长春西汀和阿扑长春胺的制备方法技术

制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，其中所述方法包括步骤：（１）制备下式（ＩＩ）化合物和有机或无机碱在极性非质子溶剂中的溶液，并且（２）在受控的温度条件下，向步骤（１）的溶液中加入卤代乙酸烷基酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，更特别的，涉及改进的制备长春西汀和阿扑长春胺的方法。更特别的，本专利技术涉及改进的制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，通过在适当的碱的存在下，使1-乙基-1，2，3，4，6，7，12，12b-八氢吲哚并(indolo) 喹嗪甲醛与卤代乙酸烷基酯(alkyl haloacetate)在非质子溶剂中进行反应。
技术介绍
长春西汀是生物碱长春胺的衍生物。长春胺是从小蔓长春花植物(Vinca minor plant)地上部分发现的，也可以从其他植物来源诸如Voaconga和Crioceras Longiflorus 获得。小蔓长春花是一种匍匐根植物，其用作消除疲劳，尤其是与老年相关类型的疲劳的传统补品，并且对月经过多、牙龈出血和口腔溃疡作为止血剂，具有悠久的历史。长春西汀是Cavinton和htelectol的活性成分。长春西汀通过帮助有氧糖酵解并促进血流向缺血区再分配展示出对神经元代谢的活性。还有报道长春西汀可以增加脑部循环和氧气的利用。长春西汀通常用于帮助改善记忆，在需要高度集中注意力和专注的活动例如技术写作或计算机操作中作为辅助，并帮助对抗老年痴呆症状。有报道在耳鸣或鸣震以及造成听力受损的其他原因的治疗中，长春西汀也显示出有希望的结果。长春西汀在中风、绝经期症状和黄斑变性的治疗中也有需要。文献表明长春西汀也可能具有改善脑部血流不足有关状况的作用，包括眩晕、梅尼埃病、睡眠困难、情绪变化和抑郁等。长春西汀用下式⑴表示。长春西汀的化学名称为(3α，16α)_埃布那蒙因 (eburnamenine)-14-羧酸乙酯。阿扑长春胺是(3 α，16 α )-埃布那蒙因-14-羧酸对应的甲酯。权利要求1.制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，其中所述方法包括步骤(1)制备下式(II)化合物和有机或无机碱在极性非质子溶剂中的溶液，并且2.根据权利要求1的方法，其中所述有机或无机碱选自氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氨基钠、氨基钾、醇钠或醇钾、醇锂、二烷基氨基锂和烷基锂。3.根据权利要求2的方法，其中所述有机或无机碱选自乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、氢化钠和氢化钾。4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃 (THF)、1，4-二 Wi烷，二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈 (AN)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)。5.根据权利要求4的方法，其中所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、二甲基甲酰胺和 N-甲基吡咯烷酮。6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述步骤(1)的溶液中每100份体积的所述极性非质子溶剂包含1到20份重量的所述式(II)化合物。7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述步骤(1)的溶液中每100份体积的所述极性非质子溶剂包含1到20份重量的所述有机或无机碱。8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述步骤(1)的溶液的制备保持在溶液温度范围-20°C到+200C ο9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述步骤O)中卤代乙酸烷基酯的加入保持在溶液温度范围-20°C到+10°C。10.根据权利要求9的方法，其中所述步骤⑵中卤代乙酸烷基酯的加入保持在溶液温度范围-10°c到O0Co11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述卤代乙酸烷基酯选自溴乙酸烷基酯、 氯乙酸烷基酯和碘乙酸烷基酯。12.根据权利要求11的方法，其中所述卤代乙酸烷基酯选自氯乙酸甲酯和氯乙酸乙13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述卤代乙酸烷基酯以相对于 Oppolzer' s醛的摩尔量过量的摩尔量来加入。14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在反应完成之前的步骤O)的过程中，向反应混合物中加入非极性溶剂。15.根据权利要求14的方法，其中所述非极性溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸乙酯和丁酸丁酯。16.根据权利要求14和15中任一项的方法，其中所述非极性溶剂以相对于极性非质子溶剂的初始体积的5到50% ν/ν的量加入。全文摘要制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，其中所述方法包括步骤(1)制备下式(II)化合物和有机或无机碱在极性非质子溶剂中的溶液，并且(2)在受控的温度条件下，向步骤(1)的溶液中加入卤代乙酸烷基酯。文档编号C07D461/00GK102164921SQ200980137365 公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月15日 优先权日2008年9月25日专利技术者M·卢扎尼, S·帕拉齐尼 申请人:林纳股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．制备长春西汀和阿扑长春胺的方法，其中所述方法包括步骤：（１）制备下式（ＩＩ）化合物和有机或无机碱在极性非质子溶剂中的溶液，并且（２）在受控的温度条件下，向步骤（１）的溶液中加入卤代乙酸烷基酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·帕拉齐尼，
申请(专利权)人：林纳股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH