匹伐他汀钙的晶形制造技术

技术编号:6988020 阅读:230 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及匹伐他汀半钙盐的新晶形,该新晶形以下称为多晶型物形态A,B,C,D,E和F,以及非晶态形态。另外,本发明专利技术涉及这些晶形和非晶态形态的制备方法以及包括这些晶形或非晶态形态的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及匹伐他汀钙的新晶形和非晶态形态,其制备方法和包括这些形态的药物组合物。
技术介绍
本专利技术涉及匹伐他汀钙的新晶形和非晶态形态。匹伐他汀也被称为NK-104、 伊伐他汀和尼伐他汀(Nisvastatin)。匹伐他汀钙的化学名称为(3R,5S)-7_-3,5-二羟基-6 (E)-庚酸半钙盐。匹伐他汀钙具有下式权利要求1.(3R,5 -7--3,5-二羟基-6 (E)-庚酸半钙盐的结晶多晶型物A,它显示特征峰以如下2 θ表达的特征X射线粉末衍射图样5. O(S), 6. 8 (s),9. 1 (s),10. 0(w),10. 5 (m) ,11. 0 (m),13. 3 (vw),13. 7 (s),14. 0(w),14. 7 (w), 15. 9 (vw),16. 9 (w),17. 1 (vw),18. 4 (m),19. 1 (w),20. 8 (vs),21. 1 (m) ,21. 6 (m),22. 9 (m), 23. 7 (m),24. 2 (s),25. 2 (w),27. 1 (m), 29. 6 (vw), 30. 2 (w), 34. 0 (w);其中(vs)表示非常强烈的强度;(s)表示强烈的强度;(m)表示中等强度;(w)表示弱的强度;(vw)表示非常弱的强度,所述结晶多晶型物A含有约3-12 %的水。2.如权利要求1所述的结晶多晶型物A,它含有约9-11%的水。3.(3R,5 -7--3,5-二羟基-6 (E)-庚酸半钙盐的结晶多晶型物A,其具有基本如附图说明图1所示的X射线粉末衍射图样,所述结晶多晶型物 A含有约3-12%的水。4.如权利要求3所述的结晶多晶型物A,它含有约9-11%的水。5.制备权利要求1-4任一项的结晶多晶型物的方法,该方法包括(3R,5Q-7--3,5- 二羟基-6 (E)-庚酸钠盐与CaCl2在含水反应介质中的反应,或游离酸(3R,5S)-7--3,5-二羟基-6(E)-庚酸或相应内酯与Ca(OH)2的反应,所述结晶多晶型物A含有约3-12%的水。6.如权利要求6所述的结晶多晶型物A,它含有约9-11%的水。7.制备基本没有残余有机溶剂的(3R,5 -7--3,5- 二羟基-6 (E)-庚酸半钙盐的晶型A的方法,它是通过将此晶型曝露于相对空气湿度为5-100%的气氛中实施的。8.制备基本没有残余有机溶剂的(3R,5 -7--3,5- 二羟基-6 (E)-庚酸半钙盐的晶型A的方法,它是通过在相对空气湿度为 5-100%的惰性气流中平衡此晶型实施的。9.一种药物组合物,它包括有效量的权利要求1-4任一项的结晶多晶型物A,和可药用载体。全文摘要本专利技术涉及匹伐他汀半钙盐的新晶形,该新晶形以下称为多晶型物形态A,B,C,D,E和F,以及非晶态形态。另外,本专利技术涉及这些晶形和非晶态形态的制备方法以及包括这些晶形或非晶态形态的药物组合物。文档编号A61K31/47GK102285916SQ20111018919公开日2011年12月21日 申请日期2004年2月2日 优先权日2003年2月12日专利技术者F·布拉特, K·-U·舍宁, M·谢拉吉维茨, P·A·范德沙夫 申请人:日产化学工业株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(3R,5S)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基]-3,5-二羟基-6(E)-庚酸半钙盐的结晶多晶型物A,它显示特征峰以如下2θ表达的特征X射线粉末衍射图样:5.0(s),6.8(s),9.1(s),10.0(w),10.5(m),11.0(m),13.3(vw),13.7(s),14.0(w),14.7(w),15.9(vw),16.9(w),17.1(vw),18.4(m),19.1(w),20.8(vs),21.1(m),21.6(m),22.9(m),23.7(m),24.2(s),25.2(w),27.1(m),29.6(vw),30.2(w),34.0(w);其中(vs)表示非常强烈的强度;(s)表示强烈的强度;(m)表示中等强度;(w)表示弱的强度;(vw)表示非常弱的强度,所述结晶多晶型物A含有约3-12%的水。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:P·A·范德沙夫F·布拉特M·谢拉吉维茨K·U·舍宁
申请(专利权)人:日产化学工业株式会社
类型:发明
国别省市:JP

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