梗塞治疗用医药组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于通过与以往的使用溶栓剂的治疗方法和球囊疗法不同的方法来治疗心肌梗塞、脑梗塞等梗塞的医药组合物。其中，将hsa-miR-145等自噬增强剂用作为梗塞治疗用医药组合物的有效成分。特别是将hsa-miR-145等自噬增强剂以脂质体化了的状态用作为梗塞治疗用医药组合物的有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及梗塞(infarction)治疗用医药组合物。更详细而言，涉及具有促进自噬(autophagy)的作用的“自噬增强剂(autophagy enhancer)”作为梗塞治疗剂的用途。
技术介绍
心肌梗塞是缺血性心脏病的一种，其是指心脏的冠状动脉血流量减少、心肌成为缺血状态而坏死的状态。冠状动脉的血流量减少主要是由于由动脉硬化等一些主要原因引起狭窄而导致的。作为心肌梗塞的治疗方法，有使用溶栓剂(例如tPA等)使堵塞的血栓溶解的方法、以及在血管内插入导管进而用球囊使其扩张的球囊疗法等。通过静脉注射溶栓剂的治疗方法虽然简便，但已知容易发生再闭塞。此外，对具有胃溃疡等出血性疾病的患者需要谨慎对待。另一方面，球囊疗法是再开通成功率高、且能够通过在球囊疗法后留置支架来预防再狭窄的方法，然而，即使如此有时仍会发生再狭窄。此外，球囊疗法有只能在设有心脏导管室的有限的医疗设施内实施的局限性。miRNA是具有抑制基因表达的作用的21～25个碱基左右的单链RNA。其是来源于基因组上编码的非编码区的小RNA(small RNA)。通常，miRNA从下述基因生成，所述基因从单一的或成簇的miRNA前体被转录。即，作为由基因编码的初级转录物的pri-miRNA被转录，然后在由pri-miRNA向成熟型miRNA的阶段性加工中，由pri-mRNA生成具有特征性发夹结构的约70～80个碱基的pre-miRNA，进而通过Dicer酶的介在由pre-miRNA生成成熟型miRNA。认为miRNA与分化、细胞增殖、凋亡等对生物而言不可欠缺的生命现象密切相关。其中，hsa-miR-145是由23个碱基组成的miRNA，推测其与抗癌作用、对平滑肌的增殖和分化的控制相关(专利文献1，非专利文献1、2)。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2009/105759非专利文献非专利文献1：S.Noguchi等人,J.Vet.Med.Sci.,74(1),1-8,2012非专利文献2：Eric M.Small等人,Nature,469,336-342,2011
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种用于通过与以往的使用溶栓剂的治疗方法和球囊疗法不同的方法来治疗心肌梗塞、脑梗塞等梗塞的医药组合物。特别地，本专利技术的目的在于，提供一种能够选择性且非侵入性地到达发生心肌梗塞、脑梗塞的局部部位并进行治疗的梗塞组织治疗用医药组合物。本申请的专利技术人为了解决上述问题以达成本专利技术的目的，进行了锐意研究，结果发现：通过向发生梗塞的组织部位施用作为miRNA的hsa-miR-145，梗塞部位的大小(梗塞尺寸)缩小，此外，该miRNA具有促进自噬的作用，即作为“自噬增强剂”发挥作用。基于这些发现，本专利技术人确信，自噬增强剂(特别是hsa-miR-145)能够对梗塞组织的修复改善有效地起作用、作为治疗梗塞组织的基因疗法的有效成分有用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术具有下述实施方式。(I)梗塞治疗用医药组合物(I-1).以自噬增强剂为有效成分的梗塞治疗用医药组合物。(I-2).如(I-1)所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，自噬增强剂为选自由hsa-miR-145、雷帕霉素(rapamycin)、卡马西平(carbamazepine)、丙戊酸钠(sodium valproate)、维拉帕米(verapamil)、洛哌丁胺(loperamide)、胺碘酮(amiodarone)、尼莫地平(nimodipin)、尼群地平(nitrendipine)、尼古地平(niguldipine)、匹莫奇特(primozide)、calpastatin、卡尔帕平(calpeptin)、可乐定(clonidine)、pilmenidine、2’,5’-双去氧腺苷(2’,5’-dideoxyadenosine)、米诺地尔(minoxidil)、震颤毒素-A(penitrem A)、氟司必林(fluspiriline)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、及海藻糖(trehalose)组成的组中的至少1种。(I-3).如权利要求(I-1)或(I-2)所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，所述自噬增强剂以经脂质体化的状态被含有。(I-4).如(I-1)～(I-3)中任一项所述的梗塞治疗用医药组合物，具有静脉施用形态。(I-5).如(I-1)～(I-4)中任一项所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，所述梗塞为心肌梗塞、脑梗塞或脊髓梗死。(I-6).如(I-5)所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，所述心肌梗塞为严重心肌梗塞。(II)梗塞治疗方法(II-1).梗塞患者的梗塞治疗方法，所述方法包括对梗塞患者施用自噬增强剂的工序。(II-2).如(II-1)所述的梗塞治疗方法，其中，自噬增强剂为选自由hsa-miR-145、雷帕霉素、卡马西平、丙戊酸钠、维拉帕米、洛哌丁胺、胺碘酮、尼莫地平、尼群地平、尼古地平、匹莫奇特、calpastatin、卡尔帕平、可乐定、pilmenidine、2’,5’-双去氧腺苷、米诺地尔、震颤毒素-A、氟司必林、三氟拉嗪、及海藻糖组成的组中的至少1种。(II-3).如(II-1)或(II-2)所述的梗塞治疗方法，其中，将自噬增强剂以经脂质体化的状态施用。(II-4).如(II-1)～(II-3)中任一项所述的梗塞治疗方法，为静脉施用自噬增强剂的工序。(II-5).如(II-1)～(II-4)中任一项所述的梗塞治疗方法，其中，所述梗塞患者为心肌梗塞、脑梗塞或脊髓梗死的患者。(II-6).如(II-5)所述的梗塞治疗方法，其中，所述心肌梗塞患者为严重心肌梗塞患者。需要说明的是，在上述(II-1)～(II-6)的涉及梗塞治疗方法的专利技术中，所谓“自噬增强剂”的用语可以替换为上文(I-1)～(I-6)中任一项中规定的“梗塞治疗用医药组合物”。(III)自噬增强剂的新用途[III-1]梗塞治疗用自噬增强剂：(III-1-1)用于治疗梗塞的自噬增强剂。(III-1-2).如(III-1-1)所述的自噬增强剂，其中，所述自噬增强剂为选自由hsa-miR-145、雷帕霉素、卡马西平、丙戊酸钠、维拉帕米、洛哌丁胺、胺碘酮、尼莫地平、尼群地平、尼古地平、匹莫奇特、calpastatin、卡尔帕平、可乐定、pilmenidine、2’,5’-双去氧腺苷、米本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种梗塞治疗用医药组合物，所述组合物以自噬增强剂为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.12 JP 2012-0908731.一种梗塞治疗用医药组合物，所述组合物以自噬增强剂为有
效成分。
2.如权利要求1所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，自噬增
强剂为hsa-miR-145。
3.如权利要求1或2所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，自
噬增强剂以经脂质体化的状态被含有。
4.如权利要求1～3中任一项所述的梗塞治疗用医药组合物，其
具有静脉施用形态。
5.如权利要求1～4中任一项所述的梗塞治疗用医药组合物，所
述梗塞为心肌梗塞、脑梗塞或脊髓梗死。
6.一种梗塞的治疗方法，所述治疗方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：凑口信也，赤尾幸博，
申请(专利权)人：国立大学法人岐阜大学，大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP