吡咯酰胺类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及吡咯酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。本发明专利技术的噻唑酰胺类化合物是理想的酪氨酸激酶抑制剂，能够用于制备治疗恶性肿瘤包括但不限于肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤和非小细胞肺癌病等适应症的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吡咯酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关。肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)是肿瘤细胞的浸润、迁移、增殖的重要过程。血管内皮生长因子(vaseular endothelial cell growth factor, VEGF)是内皮细胞特异的有丝分裂原和血管通透性因子，它在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中都起着重要作用。VEGF及其酪氨酸激酶受体VEGFR在肿瘤的新生血管生成，维持肿瘤中既存的血管方面具有极其重要的作用，是阻断肿瘤新生血管生成中的重要靶点。以VEGF及其受体为靶点，通过制备相应的抑制剂或拮抗剂抑制VEGF或VEGFR表达，或阻止二者结合，或阻断该信号传导途径的其它环节从而达到遏制肿瘤生长和转移的目的。另外，研究还表明血小板源生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF)和其受体(platelet-derived growth factor rec印tor，PDGn )涉及多种肿瘤的发病机制并在血管生成中起重要作用。血小板源生长因子(PDGF)经由其受体(PDGFR)而表现其细胞效应。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种噻唑酰胺类化合物以用于制备抗恶性肿瘤药物。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案具有通式(I)的化合物及其可药用盐

【技术保护点】
１．具有通式（Ⅰ）的化合物及其可药用盐：上述的式（Ⅰ）中：Ｒ０１、Ｒ０２、Ｒ０３、Ｒ０４、Ｒ０５、Ｒ０６、Ｒ０７、Ｒ０８、Ｒ０９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９独立地为氢或氘；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４独立地为选自下列基团中的一种：Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２Ｒａ、ＯＣＨ２Ｒａ、ＣＯＲｃ、ＣＨＲｄＲｉ、（ＣＨ２）ｎＲｊ、其中：Ｒａ表示Ｈ；Ｃ１～Ｃ５烷基；一个或多个氟原子取代的Ｃ１～Ｃ８烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ１～Ｃ６巯基、Ｃ１～Ｃ６胺基的基团所取代；或者吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ１～Ｃ６巯基、Ｃ１～Ｃ６胺基的基团所取代；Ｒｃ表示Ｈ、ＣＨ２Ｒａ、ＯＣＨ２Ｒａ、Ｃ２～Ｃ１２仲胺、ＣＨＲｄ（ＮＨＲｅ）、ＮＲｅＣＨＲｄ（ＣＯＯＲｇ）、２－呋喃基、１－联六氢吡啶基或１－吗啉基；Ｒｄ为Ｈ或Ｃ１～Ｃ６烷基；Ｒｅ为Ｈ、ＣＨ２Ｒｆ、Ｃ１～Ｃ７羰基或Ｃ１～Ｃ７酯基；Ｒｇ表示Ｈ或ＣＨ２Ｒｆ；Ｒｆ表示Ｃ１～Ｃ５烷基；一个或多个氟原子取代的Ｃ１～Ｃ８烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ１～Ｃ６巯基、Ｃ１～Ｃ６胺基的基团所取代；或者Ｒｆ表示吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ１～Ｃ６巯基、Ｃ１～Ｃ６胺基的基团所取代；Ｒｉ表示ＮＲｅＣＨＲｄ（ＣＯＯＲｇ）、ＯＣＯＣＨＲｄ（ＮＨＲｅ）或ＯＣＯＯＲｇ；Ｒｊ表示２－呋喃基、１－联六氢吡啶基或１－吗啉基；ｎ为１～６之间的整数，Ｙ表示Ｃ１～Ｃ６烷基。...

【技术特征摘要】
1.具有通式(I )的化合物及其可药用盐2.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于所述η为2或3。3.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于所述化合物为式(II)、 式(III)、式(IV)、式(V)、式...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷建明，朱惠霖，
申请(专利权)人：苏州波锐生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32