本发明专利技术提供的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，是令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，经超滤截留膜分离，活性炭脱色、过滤，滤液经喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。本发明专利技术采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反应的副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除，所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工领域，涉及中分子量羟乙基淀粉的生产方法，具体涉及羟乙基淀粉200/0. 5和羟乙基淀粉130/04的合成方法。
技术介绍
血浆扩容剂的主要生理功能是维持正常的血浆胶体渗透压和扩充血浆容量，改善血液动力学、微循环血流、血液流变学及氧供和器官功能。用于救治因大量出血、烧伤或其它外伤引起的休克。理想的血浆扩容剂，可以快速补充丢失的血容量，恢复血液动力学的平衡，恢复正常的微循环血流，改善血液流变学，改善供氧和器官功能，有足够长的血管内停留时间和良好的耐受性，且在体内容易被代谢和排出。目前，国内外临床上常用的血浆扩容剂有羟乙基淀粉(HEQ、右旋糖酐、葡萄糖、果糖、钠盐、血浆蛋白、白蛋白等药物。1887年，盐溶液首次被用于救治出血性休克，随后，各种盐溶液被广泛用于临床，但过量输入会降低血浆胶体渗透压而导致组织水肿；1915年，明胶溶液第一次被用于临床，但研究发现其扩容作用较弱，不良反应较为严重；1945年，右旋糖酐开始用于临床，虽然扩容作用较强，但对凝血因子和肾功能有影响；白蛋白临床疗效较好，然而来源有限；羟乙基淀粉(HEQ自1962年引入临床以来，历经30余年，由于不断的换代与更新，已逐渐成为欧美国家最受欢迎的血浆扩容剂。本类产品的原料高分支支链淀粉来自蜡质玉米，由高分支支链淀粉经酸水解、羟乙基化后制得，属中分子量低取代度羟乙基淀粉。化学名称为聚(氧-2-羟乙基)淀粉， 其通用名为羟乙基淀粉200/0. 5 (Mw为180，000至四0，000、MS为0. 43至0. 55)；或羟乙基淀粉130/0. 4 (Mw为110，000至150，000、MS为0. 38至0. 45。化学结构式如图权利要求1.，包括以下步骤令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0. 40 0. 80 ；反应温度为20 40°C，反应在惰性气体保护下进行，持续搅拌反应5 20小时，然后用盐酸将反应液中和至pH值5-7， 反应液经过10，000-30, 000分子量的超滤截留膜分离，以除去反应液内含有的氯化钠和一些低分子有机残留成份，将膜分离截留部分经活性炭脱色、过滤，滤液喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。2.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为180，000-四0，000并且80%产物分布于15 000至 800 000的蜡质玉米淀粉水解物，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为 0. 5-0. 65，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉200/0. 5。3.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为110，000-150，000，并且80%产物分布于15 000至 500 000的蜡质玉米淀粉水解物，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为 0. 40-0. 55，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉130/0. 4。4.根据权利要求1、2或3所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的羟乙基取代剂是氯乙醇或环氯乙烷。5.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，作为溶剂的水是纯化水。6.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的惰性气体是经净化过滤的高纯氮气。7.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，持续搅拌反应8 12h小时。全文摘要本专利技术提供的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，是令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，经超滤截留膜分离，活性炭脱色、过滤，滤液经喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。本专利技术采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反应的副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除，所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。文档编号C08B35/04GK102321185SQ20111022679公开日2012年1月18日 申请日期2011年8月9日 优先权日2011年8月9日专利技术者万江陵, 周小顺, 岳蓉, 朱吉胜, 李进, 杨祥良, 王芳, 贺容丽, 阮健, 鲁珍娥, 黄邦红 申请人:武汉华科大生命科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法，包括以下步骤：令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为０．４０～０．８０；反应温度为２０～４０℃，反应在惰性气体保护下进行，持续搅拌反应５～２０小时，然后用盐酸将反应液中和至ｐＨ值５－７，反应液经过１０，０００－３０，０００分子量的超滤截留膜分离，以除去反应液内含有的氯化钠和一些低分子有机残留成份，将膜分离截留部分经活性炭脱色、过滤，滤液喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨祥良，阮健，周小顺，万江陵，李进，贺容丽，王芳，朱吉胜，鲁珍娥，岳蓉，黄邦红，
申请(专利权)人：武汉华科大生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：83
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