一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法，它是由阿魏酸、淫羊藿总黄酮、黄芪总皂苷、天麻素和人参总皂苷制备而成，本发明专利技术在经验方基础上，以中药多靶点治疗和西药治疗机制明确的理论为基础，研制出了一种疗效好、毒副作用小的治疗老年痴呆的药物，经实验研究表明，本发明专利技术药物可以明显改善衰老小鼠的学习记忆能力，有效降低AChE、Glu水平，提升ChAT、SOD、GSH-px活力，有效抑制MDA生成，降低Aβ1-40含量，减弱神经细胞凋亡程度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
，特别是涉及。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)即老年痴呆，是老年人常见的一种多发慢性进行性神经退化性疾病，临床上表现为记忆障碍、失认、空间记忆能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等特征。随着全球人口老龄化，AD的发病率呈逐年上升的趋势。由于缺乏有效的治疗手段，AD已成为继心、脑血管疾病和肿瘤之后第4位危害人类健康的致死性疾病。因此，寻找防治AD的有效药物已经成为生命科学中亟待解决的问题。AD发病隐袭，早期不易察觉，后期才出现全面性大脑病理改变，具有多因素、多途径、多层次致病的特征，目前还缺乏明确有效的根治手段，而中药对于治疗一些慢性疾病， 特别是西药疗效不佳的慢性疾病具有独特优势。大量经过中药治疗的AD患者，不仅智能状况大为改善，而且还能延年益寿，究其原因可能是中药能从多靶点、多途径、多层次来调节机体的平衡，符合AD的致病特征，而且还具有毒副作用小、不易耐药的作用特点。因此，从中药或天然草药中寻找治疗AD的有效药物成为21世纪AD药物开发的重要源泉。随着人们的目光聚焦于中药或天然草药，对传统中药及方剂的物质基础研究进入到一个新的阶段， 从中确实发现了一批对AD确有疗效的有效中药成分，如石杉碱甲、天麻素、人参皂苷、三七皂苷、何首乌二苯乙烯苷、淫羊藿苷、五味子乙素、丹参素等，而且一部分已经被制成新的制剂在临床上使用并取得一定的成效。但总体而言，与现代医学治疗效果近似，其临床治疗显效率普遍不高，其原因可能重蹈了西药靶点单一的覆辙。因此，借鉴中药多靶点治疗AD和西药治疗AD机制明确的特点，提高中医药治疗AD疗效的关键，在目前来看可能在于如何有效地将基于不同作用途径和靶位治疗AD的中药有效成分进行整合，通过整合可能会提高疗效，得出新的效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有中药或西药治疗老年痴呆显效率普遍不高、治疗机制不明确的缺陷，结合中药多靶点治疗和西药治疗机制明确的优点，提供一种疗效好、毒副作用小的治疗老年痴呆的药物及其制备方法。申请人:在2008年根据临床经验方申请了一件名称为“治疗老年痴呆的中药制剂及其制备方法”的专利技术专利，申请号为200810300977. X，经临床验证，该经验方对老年痴呆的治疗确有疗效，申请人对该经验方的多种单味药材进行了抗老年衰老活性物质的研究， 结果发现该经验方中当归、人参的有效成分阿魏酸、人参总皂苷能对抗Αβ毒性作用，淫羊藿中的有效成分淫羊藿总黄酮能降低拟AD大鼠模型海马内A β H0的含量，天麻中的有效成分天麻素可拮抗兴奋性氨基酸神经毒性，黄芪中的黄芪总皂苷可能通过抑制β -分泌酶而降低Αβ的产生。因此，专利技术人优选了阿魏酸、天麻素、淫羊藿总黄酮、人参总皂苷、黄芪总皂苷5种对AD治疗确有疗效而作用机制有所不同的中药成分，按正交设计进行整合，以对学习记忆能力、老化相关酶的影响为评价指标，优选了最佳的配伍方(即组分中药)。为了解决前述技术问题，结合上述理论分析，本专利技术采用如下的技术方案按照重量份计算，本专利技术治疗老年痴呆的药物是由阿魏酸100 150份、淫羊藿总黄酮100 140份、黄芪总皂苷100 140份、天麻素20 40份和人参总皂苷5 15份制备而成。进一步的，上述药物是由阿魏酸120 130份、淫羊藿总黄酮115 125份、黄芪总皂苷115 125份、天麻素25 35份和人参总皂苷8 12份制备而成。最佳的，前述治疗老年痴呆的药物是由阿魏酸125份、淫羊藿总黄酮120份、黄芪总皂苷120份、天麻素30份和人参总皂苷10份制备而成。前述治疗老年痴呆的药物的制备方法取阿魏酸、淫羊藿总黄酮、黄芪总皂苷、天麻素和人参总皂苷，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物制剂。上述技术方案中，阿魏酸、人参皂苷能对抗Αβ毒性作用，淫羊藿总黄酮能降低拟 AD大鼠模型海马内A β Htl的含量，天麻素可拮抗兴奋性氨基酸神经毒性，黄芪总皂苷可能通过抑制β-分泌酶而降低Αβ的产生。在200810300977. X所述配方的基础上，申请人进行了大量实验，具体如下一、最佳配伍方的优选 1.1实验材料 1.1.1组方的来源阿魏酸、天麻素、人参总皂苷均购自南京泽朗医药有限公司，纯度分别为98. 00%、 97. 19%, 80. 68%ο黄芪总皂苷的制备见参考文献(刘昌福，中国农学通报，2010，26(9): 97_101)。 黄芪总皂苷以黄芪甲苷计，应为80. 67%。淫羊藿总黄酮的制备取淫羊藿粗粉，加27倍量水，浸泡池，煎煮3次(每次均加 27倍量水)，每次lh，过滤，得提取液，提取液用AB-8型大孔吸附树脂吸附，用纯化水洗脱至接近无色后再用3体积柱的20%酒精洗脱，然后用5体积柱60%酒精洗脱，接取60%酒精洗脱液，加入9体积倍的乙酸乙酯萃取，然后再加入10体积倍的正丁醇萃取，分别减压回收溶剂至稠膏后合并，70°C真空干燥，得淫羊藿黄酮。淫羊藿总黄酮以淫羊藿苷计，应为61%。1.1. 2实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，2月龄，体重18 22g，由贵阳医学院实验动物中心提供。动物进入实验室后，普通颗粒饲料饲养，自由饮水，室温 18 24 "C,相对湿度50 85%。1.1. 3药品与试剂 D-半乳糖Amresco 吡拉西坦片(Piracetam)湖北华中药业有限公司益智组分中药(YZCCM) 自制蛋白测定试剂盒南京建成生物工程有限公司 MDA试剂盒南京建成生物工程有限公司 SOD试剂盒南京建成生物工程有限公司批号D8310 批号=2081204批号=20090215 批号=20090714 批号200906281. 1. 4主要仪器设备 Morris水迷宫 BI2000图像分析系统 721分光光度计 -80°C超低温冰箱 37°C水浴箱旋涡混勻器58IO-R型台式冷冻离心机 1. 1. 5主要试剂配制 D-半乳糖溶液用无菌生理盐水将其稀释至2. 4mg/ml的浓度，备用。Piracetam溶液生理盐水溶解药片并配制成相应浓度的药物备用。YZCCM溶液用生理盐水溶解并配置成相应浓度的药物备用。1.2.实验方法 1.2. 1正交试验设计本专利技术为了全面考察各组方不同配比对衰老模型小鼠的治疗效果，我们设计了五因素二水平的正交试验，研究治疗的最佳组方，实验方案见表1。正交设计结果如表2。表1正交试验设计方案权利要求1.一种治疗老年痴呆的药物，其特征在于按照重量份计算，它是由阿魏酸100 150 份、淫羊藿总黄酮100 140份、黄芪总皂苷100 140份、天麻素20 40份和人参总皂苷5 15份制备而成。2.按照权利要求1所述治疗老年痴呆的药物，其特征在于它是由阿魏酸120 130 份、淫羊藿总黄酮115 125份、黄芪总皂苷115 125份、天麻素25 35份和人参总皂苷8 12份制备而成。3.按照权利要求2所述治疗老年痴呆的药物，其特征在于它是由阿魏酸125份、淫羊藿总黄酮120份、黄芪总皂苷120份、天麻素30份和人参总皂苷10份制备而成。4.按照权利要求1至3任一所述治疗老年痴呆的药物的制备方法，其特征在于取阿魏酸、淫羊藿总黄酮、黄芪总皂苷、天麻素和人参总皂苷，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物制剂。全文摘要本本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗老年痴呆的药物，其特征在于：按照重量份计算，它是由阿魏酸１００～１５０份、淫羊藿总黄酮１００～１４０份、黄芪总皂苷１００～１４０份、天麻素２０～４０份和人参总皂苷５～１５份制备而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝小燕，肖海涛，叶兰，李莉，梁妍，李谦，胡朝阳，
申请(专利权)人：贵阳医学院，
类型：发明
国别省市：52