改进的组合物包括可交联蛋白或多肽以及引发可交联蛋白交联的无毒性材料。组合物任选地且优选地在非磷酸盐缓冲溶剂中制备。任选地且优选地，可交联蛋白包括明胶和任何明胶变体，或本文中描述的变体蛋白。任选地且优选地，无毒性材料包括转谷氨酰胺酶（ＴＧ），其可以任选地包括任何类型的钙依赖性或非依赖性转谷氨酰胺酶，转谷氨酰胺酶可以例如任选地是微生物转谷氨酰胺酶（ｍＴＧ）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及改进的交联组合物，其包括可交联蛋白和引发可交联蛋白交联的无毒 性材料。
技术介绍
可以原位形成凝胶的生物材料用于各种应用。在许多情形中，原位凝胶形成材料 用作受控药物递送的可注射基质或用于组织工程的可注射支架。(Gutowska A、Jeong B、 Jasionowski M. Anat Rec 2001，263，342—349。 Silva EA, Mooney DJ.J Thromb Haemost 2007, 5, 590-8ο Mahoney MJ,Anseth KS. J Biomed Mater Res A 2007，81，269-78。)原位 凝胶形成材料还可以用作粘合剂以在生理环境中粘结组织或密封渗漏(气体或流体)。对软组织粘合剂的兴趣在逐渐增加，因为期望替换或补充用于伤口闭合的缝线 (Glickman M, Gheissari A, Money S, Martin J, Ballard J. Arch Surg2002,137,326-31 ； 讨论 332。Pursifull NF, Morey AF. Curr Opin Urol 2007，17，396-401。)，损伤更少 和美容手术的趋势(Tissue Adhesives in Clinical Medicine (临床医学中的组织粘 合剂)；第 2 版；Quinn, J. V.,编；BC Decker :Hamilton, Ontario Canada, 2005。Tissue Glue in Cosmetic Surgery (美容手术中的组织胶)；Saltz, R. ；Toriumi, D. Μ.编辑； Quality Medical Publishing, Inc. , :St. Louis, Missouri, USA 2004。)，以及紧急止血 白勺·胃(Pusateri AE, Holcomb JB, Kheirabadi BS, Alam HB, Wade CE, Ryan KL. Journal of Trauma-Injury Infection and Critical Care 2006，60，674—682。 Acheson EM, Kheirabadi BS,Deguzman R,Dick EJ,Holcomb JB. Journal of Trauma-Injury Infection and Critical Care 2005, 59,865—874。Kheirabadi BS, Acheson EM, Deguzman R, Sondeen JL,Ryan KL,Delgado A,Dick EJ,Holcomb JB. Journal of Trauma-Injury Infection and Critical Care 2005，59，25-34。)。可以通过多种方法引起原位凝胶形成。形成凝胶的化学方法包括通过接触，如 在氰基丙烯酸酯中，或诸如光引发的外部刺激来引发聚合。而且，可以通过下述方式实现 凝胶形成使用诸如戊二醛或碳二亚胺的低分子量交联剂来化学交联预聚物(Otani Y， Tabata Y, Ikada Y. Ann Thorac Surg 1999，67，922-6。Sung HW, Huang DM, Chang WH, Huang RN, Hsu JC. J Biomed Mater Res 1999，46，520—30。 Otani，Y. ；Tabata, Y. ；Ikada, Y.Biomaterials 1998，19，21671—73。Lim, D. W. ；Nettles, D.L. ；Setton, L.Α. ；Chilkoti, Α. Biomacromolecules 2008，9，222-30。)，或使用聚合物上的活性取代基来化学交联预聚 物(Iwata, H. ；Matsuda, S. ；Mitsuhashi, K. ；Itoh, E. ；Ikada, Y. Biomaterials 1998,19, 1869-76)。除了化学方法外，通过利用自组装肽的物理方式可以实现凝胶形成 (Ellis-Behnke RG, Liang YX, Tay DK, Kau Pff, Schneider GE, Zhang S, Wu W, So KF. Nanomedicine 2006,2,207-15。Haines-Butterick L, Rajagopal K, Branco Μ,Salick D, Rughani R, Pilarz Μ, Lamm MS, Pochan DJ, Schneider JP. Proc Natl Acad Sci USA 2007，104,7791-6。Ulijn RV，Smith AM. Chem Soc Rev 2008，37，664-75)。最后，已经研究了引起凝胶形成的生物方法，这些生物方法是基于交联诸如贻贝 胶的来自海洋粘合剂的交联组分(Strausberg RL, Link RP. Trends Biotechnol 1990， S，53-7)，或基于血液凝固，如在血纤蛋白密封剂中(Jackson MR. Am J Surg 2001，182， 1S-7S0Spotnitz WD. Am J Surg 2001,182,8S-14S Buchta C,Hedrich HC,Macher M,Hocker P, Redl H. Biomaterials 2005，26，6233—41. 27—30)。还考虑了多种仿生方法来原位形成凝胶。在这些方法中，聚合物交联和凝胶形成 是模仿生物学中存在的交联操作之一。可能引起技术上最感兴趣的生物模型是在湿气条件 下凝固的贻贝胶(Silverman HG, Roberto FF0Mar Biotechnol (NY) 2007,9,661-81 Deacon MP, Davis SS, Waite JH, Harding SE。Biochemistry 1998，37，14108-12。)。粘着蛋白的 酚(即多巴)残基酶促转化成反应性醌残基来引发贻贝胶的交联，反应性醌残基可经历随 后的蛋白内交联反应(Burzio LA, Waite JH. Biochemistry 2000，39，11147-53。McDowell LM, Burzio LA, Waite JH, Schaefer JJ. Biol Chem 1999，274，20293-5)。已经作为技术模型 的第二种生物交联操作是在血液凝固期间发生的转谷氨酰胺酶催化反应(Hirbar M5Rizzi SC, Hlushchuk R, Djonov V, Zisch AH, Hubbell JA, Weber FE,Lutolf MP。 BiomateriειIs 2007，28，3856-66)。用于原位凝胶形成的仿生学方法已经研究了 XIIIa因子或其他组织 转谷氨酰胺酶的使用(Sperinde J, Griffith L. Macromolecules 2000，33，5476-5480本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种组合物，包括在组合的乙酸盐和柠檬酸盐缓冲液中的可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥莱恩·普里斯布鲁姆，
申请(专利权)人：生命连结有限公司，
类型：发明
国别省市：IL
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