制备手性β-氨基芳基丁酸衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及制备手性β-氨基芳基丁酸衍生物(结构式I)的方法，所述方法通过芳基乙酰乙酸酯与手性氨基醇缩合然后经过不对称诱导还原制得环状手性β-氨基芳基丁酸衍生物(结构式II)，化合物II经氢化制得手性β-氨基芳基丁酸衍生物(结构式I)。该方法操作简便，成本低，所得产物的光学纯度高(＞99.0％ee)，适于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通过手性诱导方法制备高光学纯度的β-氨基芳基丁酸衍生物(结构式I)的方法，特别涉及手性药物中间体β-氨基-2，4，5-三氟苯丁酸甲酯的制备方法。
技术介绍
手性氨基芳基丁酸衍生物是一类重要的手性药物中间体，有效地合成此类手性中间体已引起制药行业的广泛关注，制备手性氨基芳基丁酸衍生物的方法大致分为三类均相不对称氢化还原法，手性诱导还原法和手性拆分法。关于均相不对称氢化还原法，参考文献JACS，1987,5856和0PRD，2005，6；34报道了用均相手性催化剂Ru-( -BINAP 还原三氟苯基乙酰乙酸乙酯得到手性β -羟基三氟苯基丁酸乙酯，然后通过胺化制得到手性β-氨基芳基丁酸衍生物；参考文献JACS，1986，7117描述了筛选不同的配体进行不对称氢化而得到手性β-氨基芳基丁酸衍生物的过程；W02005020920介绍了用手性配体铑络合物作为催化剂不对称氢化α，β-不饱和的氨基三氟代苯基丁酸行生物来制备手性 β -氨基芳基丁酸衍生物的方法。W02009064476报道了用均相手性催化剂Ru-(Q-BINAP 还原α，β-不饱和的β-氨基三氟代苯基丁酸行生物制备光学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备式Ｉ所示的手性β－氨基芳基丁酸衍生物的方法，其中，Ａｒ１是取代或未取代的芳基，所述芳基选自苯基或萘基，其任选被１－５个选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或Ｃ１－６烷基的取代基取代；或者，Ａｒ１是取代或未取代的杂芳基，所述芳杂基选自呋喃、吡咯、噻吩、吲哚或喹啉基团，其任选被１－ｎ个选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或Ｃ１－６烷基的取代基取代，ｎ＝３－６；Ｒ１为氢、Ｃ１－６烷基或取代或未取代的苯基；其特征在于，包括下列步骤：１）以所述的芳基或杂芳基乙酰乙酸酯ＩＩＩ为原料与手性氨基醇缩合经由中间体ＩＶ得到环状中间体其中，Ａｒ２是取代或未取代的芳基，所述芳基...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，陶伟峰，刘冰，李萍，孙飘扬，
申请(专利权)人：上海源力生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31