本发明专利技术涉及一类基于聚氨基酸与十八烷基季铵盐的高分子脂质体及其制备方法，通过二甲基环氧丙基十八烷基氯化铵与聚氨基酸反应，形成一种双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐。然后将聚氨基酸十八烷基季铵盐、胆固醇按照不同质量比溶解在二氯甲烷中，按照反相蒸发法或薄膜分散法制备形成高分子脂质体。与现有产品和技术相比，本发明专利技术的特点在于：整个制备过程简单，适合于产业化生产；制备的产物具有粒径均匀可控，有效粒径在50～200nm；制剂稳定性好，制备工艺简单等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物
技术介绍
双亲性聚合物是指同一高分子中同时具有亲水性和亲油性单元的聚合物。双亲性聚合物具有很多优良的性能，如容易进行后期改性、具有特殊的表面性能、在一定的溶剂中可形成胶束或微乳胶等。双亲性高分子在医学上具有重要应用，可用于制造人造血管、人造皮肤、心脏瓣膜等生物医用材料，也可通过将双亲性高分子制备成胶束或高分子脂质体用做药物基因载体，并可赋予其靶向、长循环和缓释等功能。脂质体是目前用做药物基因载体常见的制剂手段之一。但是以传统的卵磷脂、胆固醇制备的常规脂质体在体内多被网状内皮系统吞噬，在血液循环中驻留时间较短。并且其物理化学稳定性差，储存和应用过程中容易发生融合聚集。近年来，开发新型脂质体的研究受到广泛关注，高分子脂质体为其中的重要领域。氨基酸为同时含有一个或多个氨基和羧基的脂肪族有机酸，根据氨基和羧基的位置，有α-氨基酸、氨基酸和Y-氨基酸等类型。氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。氨基酸聚合物具有良好的生物相容性和生物降解性，可食用，在体内可降解为氨基酸单体，对人体无毒害。氨基酸聚合物在药物载体方面具有重要应用。对水溶性聚氨基酸进行双亲性改性后，可制备出一种双亲性可降解高分子。这种双亲性高分子可在水中自组装形成胶束，也可用于制备高分子脂质体，用做药物基因载体。
技术实现思路
鉴于双亲性高分子与高分子脂质体在医学上的重要应用，本专利技术提供一类基于含有氨基或羧基的水溶性聚氨基酸(如聚谷氨酸、聚精氨酸、聚赖氨酸等氨基酸聚合物)和十八烷基季铵盐的双亲性可降解高分子及其制备方法，并将这类双亲性高分子与用做结构稳定剂的胆固醇制备出一类高分子脂质体。对这种水溶性聚氨基酸进行改性获得的双亲性高分子具有操作简便、适用性强、 成本低的优点，并且由于聚氨基酸侧链含有大量的氨基或羧基，容易进行多功能化，如可在侧链接枝PEG及靶向制剂，使由这种双亲性高分子制备的载体具备长循环及靶向功能。本专利技术首先利用聚氨基酸与二甲基环氧丙基十八烷基氯化铵反应制备了一种双亲性高分子，在水中及多种有机溶剂中具有较好的溶解性。如附图说明图1核磁共振分析所示，Ha, He, Hd, Hf峰的出现证明聚谷氨酸十八烷基季铵盐合成成功。然后利用这种双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐与胆固醇通过反相蒸发法或薄膜分散法制备了一类高分子脂质体。如图3粒度分析测试结果所示，制备的这种高分子脂质体粒径小于200nm，粒度分布均勻，可以在血液中自由运行。如图2透射照片所示，高分子脂质体结构为多层年轮状结构，粒径在IOOnm左右。本专利技术的技术方案如下一类基于聚氨基酸和十八烷基季铵盐的双亲性可降解高分子，是十八烷基季铵盐与含有氨基或羧基的水溶性聚氨基酸反应，形成双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐， 结构式如下权利要求1. 一类基于聚氨基酸和十八烷基季铵盐的双亲性可降解高分子，其特征是十八烷基季铵盐与含有氨基或羧基的水溶性聚氨基酸反应，形成双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐，结构式如下2.如权利要求1所述的双亲性可降解高分子，其特征是所述的R为聚谷氨酸、聚精氨酸、聚赖氨酸或聚天冬氨酸。3.权利要求1或2的聚氨基酸十八烷基季铵盐双亲性高分子的制备方法，其特征是步骤如下a.将原料质量份数配比为聚氨基酸二甲基环氧丙基十八烷基氯化铵=1 25 50加入到反应器，然后向反应器中加入溶剂异丙醇使二甲基环氧丙基十八烷基氯化铵完全溶解，磁力搅拌，加热至30 70°C，冷凝回流反应1-5天；b.反应结束后，将产物使用旋转蒸发仪将异丙醇蒸出，随后将产物放入8000-14000的透析袋中透析3-10天，取下层凝胶，过滤冻干，即得双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐；4.一类高分子脂质体，其特征是使用权利要求1或2的双亲性高分子与胆固醇通过反相蒸发法或薄膜分散法制备而成，粒径在50 200nm。5.权利要求4的高分子脂质体制备方法，采用反相蒸发法，其特征是制备步骤如下a.将聚氨基酸十八烷基季铵盐胆固醇质量份数配比为1 3 1的原料；溶于二氯甲烷中，形成油相；b.将油相在50 150w功率范围下进行超声，加入去离子水，然后用超声波发生器进行超声分散，形成均勻的水包油乳液分散体系；c.将上述乳液在35 50°C下于旋转蒸发仪上旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流保护，当有机溶剂完全挥发后，即得到高分子脂质体。6.权利要求4的高分子脂质体制备方法，采用薄膜分散法，其特征是制备步骤如下a.将聚氨基酸十八烷基季铵盐胆固醇质量份数配比为1 3 1的原料，溶于二氯甲烷中，形成油相，加入到茄形瓶；b.在35 50°C下于旋转蒸发仪上旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流保护，使有机溶剂完全挥发；c.将茄形瓶取下，放到真空烘箱中充分干燥；d.充分干燥后，向茄形瓶中加入去离子水，将脂质膜水化，然后用超声波清洗器进行超声分散，即得到高分子脂质体。全文摘要本专利技术涉及一类基于聚氨基酸与十八烷基季铵盐的高分子脂质体及其制备方法，通过二甲基环氧丙基十八烷基氯化铵与聚氨基酸反应，形成一种双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐。然后将聚氨基酸十八烷基季铵盐、胆固醇按照不同质量比溶解在二氯甲烷中，按照反相蒸发法或薄膜分散法制备形成高分子脂质体。与现有产品和技术相比，本专利技术的特点在于整个制备过程简单，适合于产业化生产；制备的产物具有粒径均匀可控，有效粒径在50～200nm；制剂稳定性好，制备工艺简单等特点。文档编号A61K9/127GK102304225SQ201110140929公开日2012年1月4日 申请日期2011年5月27日 优先权日2011年5月27日专利技术者常津, 康世胤, 王汉杰, 王生, 苏文雅 申请人:天津大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一类基于聚氨基酸和十八烷基季铵盐的双亲性可降解高分子，其特征是十八烷基季铵盐与含有氨基或羧基的水溶性聚氨基酸反应，形成双亲性高分子聚氨基酸十八烷基季铵盐，结构式如下：Ｒ：含有氨基或羧基的水溶性聚氨基酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：常津，王生，苏文雅，王汉杰，康世胤，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12
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