抗病毒化合物制造技术

描述了有效抑制丙型肝炎病毒（＇ＨＣＶ＇）的复制的化合物。本发明专利技术还涉及制备这样的化合物的方法，包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物来治疗ＨＣＶ感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有效抑制丙型肝炎病毒("HCV")的复制的化合物。本专利技术还涉及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物来治疗HCV感染的方法。
技术介绍
HCV是一种RNA病毒，其属于黄病毒科(Flaviviridae family)中的丙型肝炎病毒属Ofepacivirus genus) 0 HCV具有有包膜的病毒体，其包含正链RNA基因组，后者在一个单个、不间断的、可译框架中编码全部已知的病毒-特异的蛋白质。可译框架包括大约9500 个核苷酸，编码约3000个氨基酸的单个大多聚蛋白。多聚蛋白包括芯蛋白，包膜蛋白El和 E2，膜结合蛋白p7，和非结构性蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。HCV感染与进行性肝病状(包括肝硬化和肝细胞癌)有关。慢性丙型肝炎可以用与利巴韦林组合的聚乙二醇干扰素-α治疗。由于许多使用者遭受副作用，效力和可容许性的显著限制仍然存在，病毒从身体中消除常常是不充分的。因此，需要新药来治疗HCV感^fe ο
技术实现思路
本专利技术特征在于式Ι、ΙΙ和III的化合物，和其药用可接受的盐。这些化合物和盐能够抑制HCV的复制。本专利技术特征还在于包括本专利技术的化合物或盐的组合物。组合物还可能包括其它治疗剂，如HCV解旋酶抑制剂，HCV聚合酶抑制剂，HCV蛋白酶抑制剂，NS5A抑制剂，CD81抑制剂，亲环素(cyclophilin)抑制剂，或内部核糖体进入位点(IREQ抑制剂。本专利技术进一步特征在于使用本专利技术的化合物或盐来抑制HCV复制的方法。该方法包括使感染HCV病毒的细胞与本专利技术的化合物或盐接触，由此抑制HCV病毒在细胞中的复制。另外，本专利技术特征在于使用本专利技术的化合物或盐或包括其的组合物来治疗HCV感染的方法。该方法包括将本专利技术的化合物或盐或包括其的药物组合物给予需要其的患者， 由此降低HCV病毒在患者中的血液或组织水平。本专利技术的特征还在于本专利技术的化合物或盐用于制造用于治疗HCV感染的药物的用途。此外，本专利技术特征在于制备本专利技术的化合物或盐的方法。在以下详细说明中，本专利技术的其它特征、目标和优点是可见的。然而，应当理解详细说明，虽然表明本专利技术的优选的实施方案，仅仅作为示例给出，而非进行限制。由详细说明在本专利技术的范围内的各种变化和改变对本领域技术人员将变为可知。具体实施例方式详细说明。本专利技术特征在于具有式I的化合物，和其药用可接受的盐，其中权利要求1.式1的化合物，或其药用可接受的盐，2.权利要求1的化合物或盐，其中A1是C5-C6碳环基或5-至6-元杂环基，其任选被一个或多个&取代，并且A1被-X1-R7 取代；R7是C5-C6碳环基或5-至6-元杂环基，并且任选地被一个或多个&取代 R3和R4各自独立地选自氢或& ；或民和R4,与它们所连接的碳原子一起，形成C5-C6碳环或5-至6-元杂环的环，其中所述C5-C6碳环和5-至6-元杂环的环是任选被一个或多个 &取代的；和A2是C5-Cltl碳环基或5至10元杂环基，并且任选地被一个或多个&取代。3.根据权利要求1-2之一的化合物或盐，其中A2是C5-C6碳环基或5-至6-元杂环基，并且任选地被一个或多个&取代。4.根据权利要求1-3之一的化合物或盐，其中R7是苯基，并且是任选被一个或多个 &取代的。5.根据权利要求1-4之一的化合物或盐，其中A1是苯基，并且是任选被一个或多个 &取代的。6.根据权利要求1-5之一的化合物或盐，其中A2是苯基，并且是任选被一个或多个 &取代的。7.根据权利要求1-6之一的化合物或盐，其中AnA2和R7是苯基，并且各自独立地任选被一个或多个&取代。8.根据权利要求1-7之一的化合物或盐，其中民和R4,与它们所连接的碳原子一起， 形成C5-C6碳环或5-至6-元杂环的环，其任选被一个或多个&取代。9.根据权利要求1-8之一的化合物或盐，其中W1和W2是N，并且\是-N(Rb)-。10.根据权利要求1-9之一的化合物或盐，其中W1 禾口 W2 是 N ；Z1 是-N (Rb)-;X1 是-CH2-, -0-，或-S-；R3和R4,与它们所连接的碳原子一起，形成11.根据权利要求1-10之一的化合物或盐，其中 A1是苯基，并且是任选被一个或多个&取代的； R7是苯基，并且是任选被一个或多个&取代的； R1是氢；R9, R1Q，和R11各自独立地选自氢；卤素；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6碳环基，或(3-(6碳环基(^-(；烷基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代商素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基。12.根据权利要求1-11之一的化合物或盐，其中R2是-N(Rb)C (O)C (R5R6) N(R8)-T-Rd。13.权利要求12的化合物或盐，其中&是&，和&和&与它们所连接到的原子一起形成5-至6-元杂环的环，其任选被一个或多个&取代。14.权利要求12的化合物或盐，其中 R5 是 H ；R6和&，与它们所连接到的原子一起，形成15.权利要求14的化合物或盐，其中-T-Rd 是-C (0) -Ls, -R12 或-C (0) -Ls, -M' _LS"_R12 ；禾口R12是氢；C「C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代卤素，-O-Rs, -S-Rs, -N(RsRs.)，-OC(O) Rs，-C(0) 0RS，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；或C3-Cltl碳环基或3-至10-元杂环基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代=C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基， 卤素，-0_Rb，-S-RB, -N(RBRB，)，-OC (0) RB, -C (0) ORb，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基。16.根据权利要求1-11之一的化合物或盐，其中&是17.权利要求16的化合物或盐，其中&是R。，和&和R8,与它们所连接到的原子一起， 形成5-至6-元杂环的环，其任选被一个或多个&取代。18.权利要求16的化合物或盐，其中 R5 是 H ；η是0、1或2 ；和 m是1或2。19.权利要求18的化合物或盐，其中20.根据权利要求1-11之一的化合物或盐，其中R2是21.根据权利要求1-11之一的化合物或盐，其中も是_Lk-B。22.权利要求21的化合物或盐，其中BiC3-Cltl碳环或3-至10-元杂环，并且任选地 被ー个或多个K取代。23.权利要求21的化合物或盐，其中B是24.权利要求21的化合物或盐，其中 B是25.一种药物組合物，其包括根据权利要求I-M之一的化合物或盐。26.抑制HCV病毒复制的方法，包括使感染HCV病毒的細胞与根据权利要求I-M之一 的化合物或盐接触。27.治疗HCV感染的方法，包括给予HCV患者根据权利要求I-M之一的化合物或盐。28.制备根据权利要求I-M之一的化合物的方法，包括描述于本文本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．　　式Ｉ的化合物，或其药用可接受的盐，其中：Ａ１是Ｃ３－Ｃ１４碳环基或３－至１４－元杂环基，并且被－Ｘ１－Ｒ７取代，其中所述Ｃ３－Ｃ１４碳环基和３－至１４－元杂环基是任选被一个或多个ＲＡ取代的；Ｘ１选自键，－ＬＳ－，－Ｏ－，－Ｓ－，或－Ｎ（ＲＢ）－；Ｒ７选自氢，－ＬＡ，Ｃ５－Ｃ１０碳环基，或５至１０元杂环基，其中在每一次出现时所述Ｃ５－Ｃ１０碳环基和５至１０元杂环基各自独立地任选被一个或多个ＲＡ取代；Ｚ１选自键，－Ｃ（ＲＣＲＣ＇）－，－Ｏ－，－Ｓ－，或－Ｎ（ＲＢ）－；Ｗ１和Ｗ２各自独立地选自Ｎ或Ｃ（ＲＤ）；Ｒ１选自氢或ＲＡ；Ｒ３和Ｒ４各自独立地选自氢或ＲＡ；或Ｒ３和Ｒ４，与它们所连接的碳原子一起，形成Ｃ５－Ｃ１０碳环或５至１０元杂环的环，其中所述Ｃ５－Ｃ１０碳环和５至１０元杂环的环是任选被一个或多个ＲＡ取代的；Ａ２是Ｃ３－Ｃ１４碳环基或３－至１４－元杂环基，并且任选地被一个或多个ＲＡ取代；Ｒ２是－Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）Ｎ（Ｒ８）－Ｔ－ＲＤ，或－ＬＫ－Ｂ；Ｒ５是ＲＣ；Ｒ６是ＲＣ＇，和Ｒ８是ＲＢ；或Ｒ６和Ｒ８，与它们所连接到的原子一起，形成任选地被一个或多个ＲＡ取代的３－至１０－元杂环的环；ＬＫ是键；Ｃ１－Ｃ６亚烷基，Ｃ２－Ｃ６亚烯基，或Ｃ２－Ｃ６亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，ＲＳ（除氢外），－Ｏ－ＲＳ，－Ｓ－ＲＳ，－Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－ＯＣ（Ｏ）ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；或－Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）－或－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）－；Ｂ是Ｃ３－Ｃ１０碳环或３－至１０－元杂环，并且任选地被一个或多个ＲＡ取代；Ｔ独立地在每一次出现时选自键，－ＬＳ－，－ＬＳ－Ｍ－ＬＳ＇－，－ＬＳ－Ｍ－ＬＳ＇－Ｍ＇－ＬＳ＇－，其中Ｍ和Ｍ＇各自独立地选自键，－Ｏ－，－Ｓ－，－Ｎ（ＲＢ）－，－Ｃ（Ｏ）－，－Ｓ（Ｏ）２－，－Ｓ（Ｏ）－，－ＯＳ（Ｏ）－，－ＯＳ（Ｏ）２－，－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－，－Ｓ（Ｏ）Ｏ多个选自以下的取代基取代：卤素，－Ｏ－ＲＢ，－Ｓ－ＲＢ，－Ｎ（ＲＢＲＢ＇），－ＯＣ（Ｏ）ＲＢ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基。＇和ＲＳ＇各自独立地在每一次出现时选自氢；或Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基，Ｃ２－Ｃ６炔基，Ｃ３－Ｃ６碳环基，Ｃ３－Ｃ６碳环基Ｃ１－Ｃ６烷基，３－至６－元杂环基，或（３－或６－元杂环基）Ｃ１－Ｃ６烷基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或选地被一个或多个选自以下的取代基取代：Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基，Ｃ２－Ｃ６炔基，ＲＳ（除氢外），卤素，－Ｏ－ＲＢ，－Ｓ－ＲＢ，－Ｎ（ＲＢＲＢ＇），－ＯＣ（Ｏ）ＲＢ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；和ＲＳ，ＲＳＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）－ＲＳ＇，－Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）－ＲＳ＇，Ｃ３－Ｃ１０碳环基，或３－至１０－元杂环基，其中所述Ｃ３－Ｃ１０碳环基和３－至１０－元杂环基各自独立地在每一次出现时任，－ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ＇ＲＳ＇），－Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ＇ＲＳ＇），－ＯＳ（Ｏ）－ＲＳ，－ＯＳ（Ｏ）２－ＲＳ，－Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ，－Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ，－ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ，－Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ＇，－ＯＲＳ，－Ｓ－ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）ＲＳ，－ＯＣ（Ｏ）ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ，－Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－Ｓ（Ｏ）ＲＳ，－ＳＯ２ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ＇，－Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ＇ＲＳ＇），－Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ＇２－Ｃ６亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，－Ｏ－ＲＳ，－Ｓ－ＲＳ，－Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－ＯＣ（Ｏ）ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；ＲＥ独立地在每一次出现时选自－Ｏ－自以下的取代基取代：卤素，－Ｏ－ＲＳ，－Ｓ－ＲＳ，－Ｎ（ＲＳＲＳ＇），－ＯＣ（Ｏ）ＲＳ，－Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；ＬＳ，ＬＳ＇和ＬＳ＇各自独立地在每一次出现时选自键；或Ｃ１－Ｃ６亚烷基，Ｃ２－Ｃ６亚烯基，或Ｃ基，巯基，氨基，羧基，硝基，磷酸根，氧代，硫代，甲酰基或氰基；ＲＤ，ＲＤ＇和ＲＤ＇各自独立地在每一次出现时选自氢或ＲＡＬＡ独立地在每一次出现时选自Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基，或Ｃ２－Ｃ６炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选独立地在每一次出现时选自氢；卤素；羟基；巯基；氨基；羧基；硝基；磷酸根；氧代；硫代；甲酰基；氰基；或Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基，Ｃ２－Ｃ６炔基，或Ｃ３－Ｃ６碳环基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟３－Ｃ６...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA德盖，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：US