一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：茅根10份、山栀子10份、茵陈蒿10份、地骨皮10份、炙甘草10份。其生产过程包括：超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等。本发明专利技术注重运用纳米载体联用技术所体现出的多协同、多靶向等优点。规模化生产后，可大幅减少生产成本，大幅提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。可内外给药并举，可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。还可以制备成膜剂、透皮剂按子午流注、人体气血流动规律分别贴在人体不同部位，可通过皮肤直接吸收。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种茅根汤整合型新剂型制备技术，本专利技术还涉及。
技术介绍
中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一 新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。茅根汤来源于明·方贤著《奇效良方》。方由半夏3份、茯苓3份。组成。功能主治治伤寒发黄，遍身如金黄色者。茅根的药理作用1.利尿作用白茅根煎剂和水浸剂灌服，对正常家兔有利尿作用，给药5-10天，利尿作用最为明显，20天左右即不明显。但所用剂量特别是动物进水量均不清楚，又无对照组，尚需进一步研究。也有人认为白茅根的利尿作用与其所含的丰富钾盐有关。2.止血作用白茅根粉能明显缩短兔血浆的复钙时间。但白茅根含钙较多，可能干扰实验结果。白茅根粉撒于犬或兔的股动脉出血处，压迫1-2分钟，有止血作用。临床用白矛根治疗鼻紐。3.抗菌作用白茅根煎剂在试管内对福氏及宋内氏痢疾杆菌有明显的抑制作用，但对志贺氏及舒氏痢疾杆菌却无作用。4.对心肌86Rb摄取量的影响白茅根水醇综合提取物胙腔注射可使小鼠心肌对86Rb的摄取量增加。5.其他作用白茅根所含的薏苡素对骨骼肌的收缩及代谢有抑制作用。此外还有镇静、解热镇痛等作用。也有报道，白茅根无解热作用。山桅子的药理作用1.利胆退黄桅子水提液和藏红花素、藏红花酸家兔注射对胆汁分泌有明显的增加作用，对人胆囊有明显的收缩作用。并能明显减少血中和末梢淋巴液中的胆红素。可促进血液中胆红素迅速排泄。2.促进胰腺分泌桅子去羟桅子苷有促进胰腺分泌并有显著的降低胰淀粉酶的作用，并能增加胰胆流量。3.解热和对微生物的作用桅子和不同炮制品的醇提液均有解热功效，以生桅子的解热功效较强，熊果酸为桅子降温镇静的有效成分之一。炒炭后熊果酸含量明显降低，故炒桅子的解热作用明显减弱，焦桅子则没有。桅子水浸液对多种皮肤真菌有抑制作用，对溶血性链球菌有抑制作用。4.其他桅子水煎液有镇静作用，炒焦、炒炭后镇静作用明显加强。桅子水煎液有持久的降压作用及防治动脉粥样硬化作用。焦山桅有明显的凝血作用，可明显缩短小鼠的凝血时间。生桅子水煎液对小鼠胃总酸分泌和胃蛋白酶活性有明显的抑制作用。炒焦后对胃抑制作用明显减弱或消除。去羟桅子苷、异桅子苷有泻下作用。桅子提取物制成软膏，可加速软组织愈合。茵陈蒿的药理作用茵陈蒿是中医临床治疗黄疸最常用的药物之一。实验研究证实茵陈的多种制剂和成分如煎剂、水浸剂、挥发油水浸剂、挥发油、醇提物、茵陈色原酮、甲基茵陈色原酮、6. 7 二甲氧基香豆素、对羟基苯乙酮、绿原酸、咖啡酸等，均有促进胆汁分泌和排胆作用，在增加胆汁分泌的同时，也增加胆汁固体物，胆酸和胆红素的排出量。茵陈蒿煎剂可降低麻醉犬奥狄氏括约肌紧张度。6，7 二甲基香豆素与桅子所含的京尼平对促进大鼠胆汁分泌有协同作用。采用正交设计法，用 复方茵陈胆道汤对狗进行实验观察，证明促进胆汁流量以茵陈最好，茵陈水煎剂对小鼠肝药酶有诱导作用，这可能与其利胆、退黄作用有关，因为肝药酶除参与药物代谢外，还参与胆汁酸、胆红素、类酯和某些有毒物质的代谢。海洲蒿与茵陈为同属不同种植物，山东省也作茵陈用。其水煎液的利胆作用尚优于茵陈。该植物含有咖啡酸和绿原酸，后者含量是同期茵陈的2 3倍。地骨皮的药理作用1.降压作用煎剂O. 2-0. 5g/kgiV，对麻醉犬、猫均可使血压降低53_67%，5g/kgig对正常大鼠可使血压降低27%，酊剂(O. 3g/kgiV对麻醉大、猫或O. 5-lg/kglm对犬均有降压作用，并伴有心率减慢和呼吸加快现象；地骨皮甲素5mg/kgiv对大鼠有降低作用。2.解热作用地骨皮的乙醇提取物，水提取物及乙醚残渣水提物对热原发热家免有显着解热作用。地骨皮的乙醇部分水提取物相当生药O. 75-7. 5g/kg时也有强的解热作用。地骨皮煎剂按2g/kg，对大肠杆菌细胞壁提得的糖酯类所致发热家免具较强的退热作用。3.降血糖作用地骨皮煎剂8g/kg，可使正常兔血糖降低14%，维持约7_8h。4.其它作用50%煎剂用平板打洞法，对金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌等有抑制作用。地骨皮水煎剂对正常小鼠脾细胞产生白细胞介素_2 (IL-2)有抑制作用；对环磷酰胺所致小鼠脾细胞IL-2产生降低有显着提高作用；对硫唑嘌呤所致IL-2异常增高呈抑制作用。地骨皮注射(100%)对未孕大鼠与小鼠的离体子宫有显着兴奋作用，Iml相当于O. 054单位垂体后叶素。甘草的药理作用1.对消化系统的作用除去甘草甜素的浸膏及甘草中黄酮甙类对大鼠实验性溃疡有明显保护作用。2.肾上腺皮质激素样作用甘草浸膏、甘草甜素及甘草次酸对健康人及动物都有促进钠，水潴留的作用；小剂量甘草甜素(每只IOOug)能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加，产生糖皮质激素可的松样作用。大剂量时则糖皮质激素样作用不明显，只呈现盐皮质激素样作用。3.解毒作用甘草浸膏及甘草甜素对某些药物中毒、食物中毒、体内代谢产物中毒都有一定的解毒能力。解毒作用的有效成分为甘草甜素，解毒机制为甘草甜素对毒物有吸附作用，甘草甜素水解产物葡萄糖醛酸能与毒物结合，以及甘草甜素有肾上腺皮质激素样作用，增强肝脏的解毒能力等方面因素综合作用的结果。4.止咳平喘作用甘草次酸有明显的中枢性镇咳作用，大剂量的甘草次酸可使小鼠呼吸抑制。此外甘草甜素、甘草次酸盐尚有抗炎症及抗过敏、抗肝损伤、抗促癌、抗菌、抗艾滋病毒(甘草甜素)作用。本专利技术具有实质的创新性和突破性进展是已找出茅根汤现代中药新剂型中西医理论相结合的关键点，本专利技术将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发“茅根汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利检索显示本专利技术的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献阅读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点1)采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新剂型有效成分的原料及重量配比——茅根10份、山栀子10份、茵陈蒿10份、地骨皮10份、炙甘草10份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。

【技术特征摘要】
1.一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于该新剂型有效成分的原料及重量配比——茅根10份、山桅子10份、茵陈蒿10份、地骨皮10份、炙甘草10份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。2.根据权利要求1所述的一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据需要将一种或多种进行混合。该权利要求所述的保护范围不仅是所述范围内的上述药物载体原料药，也包括在其基础上制备或添加其他不影响其所治疾病的疗效，而只是使其疗效更好的药物载体原料药。3.根据权利要求1、2所述的一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于本新剂型选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白、 淀粉及其衍生物、海藻酸盐、β -环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、胆固醇、聚乙二醇、微晶石蜡、鲸酯蜡、红细胞、蒙脱石、茶粉等中的一种或多种。该权利要求所述的保护范围不仅是所述范围内的上述药物辅料，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是使其疗效更好的药物辅料。4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所说的整合型新剂型根据中医整体理论、配伍理论和药物的药理、药效、药代、毒理等指标，采用药物纳米粉体、微米粉体、药物单体、有效成分、有效部位、有效物质群、中药浸膏、水煎浓缩液和不同的药物辅料、药物载体联合使用。并可根据制备需要将其一种或多种进行混合。5.根据权利要求1或2或3或4任意一项所述的一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于最终可形成的整合型新剂型终端产品是片剂、散剂、栓剂、棒剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、膏剂、口服溶液剂、缓释片剂、控释片剂。6.一种茅根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得不同中药微米粉，备用。步骤二 取60%的茅根、山桅子、茵陈蒿微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。步骤三取60%的地骨皮、炙甘草微米粉，采用自主研发的超声波分散萃取设备分别进行分散提取，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、提取时间为10-100分钟，得提取物...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：