或多种药剂时，将1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天摄取1至4次。最优选地，将5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天摄取4次。向重病监护病房(I⑶)中的患者施用作为单个药剂、或者更优选地与D-葡萄糖联合的无热原D-核糖。在ICU中停留期间，静脉内施用一种或多种药剂。每种药剂或多种药剂的待给予静脉内剂量为30至300mg/kg/小时，由5至30% w/v的无热原D-核糖的水溶液递送。当待共同施用D-葡萄糖时，其可以由5至30% w/v的D-葡萄糖的水溶液递送。将待施用的一种或多种药剂另外接进静脉通道，并将流动设定为递送30到300mg/kg/小时的一种或多种药剂。最优选地，连同D-葡萄糖施用无热原的D-核糖，其各自以IOOmg/kg/小时的速率递送。当患者离开ICU时，继续施用一种或多种药剂是有益的。当留置IV通道时，将继续静脉内施用。当口服施用一种或多种药剂时，将1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天摄取1至4次。最优选地，将5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天摄取4次。专利技术详述给出下述实施例以显示本专利技术已经如何实施或要如何实施。在不背离本专利技术的精神和范围的情况下，本领域技术人员能够很容易地对本专利技术的方法和组成做出非实质性的改变。特别地，注意到在大多数实施例中，提议D-核糖与D-葡萄糖共同给予。应当注意施用D-葡萄糖不是作为疗法而建议，而是用于避免给予D-核糖时可出现的低血糖。如果已确定具体患者在施用D-核糖时没有出现低血糖，则可排除D-葡萄糖。实施例1.基本上纯的、无热原核糖的制备通过发酵制备的产品通常具有一些热原残留物，即当静脉内施用时能够诱发发热的物质。最常见的热原污染物中有细菌内毒素。因此，使用内毒素分析以测定物质是否基本上无热原。此外，同源物即在发酵过程中产生的不期望副产物和重金属可保持并出现在发酵产物中。通过发酵和纯化制备的D-核糖为约97%至99%纯，并且可通常包含低水平的内毒素。虽然该产品对于口服摄取是安全的，并且可称为“食品级”，但其不是适于静脉内施用的“药用级”。可以将D-核糖纯化至药用级，并使其无热原。简而言之，用无热原的水最终清洗而严格地清洁所有装备，无热原的水可以是双蒸馏水或通过反渗透制备的。所有的溶液和试剂都使用无热原水制备。溶液可以经由超滤或高压灭菌进行最终灭菌步骤。制备约30%至40%的核糖水溶液。加入活性炭，并将悬浮液混合至少30分钟，同时将温度保持在50-60°C。通过过滤除去炭。滤过的溶液应当是澄清且几乎无色的。加入乙醇以诱导结晶，并且使晶体生长1天或2天。为了方便处理，研磨该结晶，并将其转移到转筒、袋或其它容器中。向每个容器优选地提供一袋干燥剂。最终产物是基本上纯的，且不含热原、重金属和同源物。适于静脉内使用的无热原D-核糖可从Bioenergy，Inc.，Ham Lake,丽获得。^MM 2. MI等i式者施用D-的以前的结果AJoker (美国专利号4，719，2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·圣塞尔，D·J·佩尔科夫斯基，
申请(专利权)人：生物能公司，
类型：发明
国别省市：