伊拉地平控释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种伊拉地平控释片的制备方法，其中包含由含药层和助推层组成的双层片芯，半透膜，释药小孔及防潮衣层；所述含药层包括活性成分伊拉地平和药学上可接受的赋形剂组成；所述的助推层至少包括高分子渗透活性物质、水不溶性聚合物、渗透促进剂、着色剂及其他；所述的半透膜为成膜材料、增塑剂、致孔剂组成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，尤其是一种含有活性成分伊拉地平的单室双层型渗透泵型给药制剂及制备方法，该制剂能够控制伊拉地平的释放速度，使之以控释的方式释放药物。
技术介绍
伊拉地平(Isradipine)为二氢吡啶类钙拮抗药，对血管的选择性高，能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，对心脏的作用较小，仅抑制窦房结的自发活动。可使血压下降，生效较慢O 4周)，持续时间较久。口服后吸收良好，口服后血药浓度峰时间为2小时，在血浆中与蛋白的结合率为95%，在肝中代谢。t1/2约9小时。用于高血压、冠心病和心绞痛， 也可用于充血性心力衰竭。目前，国内尚无伊拉地平控释制剂上市。渗透泵制剂具有以下特点①药物以零级速度释放，因此使血药浓度稳定地保持在治疗浓度范围内，降低了峰谷现象，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小。 ②相对于普通制剂药物恒速释放时间明显延长，因此可减少服药次数，方便患者。③相对于其它缓控释制剂其释药速率受外界环境因素(如PH值、胃肠道蠕动等)影响小，因此个体差异小。由于伊拉地平主要用于高血压、冠心病和心绞痛等心脑血管疾病的治疗，此类药物需要维持较为平稳的血药浓度才能更好的发挥药效，我们将伊拉地平加入适当的辅料制备成单室双层型渗透泵制剂，使得伊拉地平以近似恒速的速率释放，达到血药浓度稳定持久、降低峰谷现象、减少服药次数的目的。该制剂的特点是由半透膜包裹，内含由伊拉地平及可吸收水分的无药理活性成分组成的含药层、由可溶胀物质组成的助推层，药片在吸收水分后膨胀，伊拉地平从由激光打制的小孔中释出。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用药安全、释药稳定、含活性成分伊拉地平的单室双层渗透泵片，它具有给药方便、作用持久、每日服药一次的特点。本专利技术提供的伊拉地平单室双层渗透泵片包括由含药层和助推层组成的片芯，在片芯外包有控释包衣膜，并在包衣膜含药层一侧表面采用机械或激光方法打一个释药小孔。本专利技术的目的还在于提供了一种伊拉地平单室双层渗透泵片的制备方法，该方法便于生产，产品易于贮存。用于本专利技术制备的伊拉地平单室双层渗透泵片其活性成分和赋形剂按下列配比组成(1)含药层伊拉地平5mg助悬剂30 95%粘合剂1 50% 着色剂 0 2% 润滑剂 0 1%⑵助推层高分子渗透活性物质0 80%渗透促进剂5 50%着色剂0 2%水不溶性聚合物0 60%(3)半透膜成膜材料5 90%增塑剂0 30%致孔剂0 30%溶剂适量在本专利技术中，助悬剂为阿拉伯胶、果胶、黄原胶、甲基纤维素、聚氧乙烯、海藻酸 钠、羟丙甲基纤维素的一种或多种，进ー步优选为聚氧乙烯、甲基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲 基纤维素。在本专利技术中，助悬剂在片芯中所占的质量百分比进ー步优选为35-70 % ；粘合剂在 片芯中所占的质量百分比进ー步优选为10-30%。在本专利技术中，水不溶性聚合物成份在水中不溶解但具有很高的吸水速率和吸水能 力，遇水后体积迅速膨胀，从而对药物的释放产生推动力，高分子滲透活性物质进ー步提高 水不溶性聚合物的吸水速率和吸水能力。在本专利技术中，滲透促进剂多为盐类、酸类或糖类， 优选为氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、甘露醇、蔗糖的一种或多种，进一步优选为氯化 钠、氯化钾，更进一歩优选为氯化钠。在本专利技术中，成膜材料优选为乙基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类、羟丙甲基 纤维素，进ー步优选为醋酸纤维素。在本专利技术中，半透膜上至少有ー个通道孔连接含药层和外部，使药物能够释放出 来，该孔可采用机械或激光方式打孔，孔的大小能够影响药物的释放速率，孔的直径一般为 0. 2 1. 2mm,优选为 0. 4 0. 8_。本专利技术还提供了一种伊拉地平单室双层渗透泵片的制备方法，其中包括含药层颗粒制备避光操作，首先将主药和辅料过100目筛，称取处方量的主药和辅料混合均勻，用浓度不低于40%的乙醇溶液配制的粘合剂制软材，40目筛制湿颗粒， 40°C干燥4小时以上，整粒，加入润滑剂，混合均勻，即得含药层颗粒。助推层颗粒制备首先将辅料过100目筛，称取处方量的辅料混合均勻，用浓度不低于40%的乙醇溶液配制的粘合剂制软材，40目筛制湿颗粒，40°C干燥4小时以上，整粒， 即得助推层颗粒。压片与包衣避光操作，在双层压片机上将含药层颗粒与助推层颗粒压制成双层片芯，在片芯外包制半透膜衣。打孔与包防潮衣避光操作，采用机械或激光打孔，在含药层一侧打一个孔径为 0. 2 1. 2mm的释药小孔，包制防潮衣，防潮衣增重为3 5%，即得。四附图说明图1 实施例1伊拉地平累积释放曲线。图2 实施例1伊拉地平累积释放速率。图3 实施例2伊拉地平累积释放曲线。图4 实施例2伊拉地平累积释放速率。图5 实施例3伊拉地平累积释放曲线。图6 实施例3伊拉地平累积释放速率。图7 实施例4伊拉地平累积释放曲线。图8 实施例4伊拉地平累积释放速率。五具体实施例方式以下阐述详细说明本专利技术，但不限定本专利技术所实施范围。实施例1(1)含药层伊拉地平聚氧乙烯5g85g IOg 2g Ig羟丙甲基纤维素氧化铁黄硬脂酸镁(2)助推层聚氧乙烯氯化钠羧甲基纤维素钠氧化铁红70g IBg 20g 2g(3)半透膜醋酸纤维素聚乙二醇丙酮40g 4. 5g 2000ml共制成1000片制备工艺含药层颗粒制备避光操作，首先将主药和辅料过100目筛，称取处方量的伊拉地平、聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素、氧化铁黄混合均勻，用乙醇制软材，40目筛制湿颗粒，40°C 干燥4小时，整粒，加入硬脂酸镁，混合均勻，即得含药层颗粒。助推层颗粒制备首先将辅料过100目筛，称取处方量的聚氧乙烯、氯化钠、羧甲基纤维素钠、氧化铁红混合均勻，用乙醇溶液制软材，40目筛制湿颗粒，40°C干燥4小时，整粒，即得助推层颗粒。压片与包衣避光操作，在双层压片机上将含药层颗粒与助推层颗粒压制成双层片芯，在片芯外包上半透膜衣。打孔与包防潮衣避光操作，采用激光打孔，在含药层一侧打一个孔径为0. 6mm的释药小孔，采用欧巴代85G68918包制防潮衣，防潮衣增重为3%，即得。释放度测定避光操作，根据中国药典2010年版二部附录》)第一法用溶出度测定方法第二法的装置测定了实施例1的体外释放度，转速为50r/min，以0. 1% (w/v)十二烷基二甲基氧化胺的蒸馏水溶液900ml为释放介质，温度为37°C，片剂放入溶出杯中，分别在 2、4、6、8、10、12、16、20、24h取样5ml，同时补加同温同体积的0. 1% (w/v)十二烷基二甲基氧化胺的蒸馏水溶液。实施例2(1)含药层伊拉地平5g聚氧乙烯52g海藻酸钠20g氧化铁黄2g硬脂酸镁Ig(2)助推层聚氧乙烯氯化钾聚乙烯吡咯烷酮氧化铁红(3)半透膜醋酸纤维素 40g聚乙二醇4.5g丙酮2000ml共制成1000片制备工艺含药层颗粒制备避光操作，首先将主药和辅料过100目筛，称取处方量的伊拉地平、聚氧乙烯、海藻酸钠、氧化铁黄混合均勻，用乙醇制软材，40目筛制湿颗粒，40°C干燥4 小时，整粒，加入硬脂酸镁，混合均勻，即得含药层颗粒。助推层颗粒制备首先将辅料过100目筛，称取处方量的聚氧乙烯、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、氧化铁红混合均勻，用乙醇溶液制软材，40目筛制湿颗粒，40°C干燥4小时，整粒，即得助推层颗粒。压片与包衣避光操作，在双层压片本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种伊拉地平双层控释片及其制备方法，其中包含由含药层和助推层组成的双层片芯，半透膜，释药孔及防潮衣层，释药小孔在半透膜上含药层一侧，药物从该释药小孔释放。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴宗好，高宇，
申请(专利权)人：合肥华方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：34