同期发情制剂和有效的无ＣＩＤＲ方案制造技术

本发明专利技术涉及同期发情制剂和有效的无ＣＩＤＲ方案。注射无水赋形剂中的雌激素和孕激素类激素化合物的可注射制剂以使不行经的有胎盘雌性动物同期发情，以及应用该独特制剂以实现同期发情的５－９天方案。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
A.
本专利技术总体上涉及发情动物的人工授精及胚胎转移领域，更具体而言，本专利技术涉及用于促进、管理和控制这种动物的同期发情的方案和药物。
技术介绍
B.同期发情在动物繁殖中，“同期发情”通常指使用激素处理和辅助方案人工地使整个雌性动物群的发情周期同步化。所述动物可包括诸如反刍动物或不行经的有胎盘雌性的哺乳动物，例如母牛。由于同期发情的很多经济利益，养牛者寻求他们的牛群的同期发情。首先，同期发情可以减少母牛生小牛之后能够开始再怀孕的天数。这种缩短了的间隔增加了母牛在她一生中能够产下的后代的数量。第二，并且可能是最重要的，由于任何特定的繁殖周期是有限的持续时间(例如45到90天)，并且还可能需要在授精之后花18-21天来确认怀孕，所以，尽可能多地，尽可能快地，优选，在繁殖周期开始时的第一次尝试，确认兽群中的怀孕是非常有价值的。如果整个兽群在繁殖周期的第一周可以同期发情，那么在繁殖周期的剩余时间里通常有充足的机会来第二和第三次受孕，而没有实现早期发情的那些兽群的机会较少。 在规则的繁殖周期期间没有怀孕的母牛需要饲养者花钱进行额外的干预。第三，在繁殖期早期怀孕的母牛将产下的小牛在离乳时更重，这是因为这些小牛年纪更大。第四，早生小牛的母牛在下一个繁殖期开始之前将有更多产后日子，这用于改善母牛的总体健康。第五，同期发情也允许饲养者对兽群中的所有母牛进行同步的喂养、补充、免疫和治疗，这允许有更有效的管理和更多的机会获得利润。此外，同期发情允许饲养者在对整个主兽群授精之前三周使未交配过的(virgin)小母牛交配，这在下个繁殖期开始之前给了小母牛在他们第一次生小牛之后额外的恢复时间。由于这些和其它好处，饲养者试图调整他们的动物的发情的发作，如果没有干预， 在一群动物中发情的发作通常是不同步的。为了实现同步的发情发作，饲养者使用激素和辅助方案干预他们的动物的发情周期。C.发情周期发情周期包括由哺乳动物生殖激素引起的复现的生理变化。哺乳动物生殖系统包括释放促性腺激素释放激素(&iRH)的下丘脑系统，以及分泌卵泡刺激激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)的垂体系统。哺乳动物卵巢释放包括雌激素和孕酮的激素。以不行经的有胎盘雌性为特征的具有发情周期的种如果在那个特定的周期没有发生受精和怀孕就会重新吸收子宫内膜。在这些种中，雌性在她们的周期(通常称为处于“发情(in heat)”的状态)的发情阶段期间通常仅仅性活跃。因此，动物在其处于“发情周期”的那个特定部分时可以被描述为“处于发情期”。在哺乳动物中发情周期有四个基本阶段，因此，在所有雌性牛(包括牛和瘤(zebu) 牛种的Bos属)、母羊、母鹿、母牛、乳母(nannies)、母马和雌性反刍动物中发情周期也有四个基本阶段。在最初阶段——发情前期阶段，卵巢的一个或多个卵泡开始生长。通常，这个阶段可以一天那么短，或者三周那么长，这取决于哺乳动物的种。在雌激素的自然影响下， 子宫的内层(子宫内膜)生长。第二阶段是完全发情，指的是动物处于“发情”的日子。在这一阶段，在促性腺激素的调节下，卵泡成熟并且雌激素分泌开始影响生殖系统。在雌性牛中，在这一阶段中可自然地发生排卵。发情期可以持续数天，之后是发情间期。在第三阶段即发情后期(metestrus)期间，雌激素刺激的迹象减少并且黄体开始形成。黄体对于建立和维持怀孕是必不可少的。黄体产生孕酮，孕酮(a)使子宫内膜变厚和生长以使子宫为怀孕作准备，(b)在发生受精的情况下维持怀孕，以及(c)抑制牛表现出处于发情期和排卵的迹象。通常，黄体越大，其产生的孕酮就越多，在存在孕酮的情况下，优势卵泡不会破裂，意味着不发生排卵。此外，黄体分泌物抑制LH和FSH。子宫内层也开始分泌孕酮。此第三阶段通常短并且可能持续1-5天。发情周期的最后阶段是发情间期(diestrus)，特征在于黄体产生孕酮。在没有怀孕的情况下，发情后期阶段以黄体的退化终止。子宫中的内层不脱落(有月经的哺乳动物种中，脱落)但为了下一个周期而重新成形。D.当前的同期发情技术现今，在兽群中超越真实的发情同步化，同期发情也包括各种激素处理技术，这些激素处理技术试图控制特定雌性可以被成功授精或以其他方式怀孕的(一个或多个)日期。最可靠的同步化技术之一使用受控的阴道内药物释放(CIDIf)装置，该装置插入阴道内并且留在适当的地方以将激素引入动物。CIDRe装置由新西兰的hterAg of Hamilton以CIDRe商标销售，当然，我们在本说明书中使用该名词是泛指这种阴道插入物。附图说明图1和2示出了使用CIDR 产品的两种典型方案。有很多需要CIDR 产品的不同方案；图1和2中示出的两个例子并不是穷举。图1 (现有技术)描述了在人工授精(Al)前需要发情检测的CIDIf方案。图2 (现有技术)描述了不依赖发情检测的使用定时人工授精 (TAI)的 CIDR 方案。CIDR 牛插入物通常包含在尼龙脊骨上模制的弹性橡胶中的1. 38克孕酮。所述装置通常封装在塑料袋中并且使用特殊的施药器装置插入。CIDR 牛插入物在肉用母牛和小母牛的阴道内施用，一个动物一个。CIDR 牛插入物在7天的治疗周期期间中释放孕酮。 CIDRe通常允许持续释放激素以将发情期延迟5-14天，而母牛的黄体有希望保持完整以允许母牛的卵泡适当生长直到允许进行完全发情(通常在前列腺素注射的影响下)。为了确保满意的同步化，建议的施用包括注射Lutalyse 无菌溶液(地诺前列素氨丁三醇(dinoprost tromethamine))，通常在除去CIDR 时或在除去CIDR 前一天内将 Lutalyse 无菌溶液给所有同步化的牛施用。在第6或7个治疗日除去所述插入物使得血浆孕酮下降，理想地在三天内触发发情。再次参考图1(现有技术)，其示出了 CIDR 插入物的使用从方案的第0天延伸到第 7天。与所述插入物在第0天的放置相关联的是可注射促性腺激素释放激素(&iRH)的施用。 在第6或7天，在去除CIDR 插入物的同时，通常通过注射施用前列腺素(例如Lutalyse )。 在图1所示的方案中，使用者必须调查和检测动物发情的征兆，之后执行人工授精(Al)过程。这种发情检测和AI过程通常发生在从第0日开始计算的第7日到第13日之间，第0 日即放置CIDR 装置的日子。图2(现有技术)描述了另一 CIDR 方案，该方案在大多数方面与图1中所描述的方案相似。但是，不是依赖于动物发情的检测，该第二种方案需要在第7日(并且除去了 CIDR 插入物)之后60-66小时的时间段来进一步施用一定剂量的&iRH并且随后进行Al。如图 2所示，这通常导致动物在第10天人工授精。除了基于CIDR 的同步化方案，也有“无CIDR ”的同步化方案——意味着这些方案不需要使用CIDR 或者任何阴道内装置来施用激素。E.现有方案的问题迄今为止，本领域普通技术人员熟知很多不同的激素制剂和相关方案。然而，与现有技术(用CIDIf或不用CIDIf)相关的成功率仍然并不令人满意，通常允许不到一半的尝试中的成功植入或授精。此外，已知CIDR 插入物的使用存在各种问题。尽管CIDR 提倡者断言了很多更好的结果，但是很多CIDR 方案经历低至20本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种通过肌肉内注射施用的可注射制剂，用于促进健康、成熟、处于发情周期中的雌性牛的无ＣＩＤＲ同期发情，该制剂包括：（ａ）数量对于引起健康的成熟的处于发情周期中的雌性牛的发情有效的甾体雌激素化合物，例如雌二醇１７－β、苯甲酸雌二醇、或其任何衍生物、类似物和促效药，以及它们的任何组合，以及（ｂ）甾体孕激素，用于在注射该甾体孕激素之后保持黄体完整至少５天的时间段，该甾体孕激素例如是孕酮、羟孕酮、甲羟孕酮、烯丙孕素、诺孕美特、左炔诺孕酮或其它孕激素类化合物或者其任何衍生物、类似物或促效药，以及它们的任何组合；以及（ｃ）与所述雌激素化合物和所述孕激素复合以产生适于肌肉内注射的化合物的无水赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈尔·维特，
申请(专利权)人：哈尔·维特，
类型：发明
国别省市：US