作为激酶抑制剂的２－联苯基氨基－４－氨基嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式（１）的新的嘧啶衍生物及其药物组合物以及利用该化合物的方法。例如，本发明专利技术的嘧啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抑制胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－１Ｒ）或间变性淋巴瘤激酶（ＡＬＫ）有响应的病况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及蛋白激酶抑制剂，更具体而言，涉及新的嘧啶衍生物及其药物组合物， 以及它们作为药物的用途。胰岛素样生长因子(IGF-I)信号高度参与在癌症中，并且IGF-I受体(IGF-1R)是占主导地位的因子。IGR-IR对于肿瘤转化和恶性细胞的存活是很重要的，但仅部分参与正常细胞的生长。靶向IGF-IR对于癌症治疗而言被认为是很有前景的选择。(Larsson等人， Br.J. Cancer 92 :2097-2101(2005))。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是受体酪氨酸激酶的胰岛素受体超家族的成员，参与造血系统和非造血系统肿瘤的瘤形成过程。在成神经细胞瘤和成胶质细胞瘤中发现了全长 ALK受体蛋白的异常表达；并且在间变性大细胞淋巴瘤中发现了 ALK融合蛋白。对ALK融合蛋白的研究为患有ALK-阳性恶性肿瘤的患者提出了新的治疗可能性。(Pulford等人， Cell. Mol. Life Sci.61 :2939-2953(2004))。由于IGF-IR和ALK与疾病之间的关系，不断需要可用于治疗和预防对抑制IGF-IR 和ALK有响应的疾病的化合物。专利技术内容本专利技术涉及新的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式（１）化合物或其可药用盐：其中Ｒ１ａ是Ｈ、卤素、ＯＲ８、ＮＲ（Ｒ８）、ＳＲ８；Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ２－６链烯基或Ｃ２－６炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基所取代；Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ８、Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ８、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）０－２Ｒ９；或是任选取代的Ｃ３－１２碳环、Ｃ６－１０芳基；或含有１－４个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－１０元杂芳基或杂环；Ｒ１ｂ是Ｈ或ＮＨ２；Ｒ２是任选取代的Ｃ６－１０碳环或均含有１－３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－１０元杂芳基或５－７元杂环；Ｒ３和Ｒ４独立地是Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１－６烷基或卤素取代的Ｃ１－６烷基；Ｒ５、Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·H·马尔西利耶，
申请(专利权)人：IRM责任有限公司，
类型：发明
国别省市：US