4,6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法技术

本发明专利技术公开了一种４，６－二氯－５－氟嘧啶化合物的生产方法，包括以２－氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作用下环合制得４，６－二羟基－５－氟嘧啶；再将４，６－二羟基－５－氟嘧啶、溶剂、氯化剂，在叔胺催化剂存在下，反应制得４，６－二氯－５－氟嘧啶。本发明专利技术工艺简单，成本低，环境友好，产物收率高、纯度高。

【技术实现步骤摘要】
,6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法
本专利技术涉及一种具有嘧啶结构的化合物领域，特别是涉及一种，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的制备方法。
技术介绍
近年来，随着世界人口的不断增长，对小麦、水稻和玉米等农作物 的需求逐年增加，而在上述农作物的种植过程中，除草剂等农药越来越 受到广泛使用。， 6-二氯-5-氟嘧啶是合成德国拜耳公司研究开发的除草剂的重要 中间体，该除草剂在全世界销量正逐年增加，因此，其合成所需原料, 6-二氯_5-氟嘧啶的需求正在不断增长，年需求量近100吨。对其进行合 成研究，并开发适合工业化大生产的绿色工艺新工艺以满足国际市场需 求具有重要意义。H.魏因特里特等在专利文献中报道的， 6-二氯-5-氟嘧啶合成路线 是使用氟代丙二酸二乙酯与甲酰胺进行环合形成， 6-二羟基-5-氟嘧 啶，然而用三氯氧磷或用其在氯气与光气的存在下进行氯代合成，6-二氯-5-氟嘧啶(见T.塞茨、U.斯特尔策、P.沃尔夫鲁姆、K.斯藤策尔， CN 12502; T.格勒尔、H.魏因特里特，CN 165919; H.魏因特里特、 R.兰茨施，CN 128539)。然而在上述专利报道的合成方法中存在三氯氧磷等使用量大、使用毒性较大的氯气和光气等气体，操作不易进行、三废多等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺简单，成本低，环境友好，产物收率高的， 6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法。本专利技术的技术解决方案是一种，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法，其特征是包括下列 步骤(1) 以2-氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作 用下环合制得， 6-二羟基-5-氟嘧啶；(2) ，6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂，在叔胺催化剂存在下， 反应制得， 6-二氯-5-氟嘧啶。所述的， 6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法，包括下列步骤(1) 以2-氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作 用下环合制备，6-二羟基-5-氟嘧啶，回流反应0.5 0小时，得到清 澈、透明的均相溶液；回流反应结束后减压蒸去甲醇，残留物加水，用 浓盐酸调pH至3 ，析出固体， 6-二羟基-5-氟嘧啶；(2) 在，6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂体系中，室温下加入 叔胺催化剂，加毕，保温回流反应6小时，回流完毕，将反应液倒入冰 水中，搅拌分层，分出溶剂层，溶剂层依次用碳酸氢钠和水洗涤，分去 水层，溶剂层用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，然后进行蒸馏，得，6-二氯-5-氟嘧啶。步骤(1)中的2-氟代丙酸二乙酯、醋酸甲脒和甲醇钠的摩尔比为1:1 50:1 50。叔胺催化剂为三甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环 H^—-7-碳烯、1，-二氮杂双环辛垸、四甲基乙二胺中 的一种或几种，或是上述叔胺与盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲烷 磺酸、苯磺酸、马来酸、草酸或丁二酸形成的盐。叔胺催化剂与,6-二羟基-5-氟嘧啶的摩尔比为0.01 10:1。 溶剂为甲苯、苯、二氯甲垸，氯仿、四氯化碳或三氯乙烯。 氯化剂为二氯亚砜、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷。 叔胺催化剂为N,N-二甲基苯胺，溶剂为甲苯，氯化剂为三氯氧磷。 本专利技术的有益效果(1) 本专利技术是制备， 6-二氯5-氟嘧啶的工业方法，对环境友好， 无污染；(2) 反应时间短，收率高；(3) 反应过程在常压下进行，操作简便；(5) 产物收率和纯度都较高，收率80%以上，纯度达97%以上；(6) 产品的生产成本低廉，有利于进一步推广应用。 下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。 具体实施例方式实施例h (1)OH在2000毫升反应瓶中投入甲醇钠108克(2.0mol)，甲醇1200毫 升，然后加入醋酸甲脒208克(2.0mol)，升温至回流。滴加氟代丙乙 酸二乙酯178g (l.Omol)，约1小时加完，加毕保温回流反应8小时。 回流反应结束后减压蒸去甲醇，残留物加水1000毫升，用浓盐酸调pH 至3 ，析得白色固体，8(TC真空干燥，得白色固体116.0克，收率 89. 2%， HPLC测定纯度96. 8%。 (2)向2000毫升反应瓶中加入，6-二羟基-5-氟嘧啶195克(1.5mo1)， 甲苯1200毫升，三氯氧磷275毫升(3.0mol)，室温下慢慢加入N，N-二甲基苯胺38.0毫升(0.3 mol)。加毕，保温回流反应6小时，回流 完毕，将反应液倒入1500毫升冰水中，搅拌分层，分出甲苯层，甲苯 层依次用碳酸氢钠1000毫升和水1000毫升洗涤。分去水层，甲苯层用 无水硫酸钠干燥，蒸去甲苯，然后进行蒸馏，收集165 168'C馏分，得 无色液体207.9克，收率83.0%，气相色谱测定纯度在98%以上。 实施例2:除用三氯乙烯代替实施例1中的甲苯外，其余原料、配方、工艺和 操作程序均同实施例l。得到175.6克，6-二氯-5-氟嘧啶，根据投料量和获得的，6-二氯-5-氟嘧啶的量，计算收率为80.1%，纯度在98% 以上。实施例3:步骤(1)中的2-氟代丙酸二乙酯、醋酸甲脒和甲醇钠的摩尔比为 1:1 50:1 50 (例1:1:1、 1:25:25、 1:50:50)。叔胺催化剂为三甲胺、三乙胺、1，8-二氮杂双环十一-7-碳 烯、1，-二氮杂双环辛烷、四甲基乙二胺中的一种或几种，或 是上述叔胺与盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、马 来酸、草酸或丁二酸形成的盐。叔胺催化剂与,6-二羟基-5-氟嘧啶的摩 尔比为0.01 10:1 (例0.01:1、 1:1、 10:1)。溶剂为苯、二氯甲烷，氯仿或四氯化碳。氯化剂为二氯亚砜、硫酰氯、三氯化磷或五氯化磷。其余同实施例l，收率大于80%，纯度大于97%。权利要求1、一种，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法，其特征是包括下列步骤(1)以2-氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作用下环合制得，6-二羟基-5-氟嘧啶；(2)，6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂，在叔胺催化剂存在下，反应制得，6-二氯-5-氟嘧啶。2、 根据权利要求1所述的， 6-二氯-5-氟嘧啶化合物的制备方法， 其特征是包括下列步骤(1) 以2-氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作 用下环合制备，6-二羟基-5-氟嘧啶，回流反应0.5 0小时，得到清 澈、透明的均相溶液；回流反应结束后减压蒸去甲醇，残留物加水，用 浓盐酸调pH至3 ，析出固体， 6-二羟基-5-氟嘧啶；(2) 在,6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂体系中，室温下加入 叔胺催化剂，加毕，保温回流反应6小时，回流完毕，将反应液倒入冰 水中，搅拌分层，分出溶剂层，溶剂层依次用碳酸氢钠和水洗涤，分去 水层，溶剂层用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，然后进行蒸馏，得，6-二氯-5-氟嘧啶。3、 根据权利要求1或2所述的， 6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方 法，其特征是步骤(1)中的2-氟代丙酸二乙酯、醋酸甲脒和甲醇钠 的摩尔比为1:1 50:1 50。、 根据权利要求1或2所述的， 6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法，其特征是叔胺催化剂为三甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环H^—-7-碳烯、1，-二氮杂双环辛烷、四甲 基乙二胺中的一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种４，６－二氯－５－氟嘧啶化合物的生产方法，其特征是：包括下列步骤：　（１）以２－氟代丙酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠作用下环合制得４，６－二羟基－５－氟嘧啶；　（２）４，６－二羟基－５－氟嘧啶、溶剂、氯化剂，在叔胺 催化剂存在下，反应制得４，６－二氯－５－氟嘧啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：符爱清，
申请(专利权)人：符爱清，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]