改进的组合物包括可交联蛋白或多肽以及引发可交联蛋白交联的无毒性材料。组合物任选地且优选地在非磷酸盐缓冲溶剂中制备。任选地且优选地，可交联蛋白包括明胶和任何明胶变体，或本文中描述的变体蛋白。任选地且优选地，无毒性材料包括转谷氨酰胺酶(TG)，其可以任选地包括任何类型的钙依赖性或非依赖性转谷氨酰胺酶，转谷氨酰胺酶可以例如任选地是微生物转谷氨酰胺酶(mTG)。
【技术实现步骤摘要】
改进的交联组合物本申请是申请日为2009年06月18日，申请号为200980131973.6，专利技术名称为“改进的交联组合物”的申请的分案申请。专利
本专利技术涉及改进的交联组合物，其包括可交联蛋白和引发可交联蛋白交联的无毒性材料。专利技术背景可以原位形成凝胶的生物材料用于各种应用。在许多情形中，原位凝胶形成材料用作受控药物递送的可注射基质或用于组织工程的可注射支架。(Gutowska A、Jeong B、Jas1nowski M.Anat Rec2001，263，342-349。Silva EA, Mooney DJ.J Thromb Haemost2007，5, 590-δο Mahoney MJ，Anseth KS.J B1med Mater Res A2007，81，269-78。)原位凝胶形成材料还可以用作粘合剂以在生理环境中粘结组织或密封渗漏(气体或流体)。对软组织粘合剂的兴趣在逐渐增加，因为期望替换或补充用于伤口闭合的缝线(Glickman M，Gheissari A，Money S，Martin J，Ballard J.Arch Surg2002,137，326-31 ;讨论 332。Pursifull NF，Morey AF.Curr Opin Urol2007，17,396-401。)，损伤更少和美容手术的趋势(Tissue Adhesives in Clinical Medicine (临床医学中的组织粘合剂);第2版；Quinn, J.V.，编；BC Decker:Hamilton，Ontar1 Canada，2005。Tissue Glue in CosmeticSurgery (美容手术中的组织胶)；Saltz，R.；Toriumi, D.M.编辑；Quality MedicalPublishing，Inc.，:St.Louis, Missouri, USA2004。)，以及紧急止血的需要(PusateriAE, Holcomb JB, Kheirabadi BS, Alam HB, Wade CE，Ryan KL Journal of Trauma-1njuryInfect1n and Critical Care2006，60，674-682。Acheson EM，Kheirabadi BS，Deguzman R，Dick EJ, Holcomb JB.Journal of Trauma-1njury Infect1n and Critical Care 2005，59，865_8740Kheirabadi BS，Acheson EM, Deguzman R，Sondeen JL, Ryan KL, Delgado A，Dick EJ,Holcomb JB.Journal of Trauma-1njury Infect1n and Critical Care2005，59，25-34。)。可以通过多种方法引起原位凝胶形成。形成凝胶的化学方法包括通过接触，如在氰基丙烯酸酯中，或诸如光引发的外部剌激来引发聚合。而且，可以通过下述方式实现凝胶形成:使用诸如戊二醛或碳二亚胺的低分子量交联剂来化学交联预聚物(OtaniY， TabataY, Ikada Y.Ann Thorac SurgI999,67,922-60 Sung HW, Huang DM, Chang WH,Huang RN，Hsu JC.J B1med Mater Re si 999,46, 520-30 0 Otani, Y.;Tabata，Y.;Ikada，Y.B1materialsl998，19，2167-73。Lim，D.W.;Nettles，D.L ;Setton，L A.;Chilkoti，A.B1mac1moleculeS2008，9，222-30。)，或使用聚合物上的活性取代基来化学交联预聚物(Iwata，H.;Matsuda，S.;Mitsuhashi，K.;Itoh，E.;Ikada，Y.B1materialsl998，19，1869-76)0 除了化学方法外，通过利用自组装肽的物理方式可以实现凝胶形成(Ellis-Behnke RG, Liang YX, Tay DK, Kau PW, Schneider GE，Zhang S，Wu W，SoKF.Nanomedicine2006, 2，207-15。Haines-Butterick L，Rajagopal K，Branco M，Salick D，Rughani R，Pilarz M，Lamm MS，Pochan DJ, Schneider JP.Proc Natl Acad Sci U S A2007，104，7791-6。Ulijn RV，Smith AM.Chem Soc Rev2008，37，664-75)。最后，已经研究了引起凝胶形成的生物方法，这些生物方法是基于交联诸如贻贝胶的来自海洋粘合剂的交联组分(Strausberg RL, Link RP.Trends B1technol 1990, S,53-7)，或基于血液凝固，如在血纤蛋白密封剂中(Jackson MR.Am J Surg2001，182，1S-7S。Spotnitz WD.Am J Surg2001,182,8S-14S Buchta C, Hedrich HC, Macher M, Hocker P, RedlH.B1materials2005,26,6233-41.27—30)。还考虑了多种仿生方法来原位形成凝胶。在这些方法中，聚合物交联和凝胶形成是模仿生物学中存在的交联操作之一。可能引起技术上最感兴趣的生物模型是在湿气条件下凝固的贻贝胶(Silverman HG, Roberto FF。Mar B1technol (NY) 2007, 9,661-81。DeaconMP, Davis SS, Waite JH, Harding SE0 B1chemistryl998，37，14108-12。)。粘着蛋白的酚(即多巴)残基酶促转化成反应性醌残基来引发贻贝胶的交联，反应性醌残基可经历随后的蛋白内交联反应(Burz1 LA, Waite JH.B1chemistry2000, 39,11147-53。McDowell LM,Burz1 LA, Waite JH, Schaefer JJ.B1l Cheml999, 274，20293-5)。已经作为技术模型的第二种生物交联操作是在血液凝固期间发生的转谷氨酰胺酶催化反应(Ehrbar M，Rizzi SC，Hlushchuk R, Djonov V, Zisch AH, Hubbell JA, Weber FE, Lutolf MP。B1materials2007，28,3856-66)。用于原位凝胶形成的仿生学方法已经研究了 XIIIa因子或其他组织转谷氨酸胺酶的使用(Sperinde J, Griffith L.MacromoIecules2000, 33, 5476-5480。Sanborn TJ,Messersmith PB, Barron AE。B1materials2002,23,2703-10)。特别本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，包括可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶、金属离子以及变性剂，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白，其中所述可交联蛋白或多肽包括明胶，其中所述酶包括转谷氨酰胺酶，其中所述金属离子包括任何药学上可相容的盐形式的钙并且其中所述变性剂包括脲。
【技术特征摘要】
2008.06.18 US 61/129,3221.一种组合物，包括可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶、金属离子以及变性剂，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白，其中所述可交联蛋白或多肽包括明胶，其中所述酶包括转谷氨酰胺酶，其中所述金属离子包括任何药学上可相容的盐形式的钙并且其中所述变性剂包括脲。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述明胶是至少250bloom。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述钙盐包括氯化钙或氢氧化钙中的一种或多种。4.如权利要求3所述的组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥莱恩·普里斯布鲁姆，艾沙伊·艾塔，纳塔利·伊莱姆，查盖·康罗思，梅厄·哈伯，
申请(专利权)人：生命连结有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。