用于病毒所致的疾病的抗体药物组合物制造技术

用于预防或治疗病毒感染的药物组合物，其包括特异于以下肽序列之至少一种的全抗体或所述抗体的片段的制剂：３型Ｔｏｌｌ－样受体的肽序列：ＦＹＷＮＶＳＶＨＲＶＬＧＦＫＥ，ＥＹＡＡＹＩＩＨＡＹＫＤ，或干扰素γ受体β链的肽序列：ＬＩＫＹＷＦＨＴＰＰＳＩＰＬＱＩＥＥＹＬ，或干扰素γ受体α链的肽序列：ＳＩＩＬＰＫＳＬＩＳＶＶ。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于病毒所致的疾病的抗体药物组合物
本专利技术涉及治疗及预防病毒所致的疾病，包括病毒感染。更具体而言，本专利技术涉及设计为调节抗病毒宿主反应及降低病毒感染及病毒感染的并发症的严重性及持续时间的新治疗剂。
技术介绍
有几种对抗病毒感染(除了治疗个体症状之外)的基本方法(1)疫苗接种-诱导免疫以阻止病毒感染，(2)用小分子试剂或治疗性抗体靶向病毒复制循环，及C3)活化宿主反应(主要使用干扰素类或干扰素诱导物)WAGNER，Ε. K.，et al. Basic Virology. 2nd edition. Oxford =Blackwell Publishing,2004. ISBN 1405103469. p. 96-116。各提及的方法均具有某些限制或缺点。疫苗接种仅对疫苗-可阻止的感染有利；天然的病原体(例如，流感病毒)存活力可最小化疫苗接种功效；最后，疫苗接种偶尔相关于不期望的反应。各靶向病毒复制循环的治疗剂仅在窄范围的共有共同的分子靶的疾病病原体所致的疾病中有效；所述试剂的使用可相关于抗性和/或不期望的反应的发展。也值得注意的是，病毒所致的疾病的严重性及持续时间取决于2组因素一方面是关联于病毒清除率的靶器官中的病毒浓度(有相应直接的致细胞病变效果)，而另一方面是宿主先天性和获得性免疫应答的适当。因此，甚至相对低剂量的高度病原性病毒可导致非常严重的疾病，严重性常为一种不合时宜的宿主防御反应所致的'细胞因子风暴'的结果(SZRETTER，K. J.，et al. Role of host cytokine responses inthe pathogenesis of avian H5N1 influenza viruses in mice. J Virol.2007，vol. 81，no. 6，p. 2736-44.)。能活化宿主反应的试剂(生物反应修饰物，免疫调节剂)关于它们的'天然的' 作用模式及独立于病毒感染的特定原因似乎是有希望的一组抗病毒治疗剂。此组治疗剂可以干扰素类(例如，聚乙二醇化的干扰素a-2a)，咪喹莫特(发挥Toll-样受体7的激动剂的作用的干扰素诱导物)，替洛隆(经口活跃的干扰素诱导物)为例。但是，全部已知的干扰素制剂具有显著的不利效果，及合成的干扰素诱导物具有安全性或生物利用度问题。有多种包括全抗体或抗体片段的设计用于治疗不同疾病的治疗剂(Brekke OH, Sandlie I. Therapeutic antibodies for human diseases atthe dawn of the twenty-first century. Nat Rev Drug Discov. 2003Jim ;2(1) :52_62.)。 胃中一些设计用于病毒所致的疾病例如，在HIV感染中，抗体片段被提议阻断病毒蛋白 gpl20 (Danishefsky et al. , USpatent application 20060229432, published October 12,2006)；在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中，已知单克隆抗体(帕利珠单抗)靶向RSV， 预防、治疗或改善相关于RSV感染的症状。提及的试剂旨在阻断/抑制它们的靶分子， 它们以实质性剂量(至少0.001mg/kg)施用。理论上，现有技术包括口服施用，但由于此途径对基于蛋白的医学提供的差的生物利用度，既有的产品不可用于口服剂型。次多的基于抗体或抗体片段的经口药物制剂(US专利申请200600(^927 (10513109)， 20050136103 (10942300)，20030153022 (10287821)，等)靶向消化道内的分子或细菌外源肽，及以实质性剂量施用必要于在消化道内达到一定浓度及阻断它们的靶。除了抗病毒剂之外，现有技术基本上涵盖针对在特定疾病状态上调的分子靶的抗体，旨在降低它们的水平至正常。最接近本申请的主题的实施例是Carton等人的US专利申请 US20060115475，“ Toll Iikereceptor 3 antagonists，methods and uses"。其公幵通过拮抗TLR3来抑制细胞的促炎细胞因子产生的在治疗及预防炎症条件(包括相关于感染的条件)中有效的抗-TLR3 (Toll样受体3型)抗体。如可从该申请的说明书总结出，作者提议使用针对具有703个氨基酸的长度的TLR3的细胞外配体-结合结构域的多种表位之一的单克隆抗体。在亚致死流感感染后，在用肺炎链球菌攻击之前不久(预防注射)及在用肺炎链球菌攻击之后不久(治疗性注射)腹膜内注射这些抗体，以阻止在平息的流感感染背景上细菌病原体所致的脓毒性休克。因此，US20060115475申请更关注通过拮抗TLR3 的细胞外结构域预防及治疗细菌感染的致死炎症并发症，相比展示病毒感染中抗-TLR3抗体的任何预防性或治疗性用途。另一通用的方法是使用抗体或抗体片段来靶向由恶性或别样地患病的细胞特异性地表达的标记物。基于抗体的模仿(受体激动剂)为本领域所知，但无一实际用于实践。除了以上-提及的抗病毒方法及多种对于病毒感染的症状性治疗剂之外，有几种用于预防及治疗病毒感染(主要是流感及普通感冒)的注册的顺势疗法药剂。其中多数由医生根据顺势疗法传统基于患者特异性症状个别开处方。但是，几种产品要求待在上呼吸道感染中有效的通用指示剂的权利。其中最值得注意的是欧斯洛可舒能Oiscillococcinum)(在法国销售，几个其他EU国家及北美洲)及Anaferon(在俄罗斯销售及几个相邻国家，但不在EU)。欧斯洛可舒能由鸭的心脏及肝脏制得(顺势疗法稀释K200)，Anaferon由针对干扰素γ的抗体制得(顺势疗法稀释液的混合物 (RUW02005000350A (EPSHTEIN 01)06. 01. 2005))。然而顺势疗法治疗剂通常被认为是安全的，提及的产品的功效仍不确定，至少，从公开研究判断。对于欧斯洛可舒能而言，无公开的病毒感染的动物模型中的功效的证据，及其在治疗流感及流感-样综合征中的临床益处被认为非常中等(VICKERS, A. J.，et al. Homoeopathic Oscillococcinumfor preventing and treating influenza and influenza-like syndromes. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul，vol. 19，no. 3，p. CD001957.)。对于 Anaferon 而言，公幵了动物功效数据 (SERGEEV，Α. N.，et al. . Antibiot Khimioter. 2004, vol. 49, no. 11，p. 7-11. ；SUSL0PAR0V, Μ. Α. ，et al. . Antibiot Khimioter. 2004，vol. 49，no. 10，p. 3-6.)；产物在人临床试验中的益处仅可从科学会议摘要评估。I^iXififfi 白勺 去ffijfeiJffi “ antibodies to an antigen acting as 已direct cause of a 本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．用于治疗或预防人及其他脊椎动物中病毒或不同病毒的混合物所致的疾病的药物组合物，所述组合物含有效治疗量或制剂的特异于选自以下序列的至少一种肽序列的全抗体或所述抗体的抗原－结合片段：（１）３型Ｔｏｌｌ－样受体序列（ＮＨ２）ＦＹＷＮＶＳＶＨＲＶＬＧＦＫＥ（ＣＯＯＨ），（２）３型Ｔｏｌｌ－样受体序列（ＮＨ２）ＥＹＡＡＹＩＩＨＡＹＫＤ（ＣＯＯＨ），（３）干扰素γ受体β链序列（ＮＨ２）ＬＩＫＹＷＦＨＴＰＰＳＩＰＬＱＩＥＥＹＬ（ＣＯＯＨ），（４）干扰素γ受体α链序列（ＮＨ２）ＳＩＩＬＰＫＳＬＩＳＶＶ（ＣＯＯＨ）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·蒂里，
申请(专利权)人：塞拉诺私人有限公司，
类型：发明
国别省市：BE