对得自植物材料的药学活性大麻类物质的提取制造技术

本发明专利技术涉及由植物材料进行的药物活性组分的提取，并且更特定地涉及用于混入到药物中的植物性药物（ＢＤＳ）的制备。其还涉及用于药物制剂中的给定纯度的ＢＤＳ。其特别是涉及包含由从大麻提取所获得的大麻类物质的ＢＤＳ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及得自植物材料的药学活性组分的提取方法，并且特别是涉及用于混入到药物中的植物性药物(BDS)的制备。本专利技术还涉及用于药物制剂的给定纯度的BDS。其特别是涉及包含由对大麻进行提取所获得的大麻类物质(cannabinoids)的BDS。在PCT/GB02/00620中，申请人公开了一种从药用大麻中制备草药提取物(植物性药物)的方法。该方法包括1.使酸性形式大麻类物质脱羧转化为其中性形式的加热步骤；2.用指定体积的液态二氧化碳提取6-8小时的第一次提取；3.被称为冬化的降低非目标物质比例的步骤，该步骤使蜡沉淀。更特定地，PCT/GB02/00620描述了一种方法，其中步骤1包括将被剁碎的大麻(2-3mm)在100-150℃加热足够的时间以使其脱羧；步骤2包括使用下面条件的CO2提取a)粗粉(过3mm筛目的颗粒)；b)填充密度为0.3；c)超临界条件为在600巴压力和35℃条件下提取4小时，但是公认可以使用范围为10-35℃和60-600巴(超临界和亚临界条件)的温度和压力组合；和步骤3包括在-20℃下用乙醇沉淀24小时并通过过滤除去蜡类材料。在PCT/GB02/00620中所公开的超临界方法制备了a)包含如下成分的高THC提取物60％四氢大麻酚(THC)1-2％大麻二酚(CBD)4-5％包括CBN在内的其它较次要的大麻类物质(以药用大麻的干重为基础，定量收率为9重量％)；和b)包含如下成分的高CBD提取物60％CBD4％THC2％其它大麻类物质(以药用大麻的干重为基础，定量收率为9重量％)。显然，当所得的BDS被用于药品时，该方法必需安全、可上升至GMP等级和具有高度的产品一致性，并且还优选地具有良好的收率。自从1822年Baron Cagniard de le Tour开展工作时注意到当通过将某些物质在密闭的玻璃容器中加热来增加其温度时气-液界面消失以来，就已经知道了超临界流体提取(SFE)的原理。人们由早期的这项工作第一次发现了物质的临界点。临界点是高于其时物质可以以气相、液相和固相形式共存的温度。后来发现使物质处于其临界温度和压力或高于该温度和压力的温度和压力下时其可用作提取和分馏复杂混合物的高级溶剂。该项技术被广泛用于燃料油加工行业，并且已经被用于例如植物油和鱼油的纯化和分离。SFE优于使用常规溶剂的一个有吸引力的特征是可以通过在临界点上操控温度和压力来改变溶解本领(E°)。在物质一般的压力-温度图中，有三条确定了两相之间平衡的线。这些线在三相点相遇。这些线定义了气态、液态和固态之间的界面，并且线上的这些点定义了两相之间的平衡。例如，蒸汽压(沸点)曲线开始于三相点并结束于临界点。临界区开始于这一点并且超临界流体是高于其临界温度(Tc)和临界压力(Pc)的任何物质。因此，临界温度是在该温度时可以通过增加压力将气体转化成液体的最高温度并且临界压力是在该压力时可以通过增加温度将液体转化成传统气体的最高压力。在所谓的临界区，仅有一相并且其既具有气体又具有液体的一些性质。有许多溶剂可用于从植物材料中提取活性物质，并且表1显示了这些溶剂中的一些的临界温度和压力。表1溶剂的临界条件 申请人选择的优选溶剂是二氧化碳，其具有31.3℃的临界温度和73.8巴的临界压力。二氧化碳特别有利是因为其可以以丰富的补给获得、价格低廉，并且如果需要的话可以循环利用。CO2的任何损失对于生态学而言也是中性的。此外，CO2提取是一种保守的制备方法并且可以精确地提取十分脆弱的分子。最初选择液态CO2作为大麻药草高效标准化提取物制备方法的一个关键原因是可以获得高度选择性。在该CO2系统中，已经测得溶剂化能力主要被看成是密度和温度的函数，同时溶剂密度是更重要的因素。与预期相反，申请人已经测得在亚临界而不是超临界条件下可以最好地获得大麻类物质。通过小心地将温度和压力控制在低于超临界温度和超临界压力的温度和压力下，申请人已经能分离出特定的富含大麻类物质的具有其它可以相对容易地分离的组分的亲脂性或亲水性级分从而获得了一种以可药用形式包含所需组分的植物性药物(BDS)。因此，可以将已知是活性物质的化合物从存在于植物原料中的复杂混合物中分离出来。此外，批与批之间具有十分良好的批间重现性并且可以将不同程度地存在于所说植物原料中的不想要的组分如重金属留在废料中。还可以调节提取条件以排除可能存在于原料中的杀虫剂残留物。使用亚临界条件的益处包括可以选择性提取。相反，申请人发现使用SFE时，溶剂既溶解所需的大麻类物质时，又不利地溶解了其他非目标材料，这在随后的提纯步骤中难以分离。为了进行解释，亚临界CO2的密度低，并且即使在压力增加至该系统的临界点时仍然很低。因此，虽然亚临界CO2的溶剂化能力降低，但是因为仅溶解性最大的组分可以有效被该CO2溶解，所以可以获得很高的选择性；在这种情况中被溶解的是大麻类物质级分。结果是制备了仅包含有限数目的非目标化合物以及大麻类物质的相对简单的提取物，所说的有限数目的非目标化合物的大多数可以用简单的步骤相对容易地被除去。此外，另一个益处是通过在相对低的压力和温度下进行操作可以节约成本。相反，在高于31℃临界温度的温度下，因为CO2现在以超临界流体状态存在，所以其密度显著增加。其使得该溶剂的溶剂化能力大大增加，虽然就因为更多大麻类物质可以溶解于其中从而给出更高的收率而言具有极大的优点，但事实证明因为更强效溶剂的选择性降低而增加了非目标化合物的溶解度从而使得所得的提取物难以被纯化，所以其是不利的。即，其使得制备了更复杂的提取物，其中目标化合物的浓度可能被大大稀释(即提取效力降低)。本专利技术第一方面提供了一种从植物材料中提取大麻类物质的方法，其包括脱羧步骤、用液态二氧化碳(CO2)进行提取、以及降低所说提取物中非目标物质比例的步骤，其特征在于用液态CO2进行的提取是在温度为5-15℃和压力为50-70巴的亚临界条件下进行的。可以用本专利技术的方法由大麻属植物材料制备富含大麻类物质的提取物。在一个优选的实施方案中，可以用该方法制备一种是植物性药物的大麻提取物。在本申请的上下文中，“植物性药物”是一种得自大麻属植物材料的提取物，其完全满足Guidance for Industry Botanical DrugProducts Draft Guidance，2000年8月，US Department of Health andHuman Services，Food and Drug Administration Centre for DrugEvaluation and Research所提供的“植物性药物”的定义“得自一种或多种植物、藻类、或肉眼可见的真菌的药物。其是由植物性原料通过一种或多种下面的处理制备的粉碎、煎煮、压榨、水提取、乙醇提取、或其它类似处理。”“植物材料”被定义为植物或植物的一部分(例如树皮、木材、叶、茎、根、花、果实、种子、浆果或这些部分中的一些)以及渗出物，并且包括Guidance for Industry Botanical Drug Products DraftGuidance，2000年8月，US Department of Health and Human Services，Food本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从植物材料中提取大麻类物质的方法，其包括脱羧步骤、用液态二氧化碳（ＣＯ↓［２］）提取、和降低提取物中非目标物质比例的步骤，其特征在于用液态ＣＯ↓［２］进行的提取是在温度为５至１５℃和压力为５０至７０巴的亚临界条件下进行的。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：BA怀特尔，CA希尔，IR弗洛克哈特，DV道恩斯，P吉布森，GW惠特利，
申请(专利权)人：GW药品有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]