阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途制造技术

本发明专利技术涉及阿片类拮抗剂用于治疗尿潴留的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途。
技术介绍
尿潴留(urinary retention)是一种影响相当多患者的病症，其产生于不同的、且 经常不相关的原因。其特征在于以下症状尿流间歇性减少、费力、尿急和排尿不完全。必须区分急性 和慢性潴留。尿潴留可导致尿急或充溢性尿失禁。其可导致腹部膨胀和疼痛。长期尿潴留易导 致尿路感染(UTI)，并可增加膀胱压力，引起阻塞性尿路病变。因此，慢性尿潴留的后果可能 包括发生膀胱结石、逼尿肌张力丧失、肾盂积水、逼尿肌肥大和膀胱壁憩室。特别地，急性尿 潴留可以非常疼痛。有几种原因、疾病、病症可以成为尿潴留发生的基础。其可以是例如良性前列腺 肥大、前列腺癌或其他盆腔癌、先天性异常(如尿道瓣膜异常)、逼尿肌协同动作障碍、包皮 环切术、膀胱损伤、尿道闭塞、膀胱害羞症(paruresis)、粪便嵌塞(faecal impaction)、急 性或慢性前列腺炎、膀胱内血凝块，后倾妊娠子宫、脊柱麻醉或术后病症、脊髓损伤、尿道破 裂、肛门痛、输尿管结石(ureter stone)。药物如抗胆碱能药、抗抑郁药，阿片类物质由于对 神经元系统和平滑肌的作用也可引起尿潴留。尿潴留通常发生在虽然肾功能可能正常(因为有尿液产生)但是尿液不能排泄的 情况下。因此治疗目的通常不是增加尿的产生，而是使其容易排泄。对急性和慢性尿潴留的治疗可不同。在急性尿潴留中，通过尿道的膀胱内导管插 入术或耻骨弓上膀胱切开术(suprapubic cystotomie)可能是首要的治疗干预措施。对于 慢性尿潴留，例如基于前列腺肥大，药物治疗(如α还原酶抑制剂)或者通过开放前列腺 切除术或经尿道切除术(TURP)手术切除前列腺可能是首选。虽然这些原则被确立为一般的治疗路线，但是治疗选择可以不同，并且必须适应 于不同的尿潴留病生理原因。如上所述，用于尿潴留的药物是例如α 1受体阻断剂(多沙唑 嗪、哌唑嗪、苯氧苄胺、酚妥拉明、坦洛新、阿夫唑嗪和特拉唑嗪)或5α还原酶抑制剂(非 那雄胺、度他雄胺(dutasteride)。没有针对阿片类物质诱导的尿潴留的可用的特别治疗。尽管如此，还持续需要其它的药物剂型和治疗方案。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供新的药物剂型，使得可以治疗人类的尿潴留。此外，一个目的是提供已知药物制剂的治疗尿潴留的新用途。本专利技术的另一个目的是提供治疗人类尿潴留的方法。这些和其他目的由于接下来的通过独立权利要求的主题实现的描述将变得很明 显。本专利技术一些优选的实施方案是从属权利要求的主题。本专利技术的一个实施方案涉及一种用于治疗尿潴留的药物组合物，其包含至少一种 阿片类拮抗剂或其可药用盐。本专利技术的另一个实施方案涉及至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐在制备用于 治疗尿潴留的药物组合物中的用途。本专利技术的又一个实施方案涉及一种通过施用包含至少一种阿片类拮抗剂或其可 药用盐的药物组合物来治疗患有尿潴留的人的方法。药物组合物可基于本专利技术而使用和/或制造，其优选包含选自包括纳洛酮、甲基 纳曲酮、纳曲酮或纳布啡的群组的阿片类拮抗剂。优选地，所述阿片类拮抗剂是纳洛酮。纳洛酮的优选可药用盐是盐酸纳洛酮。一个特别优选的实施方案涉及一种药物组合物，其包含纳洛酮或其可药用盐(例 如盐酸盐)作为仅有的阿片类拮抗剂或甚至作为仅有的药物活性剂。本专利技术的药物组合物可用于治疗非阿片类物质诱导的尿潴留。本专利技术的药物组合物可立即或以控制释放方式释放所述阿片类拮抗剂或其可药 用ik ο一种包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐的控制释放药物组合物可包含高 至约30%的至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐，其被制备为立即释放并仍可被归类为控 制释放剂型。包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐的控制释放药物组合物可包含基质和/ 或包衣层以提供控制释放性质。本专利技术药物组合物除所述至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐外还可包含额外 的药物活性剂。这些活性剂可优选包括阿片类镇痛剂或其可药用盐，特别是当患者所患有 的尿潴留引起中等至严重的疼痛时。阿片类镇痛剂优选地选自包括羟考酮、吗啡、氢吗啡 酮、氧吗啡酮、丁丙诺啡、去甲氧吗啡酮(noroxymorphone)、曲马多等的群组。优选的额外的药物活性剂是羟考酮。优选的其可药用盐是盐酸羟考酮。根据本专利技术一个优选实施方案的剂型包含重量比为1 2的盐酸纳洛酮和盐酸羟 考酮。优选地，所述剂型包括前述的活性剂作为仅有的药物活性剂。本专利技术的药物组合物可优选制备为口服施用。因此，它们可采取液体、片剂、丸剂、 胶囊、颗粒、球体等形式。药物剂型可以是多颗粒剂型。本专利技术的另一个实施方案涉及包含至少羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药 用盐的口服药物组合物，其用于治疗因另外发生尿潴留而不得不中断基于阿片类物质之疼 痛治疗的患者的疼痛，其中所述组合物为控制释放剂型。优选地，所述药物组合物包含盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮。在一个实施方案中，所述药物组合物包含重量比为2 1的盐酸羟考酮和盐酸纳 洛酮。所述组合物可包含羟考酮或其可药用盐(例如盐酸盐)和纳洛酮或其可药用盐 (例如盐酸盐)作为所述仅有的药物活性剂。本专利技术的详细说明本专利技术的专利技术人发现，以包含活性剂盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮的控制释放组合物 的形式口服施用纳洛酮可使阿片类物质诱导的尿潴留显著减少。基于这些发现，本专利技术涉及使用阿片类拮抗剂或其可药用盐治疗尿潴留(包括人患者的非阿片类物质诱导的尿潴 留)。在进一步详细说明具体的方面和上述一些优选实施方案之前，提供下列定义，其 应当在本专利技术整个说明书中具有所指明的含义，除非另外各自在上下文中明确指出。可在不存在本文中所未具体公开的限制的要素的情形下，适当地实施如下文中示 例性描述的本专利技术。本专利技术将针对特定的实施方案进行描述，但本专利技术不局限于此，而是仅受到权利 要求的限制。当在本专利技术说明书和权利要求书中使用术语“包含”时，其不排除其他要素。就本专利技术的目的，术语“由......组成”是术语“包含”的优选方式。如果在下文中某群组被定义为包含至少一定数量的实施方式，则其也可被理解为公开了优选仅由这些实施方式组成 的群组。当涉及单数名词时，其也包括该名词的复数形式，除非另有一些其它特别说明。本 专利技术上下文中的术语“约”和“大致”表示所属领域技术人员会理解仍保证所讨论特征之技 术效果的准确度的区间。该术语通常表明与所标明的数值相比有士 10%、优选士5%的偏差。如上所述，本专利技术涉及用于治疗尿潴留的药物组合物，其包含至少一种阿片类拮 抗剂或其可药用盐。根据本专利技术，“阿片类拮抗剂”包括那些对抗阿片类激动剂效果的化合物，后者也 称为阿片类镇痛剂。这些化合物也可以在WHO的ATC分类中找到。根据本专利技术，阿片类拮抗 剂可选自包括纳洛酮、纳曲酮、纳美芬(nalmemefen)、烯丙吗啡、纳布啡、naloxoneazenen、 甲基纳曲丽、丽基环 P坐新(ketylcyclazocene), norbenaltorphinene、naltrendol、 6-β -naloxole和6-β -naltroxone的群组。优选的阿片类拮抗剂是纳洛酮。阿片类拮抗剂或下文中提及的任何其他药物活性剂可作为游离碱存在于本专利技术 的药物剂型中。然而，阿片类拮抗剂或下文中提及的任何其他药物活性剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种用于治疗尿潴留的药物组合物，其包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：米夏埃尔·霍普，
申请(专利权)人：欧洲凯尔特公司，
类型：发明
国别省市：LU