IL-1拮抗剂在治疗痛风和假痛风中的应用制造技术

治疗，抑制或改善有此需要的人受试者中的痛风，包括慢性剧烈（顽固性）痛风或假痛风的方法，包括对需要的受试者给予治疗量的白细胞介素１（ＩＬ－１）拮抗剂，其中痛风或假痛风得到抑制或改善。优选ＩＬ－１拮抗剂为ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０的蛋白质（利洛纳塞）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景专利
本专利技术涉及使用白细胞介素-1(IL-1)拮抗剂治疗与高尿酸血症相关的代谢性风湿病，包括痛风和慢性剧烈(顽固性)痛风的方法。本发明还包括治疗诸如假痛风这类疾患的方法。相关领域的描述与高尿酸血症相关的代谢性风湿病，诸如痛风的特征在于嘌呤代谢反常，导致高尿酸血症，即血液中的尿酸过量，急性关节炎发作和在关节软骨中形成白垩样沉积物。这些沉积物主要由尿酸盐或尿素构成。已知治疗痛风的方法包括使用尿酸合成抑制剂抑制体内尿素蓄积并且使用尿酸排泄促进剂加速体内蓄积的尿酸快速排泄。别嘌醇为尿酸合成抑制剂的实例。丙磺舒，磺吡酮和苯溴马隆为尿酸排泄促进剂的实例。已经提出白细胞介素-6(IL-6)作为血清尿酸减少剂用于治疗痛风(参见美国专利US 6,007,804)。假痛风为高尿酸血紊乱，并且涉及焦磷酸钙沉积。专利技术概述本专利技术在第一个方面中的特征在于治疗，抑制或改善与高尿酸血症相关的代谢性风湿病的方法，包括对有此需要的受试者给予需要的白细胞介素1(IL-1)拮抗剂。IL-1拮抗剂为能够阻断或抑制IL-1生物作用的化合物，包括能够俘获IL-1的融合蛋白，诸如IL-1“俘获物”。在一个优选的实施方案中，IL-1俘获物为包含两种IL-1受体成分和-->多聚化成分的IL-1-特异性融合蛋白，例如描述在美国专利US6,927,044中的IL-1俘获物。IL-1俘获物融合蛋白包含人IL-1RAcP胞外域的IL-1结合部分，人IL-1RI胞外域的IL-1结合部分和多聚化成分。在一个具体的实施方案中，IL-1俘获物为SEQ ID NO：10中所示的融合蛋白(利洛纳塞(rilonacept))或与SEQ ID NO：10的蛋白质具有至少95％同一性并且能够结合和抑制IL-1的蛋白质。IL-1俘获物治疗痛风的应用因几个原因而提供了比现有技术IL-1拮抗剂的应用令人意外的优点，包括能够使得痛风症状随给药频率的下降而缓解，减少副作用，诸如，例如减轻注射部位炎症或减轻免疫原性。在一个优选的实施方案中，与高尿酸血症相关的代谢性风湿病为痛风。所治疗的受试者最优选为诊断为患有痛风，例如慢性剧烈痛风的人。本专利技术的方法包括预防或改善患有该病的人受试者的痛风或高尿酸血症。本专利技术在第二个方面中的特征在于治疗，抑制或改善假痛风的方法，包括对有此需要的受试者给予需要的白细胞介素1(IL-1)拮抗剂。本专利技术的方法包括通过本领域公知的任意方式，例如皮下，肌内，静脉内，透皮给药或口服给药途径给予IL-1拮抗剂。优选通过皮下或静脉内注射或静脉内输注给药。在本专利技术的治疗方法的具体实施方案中，使用IL-1俘获物和第二种治疗剂的组合治疗受试者。第二种治疗剂为：额外的IL-1拮抗剂和/或共-疗法，如尿酸合成抑制剂，以便抑制体内尿酸蓄积，例如尿酸排泄促进剂别嘌醇，以便加速体内蓄积的尿酸快速排泄，例如丙磺舒，磺吡酮和/或苯溴马隆为尿酸排泄促进剂的实例；皮质类固醇；非类固醇类消炎药(NSAID)；和/或秋水仙碱。本专利技术在第三个方面中的特征在于白细胞介素1(IL-1)拮抗剂在制备用于治疗，抑制或改善与高尿酸血症相关的代谢性风湿病的药物中的应用，其中IL-1拮抗剂为包含人IL-1RAcP胞外域的IL-1结合部分，人IL-1R1胞外域的IL-1结合部分和多聚化成分的融合蛋白，并且所述的代谢性风湿病为痛风或高尿酸血症。优选IL-1拮抗剂为-->SEQ ID NO：10的氨基酸序列中所示的融合蛋白(利洛纳塞)。在一个优选的实施方案中，所述的代谢性风湿病为慢性剧烈(顽固性)痛风。更具体地说，在一个优选的实施方案中，将利洛纳塞以约250-500mg的初始剂量皮下给药，随后通过皮下给予125-250mg的一个或多个剂量。本专利技术在第四个方面中提供了作为第一种治疗剂的如上所定义的IL-1拮抗剂和选自另一种IL-1拮抗剂，皮质类固醇，非类固醇消炎药(NSAID)和秋水仙碱的一种或多种另外的治疗剂在制备用于治疗，抑制或改善与高尿酸血症相关的代谢性风湿病的药物中的应用。第一种和第二种治疗剂的给药可以单独，同时或依次进行。其它目的和优点从随后的详细描述中将变得显而易见。详细描述在描述本专利技术的方法前，应理解本专利技术并不限于特定的方法和所述的实验条件，因为这类方法和条件可以改变。还应理解本文所用的术语的目的仅在于描述特定的实施方案，并不意欲起限定作用，因为本专利技术的范围仅由所附的权利要求限定。除非上下文中另有清楚的描述，否则在本说明书和所附的权利要求中所用的单数形式“一种”和“所述的”包括复数对应物。因此，例如，对“一种方法”的提及包括一种或多种方法和/或本文所述和/或对本领域技术人员而言在阅读本说明书时显而易见等类型的步骤。除非另作定义，否则本文所用的所有技术和科学术语都具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管任何与本文所述的那些类似或等效的方法和材料都可以用于实施或测试本专利技术，但是现在描述的是优选的方法和材料。与高尿酸血症相关的代谢性风湿病痛风为一类与高尿酸血症相关的代谢性风湿病，并且是中年男性中炎性关节病的最常见的原因。痛风主要为尿酸盐代谢障碍。尿酸盐-->结晶在血尿酸过多个体中的沉积导致急性痛风，其特征在于极度疼痛和炎症快速发作，最常见的是侵袭第一跖趾关节。高尿酸血症与发生痛风的风险增加相关并且它随高尿酸血症的程度和持续时间而增加。治疗痛风的目的在于缓解疼痛和炎症急性发作，并且使反复发作的发生率下降。膳食和药理学降低尿酸的疗法的目的主要在于预防临床关节损害。治疗急性痛风的常用手段为皮质类固醇，非类固醇消炎药(NSAID)和秋水仙碱。这些药物的副作用，特别是在经历急性痛风发病率最高的虚弱的中老年群体中可能是严重的。预防复发性痛风的手段是使用黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇。然而，别嘌醇可能存在严重的副作用，诸如别嘌醇超敏反应综合征(例如，参见Arellano等(1993)Ann Pharmacother 27：337-343)。预防痛风的备选药物包括受其副作用分布限制的排尿酸剂磺吡酮和苯溴马隆和丙磺舒。已经提出将一种在治疗各种形式高脂血症中众所周知的药物非诺贝特用于治疗高尿酸血症。假痛风假痛风为一种类型的关节炎，作为该名称其意指可能导致与痛风类似，但在反应上与不同类型的结晶沉积物类似的症状。假痛风，有时称作焦磷酸钙沉着病可以导本文档来自技高网...

【技术保护点】
白细胞介素１（ＩＬ－１）拮抗剂在制备用于治疗、抑制或改善与高尿酸血症相关的代谢性风湿病的药物中的应用，其中ＩＬ－１拮抗剂为融合蛋白，其包含人ＩＬ－１ＲＡｃＰ胞外域的ＩＬ－１结合部分、人ＩＬ－１Ｒ１胞外域的ＩＬ－１结合部分和多聚化成分，并且所述的代谢性风湿病为痛风或高尿酸血症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-10-20 60/853,3851.白细胞介素1(IL-1)拮抗剂在制备用于治疗、抑制或改善与高尿
酸血症相关的代谢性风湿病的药物中的应用，其中IL-1拮抗剂为融合
蛋白，其包含人IL-1RAcP胞外域的IL-1结合部分、人IL-1R1胞外域
的IL-1结合部分和多聚化成分，并且所述的代谢性风湿病为痛风或高
尿酸血症。
2.权利要求1的应用，其中所述的代谢性风湿病为慢性剧烈(顽固
性)痛风。
3.权利要求1的应用，其中所述的IL-1拮抗剂为包含SEQ ID NO：
10的氨基酸序列的融合蛋白。
4.权利要求1-3中任意一项的应用，其中给药是通过皮下或静脉
内给药。
5.权利要求4的应用，其中给药是通过单次或多次皮下注射或静脉
内输注。
6.权利要求5的应用，其中给药包括通过皮下给予的约250-500mg
IL-1拮抗剂的初始剂量，随后是通过皮下给予的125-250mg的一个或
多个剂量。
7.如权利要求1或3中所定义的IL-1拮抗剂作为第一种治疗剂和
一种或多种选自另一种IL-1拮抗剂、皮质类固醇、非类固醇消炎药
(NSAID)和秋水仙碱的额外治疗剂在制备用于治疗、抑制或改善与高尿
酸血症相关的代谢性风湿病...

【专利技术属性】
技术研发人员：C维卡里，S梅利斯，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]