从含有四氢化大麻醇和大麻二醇以及大麻的大麻植物材料中制造提取物的方法技术

本发明专利技术涉及从含有四氢化大麻醇和大麻二醇及其任意羧酸的大麻植物材料中制造提取物的方法。按照该法，将干基植物磨碎，经过ＣＯ＃－［２］提取，并将得到的初级提取物分离。本发明专利技术的方法，在任选将初级提取物溶解在乙醇中，分离出不需要的蜡，并去掉溶剂以后，就能选择性地从工业大麻和药用大麻中在减压下获取△＃＋［８］或△＃＋［９］四氢化大麻醇。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种按照权利要求1的主题用大麻植物材料制造含四氢化大麻醇、大麻二醇及其任意羧酸的提取物的方法，一种按照权利要求8用大麻材料制取初级提取物以及按照权利要求13制造四氢化大麻醇的方法和按照权利要求14制造大麻二醇的方法。大麻(Hanf)总隶属于大麻科律草属，其中如啤酒花(Hopfen)则不含有大麻类物质。关于大麻属别的植物学和化学分类有两种不同的概念。大麻可以区分为三类大麻(Cannabis sativaLinnaeus)、印度大麻(Cannabis indica LAM)和杂生大麻(Cannabis ruderalis)。另有一种见解，就是只用一个总类即大麻(Cannabis sativa L.)来概括下属各类大麻(如Cannabis sativa ssp.sativa和ssp.indica)。此外，大麻植物中又可分为药用型和纤维型，这是根据大麻类似物如大麻二醇(CBD)和Δ9-四氢化大麻醇(Δ9-THC)主要成分在数量比例上的不同区分的。培植纤维大麻是为了获取纤维，就干基植物而言，Δ9-THC的含量不超过0.3％，而药用型就干基植物而言，Δ9-THC的含量为5％-15％。Δ9-THC和CBD的比例在纤维大麻中大都小于1.5。富含Δ9-THC的种类可能达到2∶1-7∶1。大麻除了生长在潮湿的热带雨林地以外，在全球温和的地带均能生长。它是一年生的乃至二年生的风力授粉的草本植物，高度可达8米。树脂内有雌雄异株花序，极少数为雌雄同株花序，主要是叶腋上孤立着的蔟状膦片含有效的大麻类似物。一直到种子，大麻植物的所有部分一般都含有大麻类似物。大麻类似物最高浓度可出现在果实，花序的苞叶中。簇叶与叶龄有关，它具有微量的大麻类似物，而在茎部尤其是根部则显示出大麻类似物的含量极低。著名的有幻觉效用的大麻制剂“Marihuana”和“Haschisch”在德国与鸦片、吗啡、海洛英、可卡因和麦角酰二乙胺(LSD)一样，都是不流通的麻醉剂，这在麻醉剂法上是有规定的。大麻含有420多种不同的物质，其中61种属于大麻类的化合物。这里包括亲脂性的、无氮的化合物，大多数是酚。中性的大麻类似物是生源的，来自一个单萜烯和一个酚，酸性的大麻类似物则是从一个单萜烯和一个酚羧酸衍生出来的，并且有一个C21一基体。在文献上可以找到大麻类似物两种不同的编号系统。老的编号系统基于单萜烯的基本构架，而新的国际理论化学和应用化学联合会(IUPAC)标法也就是本申请中单独使用的符号则援引自二苯并吡喃基本构架。下面是最重要的大麻类似物Δ9-四氢化大麻醇 Δ9-THCΔ8-四氢化大麻醇 Δ8-THC大麻铬CBC大麻二醇 CBD大麻酚CBGCannabinidiol CBND大麻醇CBN除了上述的大麻类似物以外，在其原药(Rohdroge)及植物产品还能找到其附属的羧酸。一般而论，羧酸有生物合成前体的功能。所以在活体中通过脱羧基可从所属的大麻二醇羧酸中产生四羟基化大麻醇Δ9-和Δ8-THC和CBD。例如Δ8-THC在CBD闭环时也能产生。另一个可能性是在一定条件下，如通过酸，使Δ8-THC经双键同分异构就能从Δ9-THC中产生其羧酸。下面列出一些大麻类似物的活性物质的化学结构，以及两种四氢化大麻醇的两种有效物质的命名，其IUPAC名称(6aR-trans)-6a，7，8，10a-四氢-6，6，9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并吡喃-1-醇或Δ9-THC和(6a R-trans)-6a，7，8，10a-四氢-6，6，9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并吡喃-1-醇或Δ8-THC。大家知道Δ9-THC亦称Drona-binol。 按本专利技术的目的，如未特别指出，术语“四氢化大麻醇”或“THC”都是指同分异构体，特别是双键的同分异构体。长期以来，大麻在许多文化领域内就是一种传统的医药。一直到20世纪，大麻都在各种重病(哮喘乃至周期性偏头痛)中采用。然而，由于是美国方面有了反对大麻、并限制其使用的法律条款，最后大麻竟完全从药书上和医师的处方中消失了。但是，在临床研究上已经发现它有许多流传的疗效的证据。现在举出大麻有效物质的主要药理作用如下-特别是对爱滋病病人，随即出现恶病质和消耗性综合征者，有促进食欲的作用；-抑制恶心和呕吐，有镇癫痫剂的效果，尤其对进行癌细胞化疗的患者；-减少肌肉痉孪的发作，治疗多发性硬化症和横纹肌麻痹症；-治疗疼痛和周期性偏头痛，可用做鸦片治疗慢性疼痛时的一种辅助治疗措施。-降低青光眼的眼内压；-活跃情绪，在特殊情况下，大麻可作为镇癫痫剂。在令人关心的大麻类似物的治疗领域内，已经进行了一系列试验，从富含的药用大麻中分离出和/或合成了大麻类似物。例如，DE 4100441 A1就曾经公开了一种制造6，12-二氢-6-羟基-大麻二醇的方法以及如何用其来制造trans-Δ9-四氢化大麻二醇。特别是DE 4100441A1描述过6，12-二氢-6-羟基-大麻二醇的制法，是通过转换橄榄醇(Olivefol)和cis-p-烯薄荷-2-烯-1，8-二醇获得的，在添加适当催化剂的情况下，还能将其转化为trans-Δ9-四氢化大麻二醇。但是这种技术却有一个缺点，就是费用较大，最后获得的产品十分昂贵。除此以外，大家还知道有溶剂提取物，例如得用乙醇以及水蒸汽对大麻成分蒸馏，特别是大麻油(Haschischoel)(大麻树脂提取物)更为大家所熟悉，它又称为油、红油或印度油，从大麻草药或大麻树脂中利用溶剂提取或蒸馏而制成，是一种暗棕色的粘稠胶油。这样获得的油为了使用方便多用食油稀释，可含65％治疗幻觉的有效物质Δ9-THC(Kleiber/Kovar著《大麻消费的影响对药理和心理后果的鉴定》，斯图加特，科学出版社，1998)。在美国根据《美国药典》(USP)第24卷，第613页和614页是允许Δ9-THC(Dronabinol)作为药物——即胶囊剂的。按照这部专著，Δ9-THC(Dronabinol)所含的Δ9-THC不少于95％，而所含Δ8-THC则不多于2％。从1998年2月1日起，Δ9-THC(Dronabinol)在德国可以作为麻醉剂开处方。除此以外，WO 00/25127 A1涉及到从天然的大麻植物中分离四氢化大麻醇来提取大麻。它特别描写了利用非极性有机溶剂在减压下分级蒸馏，以便制造的馏出物有高含量的四氢化大麻醇。在WO 00/25127 A1中提到了低级烷烃可作为适宜的非极性溶剂，如己烷、庚烷或异辛烷。按照WO 00/25127 A1文件的实施例1、2、3、4和7，只有药用大麻利用己烷提取时达到了2.20％-7.82％四氢化大麻醇的干基浓度。按照WO 00/25127 A1，这种初级的己烷提取物含有28.76％(例2)至多为41.2％(例3)的四氢化大麻醇。除了四氧化大麻醇以外，WO 00/25127 A1没有公开己烷初级提取物的任何其他的成分。从上述技术观点和联邦德国新法的形势出发，本专利技术的任务就是将Δ9-四氢化大麻醇、Δ8-四氢化大麻醇和大麻二醇以纯品和制剂的提取物形式供应给医学领域，这样由于改善了供应，就可优先地从含量低的大麻类别中获得大麻类似物的活性物质。在工艺上，该任务是通过权利要求1、13和14的特征来完成的。关于含主要本文档来自技高网...

【技术保护点】
从大麻植物材料中制造一种含有四氢化大麻醇、大麻二醇以及其羧酸的提取物的方法，是将干基植物材料粉碎；其特征在于， 提取植物材料时利用ＣＯ↓［２］，在超临界压力和超临界温度的条件下，温度范围大约在３１℃－８０℃，压力范围大约在７５巴－５００巴，或者 在低临界范围内，温度大约２０℃－３０℃，在超临界压力大约为１００巴－３５０巴；或者 在低临界压力和低临界温度条件下提取；并且将获得的初级提取物放在临界条件下或相关的低临界压力和相关的超临界温度条件下分离。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：亚当穆勒，
申请(专利权)人：德尔塔九医药有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]