一种猪苓汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种猪苓汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：猪苓30份、茯苓30份、泽泻30份、阿胶30份、滑石30份。其生产过程包括：超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等。本发明专利技术注重运用纳米载体联用技术所体现出的多协同、多靶向等优点。规模化生产后，可大幅减少生产成本，大幅提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。可内外给药并举，可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。还可以制备成膜剂、透皮剂按子午流注、人体气血流动规律分别贴在人体不同部位，可通过皮肤直接吸收。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种猪苓汤整合型新剂型制备技术，本专利技术还涉及。
技术介绍
中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。猪苓汤来源于汉代张仲景的《伤寒论》。方由猪苓、茯苓、泽泻、阿胶、滑石各1两组成。功效利水清热滋阴。主治水热互结，内热伤阴所致的小便不利，渴欲饮水，心烦不得眠， 咳嗽，恶心呕吐，下利粘滞等症。用于治疗尿路结石，肾积水，特发性水肿流行性出血热休克期，急性膀胱炎，产后癃闭。猪客汤有蓄钙离子的作用。猪苓汤的药理作用主要有利尿，调整机体内水电解质代谢，排石等作用。本方可减轻肾功能不全组大鼠各器官水分含量的增加，但对正常大鼠各主要器官的含水量无明显影响。猪苓汤中滑石主要成分为硅酸镁，镁可增加草酸钙溶解度；茯苓属多糖类，多糖又有阻止草酸钙沉淀的作用。猪苓的药理作用猪苓煎剂给不麻醉犬静脉注射或肌肉注射0. 25 0. 50g(生药)/kg有比较明显的利尿作用，并能促进钠、氯、钾等电解质的排出。猪苓利尿作用的机制可能是由于抑制了肾小管对水、电解质重吸收机能的结果。猪苓有抗肿瘤的作用。猪苓提取物腹腔注射、静脉注射或灌胃等对小鼠S180均有明显的抑制作用。对小鼠肝癌抑制率为 37% 54% ；预防性给药对移植性肿瘤的生长亦有一定抑制作用。有报告指出，猪苓多糖能抑制小鼠S180腹水癌细胞内DNA的合成及cAMP磷酸二酯酶的活性。猪苓多糖能一定程度地减少荷瘤小鼠对肝糖原的消耗而对其能量代谢似有一定的辅助作用。猪苓多糖可提高脾淋巴细胞对瘤细胞的杀伤活性。对正常和荷瘤初期小鼠骨髓干细胞有保护或促进增殖的倾向。猪苓提取物对晚期肺癌病人可提高巨噬细胞吞噬功能，对免疫有促进作用。水溶性提取物能显著促进荷瘤小鼠抗体形成并提高网状内皮系统巨噬细胞的吞噬功能，与化疗 (5-氟脲嘧啶)合用可纠正化疗所致的免疫功能低下现象。实验表明，猪苓提取物对T细胞有轻度抑制作用，其机制尚待进一步研究。猪苓多糖能增加和回升正常及肝损伤小鼠的腹腔巨噬细胞数量和释放H202能力。能提高细胞的免疫功能。猪苓多糖对小鼠免疫细胞有直接促有丝分裂素的作用。猪苓多糖能减轻四氯化碳对小鼠肝脏的损伤，使肝组织病理损伤减轻、血清谷丙转氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和结合酸性磷酸酶活力的降低。猪苓多糖对D-半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗效果。猪苓多糖在整体及体外肝勻浆试验中均对四氯化碳引起的脂质过氧化作用增强无抑制作用，提示其保肝作用机制不在于抑制四氯化碳的激活或四氯化碳代谢产物的作用。体外实验表明，猪苓提取液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。猪苓多糖具有明显的防治小鼠急性放射病的效果，有效剂量和时间都比较宽，而且照前照后，腹腔注射和口服都有防护效价，预防比治疗效价高。猪苓多糖对受照小鼠的造血功能无保护作用，但能明显提高受照小鼠肾上腺皮质的应激机能，因此认为，猪苓多糖是通过调节垂体——肾上腺系统的功能，使机体处于应激状态，从而增强抗辐射损伤的能力。茯苓的药理作用25%茯苓醇浸剂给正常兔腹腔注射0. 5g/Kg，出现利尿作用。用切除肾上腺的大鼠实验证明，利尿作用与影响肾小管Na+的吸收有关。茯苓次聚糖对小鼠肉瘤S180有抑制作用，抑制率达96. 88 %。自人工深层培养获得的茯苓菌丝体中，可提取到茯苓多糖Fl和H11，具明显抗肿瘤活性。茯苓聚糖对正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增强作用，能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能。茯苓水、乙醇、乙醚提取物对离体蛙心均有增强收缩、加快心率作用。煎剂特别是茯神注射液，对动物有镇静作用。泽泻的药理作用泽泻煎剂能增加健康人尿量、尿素及氯化钠的排泄量。泽泻提取物不仅对加有胆固醇的低蛋白饮食引起的脂肪肝有效，且能抑制血胆固醇的上升和有减轻动脉粥样硬化的倾向，为一种降血脂、抗脂肪肝的有效药物。煎剂灌胃对谷氨酸钠引起的大鼠肥胖有抑制作用，使肥胖鼠体重减轻，Lee’ S指数降低，脂肪指数也降低；对血清甘油三酯含量，泽泻对正常及肥胖鼠均能降低。降血脂有效成分为泽泻萜醇类及其乙酸酯，尤以泽泻萜醇A乙酸酯作用最显著。泽泻萜醇A有抑制小鼠小肠酯化胆固醇的能力，并使胆固醇在大鼠小肠内吸收率降低。还具抗炎、免疫作用。阿胶的药理作用阿胶的精制溶液可作血浆扩容剂，使创伤性休克的猫血压上升， 并对红细胞、血红素的生成有促进作用。40%阿胶溶液15ml/kg灌胃，对油酸造成的兔肺损伤有保护作用，肺微循环改善，肺系数小于对照组，无水肿，肺病理变化较对照组轻；能改善兔耳烫后血管通透性增高，扩张兔球结膜微血管，使血流微缓，同时使血细胞比积和全血比粘度皆下降，红细胞电泳时间缩短。阿胶水溶液2.5/kg或5.0g/kg灌胃7天，小鼠可明显提高玫瑰花结形成百分率，对抗氢化可的松所致的脾脏萎缩，表明对细胞免疫功能有促进作用；同时能提高碳粒廓清速率，增强自然杀伤细胞(NK)活性，表明有促进非特异性免疫功能。阿胶18g/日加于饲料中喂服，对实验性肾炎家兔有改善，获正氮平衡，而对照组仍为负氮平衡。滑石的药理作用滑石粉外用，撒布于发炎或破损组织的表面时，可形成保护性膜。既可减少局部摩擦，防止外来刺激，亦能吸收大量化学刺激物或毒物。并有吸收分泌液， 促进干燥、结痂作用。内服时可以保护胃肠黏膜而发挥镇吐、止泻作用，尚可阻止毒物在胃肠道的吸收。将10%的的滑石粉加入培养基内(平板法)，可见到滑石粉对伤寒杆菌、副伤寒杆菌有抑制作用。用纸片法，则仅对脑膜炎双球菌有轻度的抑菌作用。本专利技术具有实质的创新性和突破性进展是已找出猪苓汤现代中药新剂型中西医理论相结合的关键点，本专利技术将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发“猪苓汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利检索显示本专利技术的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进行阅读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点 1)采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种猪苓汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新剂型有效成分的原料及重量配比——猪苓３０份、茯苓３０份、泽泻３０份、阿胶３０份、滑石３０份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：32