本发明专利技术公开了一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，属于化学合成技术领域。以4,6-二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体4,6-二羟基-5-溴嘧啶，该中间体溶解在溶剂中，在催化剂催化下，与氧氯化磷在80～100℃温度下反应4~18小时得反应液；反应液冷却到零度，用质量浓度为20%的氢氧化钠水溶液调节pH值到6~7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4,5,6-三氯嘧啶。本发明专利技术具有合成工艺简单，合理，转化率高，后处理可行，生产成本低等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，属于化学合成
技术介绍
嘧啶类化合物是重要的中间体，它们在合成医药和农药中具有重要的应用。目前，根据文献报到主要有三种可供参考的路线合成4，5，6-三氯嘧啶。但都存在一些不足。如文献(Journal of the Chemical Society, 1955，p. 3478，3481)报道以 4，6- 二羟基嘧啶为起始原料，经氯化碘氯化后得到中间体4，6- 二羟基-5-氯嘧啶，该中间体在氧氯化磷和二甲基苯胺的存在下反应得到4，5，6-三氯嘧啶，此方法的不足在于中间体4，6-二羟基-5-氯嘧啶的收率仅为52. 0%(两步总收率仅为40%)，且需使用氯化碘为氯化剂，原料成本较高，不适合放大生产。又如文献(EP2128141 Al, 2009)直接以4，6-二羟基嘧啶为起始原料，与二氯亚砜和三氯氧磷，以三乙胺作碱在氯苯中加热反应得到目标化合物的氯苯溶液，液相测定收率为81%(非分离产率)。这种方法的缺点是未能得到4，5，6-三氯嘧啶的纯化合物，而且后处理较为繁琐，难以保证产物的质量。文献(EP1333(^9 Al, 2003) 报到以2，4- 二氯嘧啶为原料，经水解得到4-氯-6-羟基嘧啶，然后与次氯酸钠反应得到4， 5- 二氯-6-羟基嘧啶，再在SOCl2的作用下的得到最终产物，总收率为31. 7%。该方法步骤较长，降低了生产效率，不适用于工业化生产。另有文献报到的方法(US6369259 Bi, 2002) 又有原料(3，3- 二甲氨基苯腈)不易得，且4，5，6-三氯嘧啶只是以副产物生成，产率极低的严重不足。基于现有技术的上述情况，申请人作出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成工艺简单、合理，转化率高，后处理可行，生产成本低的4，5，6-三氯嘧啶的制备方法。本专利技术采取的技术方案如下，一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，包括以下步骤 (1 )、以4，6- 二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体4，6- 二羟基-5-溴嘧啶，该中间体溶解在溶剂中，在催化剂催化下，与氧氯化磷在80 100 °C温度下反应Γ18小时得反应液，液相质谱联用检测反应进程，无原料时反应结束。所述用于溶解中间体4，6- 二羟基-5-溴嘧啶的溶剂选自1，2- 二氯乙烷、甲苯、氯仿或乙腈中的一种。溶剂的体积为4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶的1(Γ15倍。所述的催化剂为相转移催化剂，优选为苄基三乙基氯化铵或十六烷基三乙基氯化铵，特别优选苄基三乙基氯化铵，所述的4，6-二羟基嘧啶5-溴嘧啶与苄基三乙基氯化铵的物质的量的比是1:3. 5^5. O0所述的4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶与氧氯化磷的物质的量的比是1 :3. 5^5. 0。(2)、将步骤1中得到的反应液冷却到零度，并用质量浓度为20%的氢氧化钠水溶液调节其PH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物 4，5，6-三氯嘧啶，目标化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到高纯度目标化合物。本专利技术涉及的化学反应式如下 本专利技术的反应原理及有益效果如下本专利技术利用简单易得的4，6- 二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体4，6- 二羟基-5-溴嘧啶，该中间体在适当的溶剂里，在苄基三乙基氯化铵的催化下，与氧氯化磷在一定的温度80到100 ！下反应圹18小时，得到4，5，6-三氯嘧啶。本专利技术与上述所报道的现有合成方法相比，主要优点体现在1、合成步骤短，工艺简单合理，稳定性好，生产过程安全，操作方便，可控性较强；2、所用的原料成本易得，后处理简单，对环境友好，生产成本较低，工艺稳定；3、转化率较高，第二步收率可以达到81%以上，总收率为70%以上；产品纯度高， HPLC>99. 18%ο以下结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步说明。附图说明图1为本专利技术实施例制备的4，5，6-三氯嘧啶的(1H NMR, 400M,溶剂⑶Cl3)核磁共振图谱；图2为本专利技术实施例制备的4，5，6-三氯嘧啶的(1 NMR,400M,溶剂⑶Cl3)核磁共振图谱；图3为本专利技术实施例制备的4，5，6-三氯嘧啶的HPLC图(waters液相色谱1525，色谱柱ZILIC 4.6_*150_*511111，流动相为乙腈水(体积比)三氟乙酸=90:10:0.05，流速 0. 800ML/min，波长 214nm)。具体实施例方式实施例1 在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4，6-二羟基-5-溴嘧啶， 20.8 g苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL甲苯中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到 100°C反应18小时。液相质谱联用检测反应进程，无原料时反应结束。然后反应液冷却到零度，并用20%的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4，5，6-三氯嘧啶。此化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到3. 76 g 产物，收率为 78. 3%, HPLC 97. 10%。实施例2:在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4，6-二羟基-5-溴嘧啶， 20.8 g苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL 二氯乙烷中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到80°C反应18小时。液相质谱联用检测反应进程，无原料时反应结束。然后反应液冷却到零度，并用20%的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥， 过滤后，浓缩得到目标化合物4，5，6-三氯嘧啶。此化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到43. 80 g 产物，收率为 79. 1%, HPLC 97.80%。实施例3:在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4，6-二羟基-5-溴嘧啶， 20.8 g苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL乙腈中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到 80°C反应18小时。液相质谱联用检测反应进程，无原料时反应结束。然后反应液冷却到零度，并用20%的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4，5，6-三氯嘧啶。此化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到3. 85 g 产物，收率为 80. 10%, HPLC 99. 10%。实施例4:在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4，6-二羟基-5-溴嘧啶， 29.8 g苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL甲苯中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到 100°C反应5小时。液相质谱联用检测反应进程，无原料时反应结束。然后反应液冷却到零度，并用20%的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种４，５，６－三氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（１）、以４，６－二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体４，６－二羟基－５－溴嘧啶，该中间体溶解在溶剂中，溶剂选自１，２－二氯乙烷、甲苯、氯仿或乙腈中的一种，溶剂的体积为４，６－二羟基嘧啶５－溴嘧啶的１０～１５倍；在催化剂催化下，与氧氯化磷在８０～１００ ℃温度下反应４～１８小时得反应液；所述的催化剂为苄基三乙基氯化铵或十六烷基三乙基氯化铵；所述的４，６－二羟基嘧啶５－溴嘧啶与催化剂的物质的量的比为１：３．５～５．０；所述的４，６－二羟基嘧啶５－溴嘧啶与氧氯化磷的物质的量的比是１：３．５～５．０；（２）、将步骤１中得到的反应液冷却到零度，用质量浓度为２０％ 的氢氧化钠水溶液调节ｐＨ值到６～７，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物４，５，６－三氯嘧啶。
【技术特征摘要】
1.一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)、以4，6-二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体4，6- 二羟基-5-溴嘧啶，该中间体溶解在溶剂中，溶剂选自1，2-二氯乙烷、甲苯、氯仿或乙腈中的一种，溶剂的体积为 4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶的1(Γ15倍；在催化剂催化下，与氧氯化磷在80 100 °C温度下反应Γ18小时得反应液；所述的催化剂为苄基三乙基氯化铵或十六烷基三乙基氯化铵； 所述的4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶与催化剂的物质的量的比为1 3. 5^5. 0 ；所述的4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶与氧氯化磷的物质的量的比是1 :3. 5^5. 0 ；(2)、将步骤1中得到的反应液冷却到零度，用质量浓度为20%的氢氧化钠水溶液调节 PH值到6 7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4，5,6-三氯嘧啶。2.根据权利要求所述的一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于所述的催化剂为苄基三乙基氯化铵，4，6- 二羟基嘧啶5-溴嘧啶与苄基三乙基氯化铵的物质的量的比是 1:3. 5 5. 0。3.根据权利要求所述的一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于步骤2制备的目标化合物4，5，6-三氯嘧啶，经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到高纯度4，5，6-三氯嘧啶。4.根据权利要求所述的一种4，5，6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4，6-二羟基-5-溴嘧啶，20. 8 g苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL乙腈中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到80°C反应18小时； 然后反应液冷却到零度，用20%的...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈永淼，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。