本申请涉及植物大麻素大麻二酚(CBD)与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途。本发明专利技术涉及大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物(SAED)组合用于治疗癫痫的用途。所述SAED优选地是·改变低阈值或瞬时神经元钙电流，或·减少高频神经元放电和钠依赖性动作电位并增强GABA作用的SAED。优选的SAED是乙琥胺和丙戊酸盐。
The use of the combination of cannabinoid two phenol (CBD) and standard antiepileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
This application involves the use of the combination of plant cannabinoid two phenol (CBD) and standard antiepileptic drugs (SAED) in the treatment of epilepsy. The present invention relates to the use of cannabinoid two phenol (CBD) in combination with standard anti epileptic drugs (SAED) acting on sodium or calcium channels for 300mg/ treatment. The SAED is preferable to change the low threshold or transient neuronal calcium current, or reduce the high frequency neuron discharge and sodium dependent action potential, and enhance the GABA function of SAED. SAED is the preferred ethosuximide and valproic acid salt.
【技术实现步骤摘要】
植物大麻素大麻二酚(CBD)与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途本申请是申请日为2012年1月3日，申请号为201280004572.6，专利技术名称为“植物大麻素大麻二酚(CBD)与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途”的申请的分案申请。
本专利技术涉及植物大麻素(phytocannabinoid)大麻二酚(CBD)与标准抗癫痫药物(SAED)组合的用途。优选地，CBD与具有通过钠或钙通道作用的作用机理的SAED组合使用，更优选地以下SAED，其：·改变低阈值或瞬时神经元钙电流，以乙琥胺为例；或·减少高频神经元放电和钠依赖性动作电位并可另外增强GABA作用，以丙戊酸盐(valproate)为例。
技术介绍
癫痫是一种呈现宽范围病症的慢性神经紊乱，影响世界范围内约5000万人(Sander,2003)。对身体内的‘内源性大麻素’系统的了解的进步已导致基于大麻的药物可能具有治疗中枢神经系统过度兴奋的这种紊乱的潜力的建议(Mackie,2006，Wingerchuk,2004，Alger,2006)。已将大麻归为致惊厥(Brust等人,1992)及抗惊厥两方面的效果。因此，大麻二酚是代表一个未被人所知的治疗抗惊厥剂或，相反地，是大麻的消遣和药用的使用者的潜在的风险因素还有待确定(Ferdinand等人,2005)。1975年，Consroe等描述了标准的治疗(苯巴比妥和苯妥英)没有控制住癫痫发作的青年的病例。当他在社交中开始抽大麻时，他没有癫痫发作。然而，当他仅吃大麻时，癫痫发作复发。他们推断‘大麻在人癫痫中可能具有抗惊厥的效果’。Ng(1990)的一项研究涉及在他们首次癫痫发作后已住院的308名癫痫患者的较大的群体。将他们与还没有癫痫发作的294名患者的对照群体相比，并发现使用大麻似乎减少癫痫发作的可能性。然而这项研究被医学研究所(InstituteofMedicine)的报告(1999)批评，声称它是“无说服力的”，因为“该研究没有包括在住院之前的健康状况测量且他们健康状况的差异可能已经影响了他们的药物使用”而不是反过来。三个对照实验已经研究了大麻二酚的抗癫痫潜力。在每一个中，大麻二酚以口服方式被给予全身性大发作或局灶性癫痫发作患者。Cunha等(1980)报道了16名对常规药物治疗症状没有改善的大发作患者的一项研究。他们接受他们的常规药物治疗和200-300mg的大麻二酚或安慰剂。在接受CBD的患者中，3名显示完全的改善、2名部分的、2名较小的，但是1名保持不变。唯一的不利作用是轻度镇静。在接受安慰剂的患者中，1名改善且7名保持不变。Ames(1986)报道了在标准抗癫痫药物之外，每天给予12名癫痫患者200-300mg大麻二酚的不够成功的研究。在癫痫发作频率上似乎没有显著改善。Trembly等(1990)在每天被给予900-1200mg的大麻二酚的单一的患者身上执行开放的实验，持续10个月。此单一患者的癫痫发作频率显著减少。除了表明CBD可能是有益的公开文献之外，有一份报道(Davis&Ramsey)，对5名教养院儿童施用四氢大麻酚(THC)，他们对他们的标准治疗(苯巴比妥和苯妥英)没有响应。一名变得彻底无癫痫发作，一名变得几乎完全没有癫痫发作，且另外三名没比之前更糟。在WO2006/054057中，表明大麻素四氢次大麻酚(Tetrahydrocannabivarin，THCV)可能起抗癫痫的作用，此事由Thomas等2005证实。另外，WO2009/007697描述了THCV和CBD药物制剂。表明此制剂在许多不同类型的疾病包括癫痫中有用。然而，存在多于四十种可识别的癫痫综合征类型，部分归因于患者之间癫痫发作敏感性的不同(McCormick和Contreras,2001,Lutz,2004)，且挑战是找到有效的抗这些不同类型的药物。神经元活动是正常的大脑功能的先决条件。然而，扰乱神经元活动的兴奋—抑制平衡可诱导癫痫发作。这些癫痫发作可被分成两个基本类别：a.局部的，和b.全身性癫痫发作。局部癫痫发作起源于特定的大脑区域且保持局部的—最常见的是颞叶(包括海马)，而全身性癫痫发作作为局部癫痫发作的继发普遍化出现于整个前脑(McCormick和Contreras,2001,Lutz,2004)。直到国际抗癫痫联盟(InternationalLeagueAgainstEpilepsy)于1969年出版了癫痫发作的分类方案，局部和全身性癫痫发作分类的这一概念才变成惯例(Merlis,1970，Gastaut,1970，Dreifuss等人,1981)。国际抗癫痫联盟进一步分类局部癫痫发作，基于意识状态的存在或损害将它们分成单纯的和复杂的(Dreifuss等人,1981)。联盟还将全身性癫痫发作分类为很多种临床癫痫发作类型，其中的一些例子在下面概述：失神癫痫发作经常发生，具有突然发病和中断正在进行的活动。另外，语言变慢或受阻且癫痫发作持续仅几秒钟(Dreifuss等人,1981)。强直阵挛性癫痫发作，通常称为“大发作”，是最经常遇到的全身性癫痫发作(Dreifuss等人,1981)。这个全身性癫痫发作类型具有两个阶段：强直性肌肉收缩，随后改变为阵挛性抽搐运动阶段。患者在整个癫痫发作期间且后期持续可变的时间段保持昏迷。失张力癫痫发作，称为“跌倒发作”，是身体内特定肌肉、肌群或所有肌肉的肌力突发丧失的结果(Dreifuss等人,1981)。癫痫发作的发病可危及生命，且患者还经历长期的健康隐患(Lutz,2004)。这些隐患可有多种形式：·精神健康问题(例如，阻止在儿童时期的正常的谷氨酸能突触发育)；·认知缺陷(例如，海马中神经元回路学习和储存记忆的能力减退)；和·形态学改变(例如，兴奋性中毒引起的中生颞叶癫痫患者海马的CA1和CA3区选择性神经元丧失)(Swann,2004，Avoli等人,2005)。值得注意的是癫痫还极大影响患者的生活方式—潜在地生活在癫痫发作的大发作导致的间接伤害(例如头部伤害)的恐惧中，或没有执行日常事务的能力或没有开车的能力，除非有漫长的无癫痫发作期(Fisher等人,2000)。目前存在许多可用的不同的标准抗癫痫药物，包括：乙酰唑胺、卡马西平、氧异安定、氯硝西泮、乙琥胺、醋酸艾司利卡西平、加巴喷丁、拉科酰胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、普瑞巴林、扑痫酮、卢非酰胺、丙戊酸钠、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、氨己烯酸、和唑尼沙胺。这些药中的一些的作用模式是清楚的且其他的是未知的。一些作用模式列在下面的表1中：(改编自：SchachterSC.Treatmentofseizures.于:SchachterSC,SchomerDL,编著.Thecomprehensiveevaluationandtreatmentofepilepsy.SanDiego,CA:AcademicPress；1997.p.61-74中)表1.三个充分建立的且广泛使用的体内癫痫模型是：·戊四唑诱导(PTZ)的全身性癫痫发作模型(Obay等人,2007，Rauca等人,2004)；·匹罗卡品诱导的颞叶(即海马)癫痫发作模型(Pereira等人,2007)；和·青本文档来自技高网...
【技术保护点】
大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物(SAED)组合，用于治疗癫痫。
【技术特征摘要】
2011.01.04 GB 1100043.71.大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物(SAED)组合，用于治疗癫痫。2.大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物(SAED)组合在制备用于治疗癫痫的药物中的用途。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述SAED是以下药物，所述药物：·改变低阈值或瞬时神经元钙电流，或·减少高频神经元放电和钠依赖性动作电位并增强GABA作用。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述SAE...
【专利技术属性】
技术研发人员：本杰明·惠利，克莱尔·威廉姆斯，盖瑞·斯蒂芬斯，
申请(专利权)人：GW药品有限公司，大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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