一种济川煎整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种济川煎整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：当归15份、牛膝6份、肉苁蓉9份、泽泻5份、升麻3份、枳壳3份。其生产过程包括：超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等。本发明专利技术注重运用纳米载体联用技术所体现出的多协同、多靶向等优点。规模化生产后，可大幅减少生产成本，大幅提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。可内外给药并举，可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。还可以制备成膜剂、透皮剂按子午流注、人体气血流动规律分别贴在人体不同部位，可通过皮肤直接吸收。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种济川煎整合型新剂型制备技术，本专利技术还涉及。
技术介绍
中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。济川煎方源于《景岳全书》。方由当归9 15克，牛膝6克，肉苁蓉9克，泽泻5 克，升麻3克，枳壳3克组成。功用温肾益精、润肠通便。肾司二便。肾气亏虚，下元不温， 五液不化，肠道失润而大便不通，法当温肾润肠。方中肉苁蓉温肾益精，润燥滑肠；当归养血和血，辛润通便，牛膝补肾强腰，其性下降；枳壳宽肠下气，泽泻入肾泄浊；少加升麻以升清阳，使清升而浊降。张景岳称此方是“用通于补之剂。”故适宜于肾虚便闭者。主治老年肾虚。肾阳虚弱，精津不足证。大便秘结，小便清长，腰膝酸软，头目眩晕，舌淡苔白，脉沉迟。 本方常用于习惯性便秘、老年便秘、产后便秘等属于肾虚精亏肠燥者。济川煎能增强老龄大鼠的胃肠蠕动功能，其机制可能与促进肠道胃动素、P物质的释放，降低肠道生长抑素水平有关。方论选录何秀山《重订通俗伤寒论》“夫济川煎，注重肝肾，以肾主二便，故君以苁蓉、牛膝滋肾阴以通便也。肝主疏泄，故臣以当归、枳壳，一则辛润肝阴，一则苦泄肝气。 妙在升麻升清气以输脾，泽泻降浊气以输膀胱，佐蓉、膝以成润利之功。”《景岳全书》卷51 “便秘有不得不通者，凡伤寒杂证等病，但属阳明实热可攻之类，皆宜以热结治法通而去之， 若察其元气已虚，既不可泻而下焦胀闭，又通不宜缓者，但用济川煎主之，则无有不达。”当归的药理作用当归对血小板聚集有明显抑制作用。当归是中医“补血、活血”要药，临床和实验研究显示较好疗效。当归水浸液给小鼠口服能显著促进血红蛋白及红细胞的生成。其抗贫血作用可能与所含的维生素B12、烟酸、亚叶酸及生物素、叶酸等成分有关。 本品煎剂或其根及叶所含挥发油可使收缩幅度及收缩频率皆明显抑制，其鲜叶煎剂小剂量时略呈兴奋，剂量加大则出现抑制以至心跳停止于舒张期。当归浸膏有显著扩张离体豚鼠冠脉作用，增加冠脉血流量。阿魏酸具有抑制肝合成胆固醇的作用。当归及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说，具有保护内膜不受损伤的作用，使脂质在动脉壁的进入和移出保持正常的动态平衡，也不利于血小板粘附和聚集于血管壁上；其降胆固醇作用可抑制脂质沉积于血管壁；其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成，当归及其成分阿魏酸的这三种药理作用互相协调，可望产生抗动脉粥样硬化的效应。各种方法证明阿魏酸是一种抗氧剂。阿魏酸分子苯环上的羟基是抗氧化的活性基因。能抑制紫外线照射亚油酸以及微粒体的过氧化脂质的生成；抑制加热豆油引起的氧化变质；在无抗氧化作用浓度时，显著增强羟丁氨酸、组氨酸或门冬氨酸延长亚油酸氧化的诱导期作用。当归对健康人的淋巴细胞的转化有促进作用。若当归多糖与巨噬细胞激活因子同时存在时，激活的巨噬细胞可表现对EL-4白血病细胞的溶细胞作用。但目前还不清楚当归多糖的抗肿瘤活性是否与体内介导干扰素的产生，激活巨噬细胞和(或)自然杀伤细胞有关。当归水煎液对多种致炎剂引起的急、慢性炎症均有显著的抑制作用。当归对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定效果。对四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤，可使炎症反应明显减轻，血清转氨酶稍下降；对引起的肝硬变，可使肝组织胶原量减少，硬化程度减轻。当归挥发油成分藁本内酯对中枢神经系统具有抑制作用，能减少小鼠自发活动，缩短戊巴比妥钠的入睡时间与延长睡眠持续时间；当归能改善家免肾热缺血60分钟后肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能， 减轻肾损害，促进肾小管病变的恢复，对肾脏有一定保护作用。牛膝的药理作用牛膝醇提取液对离体蛙心及麻醉猫在体心脏均有一定的抑制作用。煎剂对麻醉犬心肌亦有明显的抑制作用。怀牛膝苯提取物50 80mg/kg、氯仿提取物80 120mg/kg均有明显抗生育和抗早孕作用，前者尚有明显抗着床作用。牛膝酒剂对大鼠甲醛性脚肿有明显治疗作用。牛膝根200%提取液有较强的抗炎消肿作用，但该作用并非是通过肾上腺皮质释放皮质激素所致。有报告认为，牛膝的抗炎消肿机制是提高机体免疫功能，激活小鼠巨噬细胞系统对细菌的吞噬作用以及扩张血管、改善循环、促进炎性病变吸收等。牛膝具有镇痛作用，牛膝煎剂腹腔注射能抑制酒石酸锑钾或醋酸所致的“扭体反应”。实验表明河南产怀牛膝镇痛效果最佳，注射10分钟内即可出现作用。牛膝对小鼠离体肠管有抑制作用。对豚鼠肠管有加强收缩作用。牛膝煎剂或醇提取液给麻醉兔或犬静脉注射有轻度利尿作用。牛膝煎剂腹腔注射不能对抗由于士的宁、戊四氮及咖啡因引起的小鼠惊厥，但在注射后半小时，动物外观略呈萎顿及活动减弱，发生中枢抑制现象。牛膝中之蜕皮留酮对正常血糖无影响，但能使高血糖素、抗胰岛素血清、四氧嘧啶等引起的高血糖降低，并有改善肝功能，降低血清胆固醇的作用。牛膝中含昆虫留体变态激素，能促进蛋白质合成。给小鼠腹腔注射或口服蜕皮甾酮或牛膝留酮后，能使肝脏中由氨基酸合成蛋白质的量显著增加，其效果与强蛋白同化激素 4-氯睾酮的作用相似。牛膝尚有抗老延寿作用。 肉苁蓉的药理作用肉苁蓉煎剂10g/kg灌胃，可增强大鼠下丘脑-垂体-卵巢的功能，提高垂体对黄体生成素释放激素的反应性及卵巢对黄体生成素的反应性，而不影响自然生殖周期的内分泌平衡。促进脱氧核糖核酸合成肉苁蓉煎剂(0.5g/ml)0.5ml/只灌胃，对醋酸氢化可的松造成的“阳虚”小鼠，可增加其肝、脾脱氧核糖核酸的合成作用。 肉苁蓉煎剂50、100mg/kg灌胃，连续7天，使小鼠胸腺、脾脏增重，腹腔巨噬细胞吞噬活性增强，血清溶血素抗体及脾细胞溶血空斑增加，对小鼠外周血淋转率增高，3H-TdR掺入淋巴细胞量增加，对小鼠迟发型超敏反应也增强。肉苁蓉醇提取物给小鼠灌胃，每日2. 5 31. 25g (生药)/Kg，连续18日，可显著提高红细胞超氧化物歧化酶活性，并降低心肌组织中脂褐质的含量。可延长果蝇的平均寿命、最高寿命和半数死亡数。另外，本品还有通便、降压、抗突变等作用。泽泻的药理作用狗的输尿管瘘实验，泽泻煎剂静脉注射有利尿作用，同时也增加钠、钾的排泄；亦能增加健康人尿量、尿素及氯化钠的排泄量。降血脂、抗脂肪肝及抗肥胖作用家兔实验表明，提取物不仅对加有胆固醇的低蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种济川煎整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新剂型有效成分的原料及重量配比——当归１５份、牛膝６份、肉苁蓉９份、泽泻５份、升麻３份、枳壳３份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：32