对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱、盐及其制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱、盐及其制备方法。本发明专利技术提供了对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱和对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐。本发明专利技术还提供了对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱和对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法。本发明专利技术解决了氯肉桂醛和γ-氨基丁酸稳定性不好、影响使用效果的问题。本发明专利技术的对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱及其盐稳定性好、不易反应变质，抑菌效果好，且具有对畜禽的抗热应激、生长等具有促进作用，可用于饲料添加剂，具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱、盐及其制备方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱、盐及其制备方法。
技术介绍
抗生素作为动物治疗药物的同时，也经常用作动物生长促进剂被广泛和长期的添加到饲料中，承担着动物疾病的预防保健和促生动物生长、提高饲料传化率和减少环境污染的重任。但是，随着抗生素长久使用以及滥用、非法添加等，使得动物机体产生大量的耐药菌株和多重耐药菌株，甚至通过食用动物波及于人类。随着欧盟和美国已经和正在逐步全面实施的禁止使用饲料用抗生素作为动物生长促进剂措施后，全球各地对饲料用抗生素的使用的质疑及禁用的呼声越来越高。因此，有效的、安全的饲用抗生素替代产品将承载着饲料添加剂工业发展的一个重要方向。对氯肉桂醛又称3-[4-氯苯基]丙烯醛，英文为4-Chlorocinnamaldehyde，淡黄色结晶，熔点59-62℃，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中。研究表明：对氯肉桂醛具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌和产气荚膜梭菌)和革兰氏阴性细菌(大肠杆菌和沙门氏菌)均有较强的抑制活性；同时，对氯肉桂醛也可促进动物生长，属非抗生素类，在动物肉质和体内无残留，对人体无危害，也不存在畜产品和环境污染等问题，是有效、安全的饲用抗生素替代品，可作为饲料工业中的促进动物生长的添加剂添加到饲料中。参考文献见[彭险峰，覃宗华，对氯肉桂醛作为动物生长促进剂的应用[P]，中国专利技术专利，申请号201210193488.5]。γ-氨基丁酸又称4-氨基丁酸，英文为γ-aminobutyricacid，白色或类白色结晶性粉末，略有臭，味微苦，易溶于水，微溶于热乙醇，不溶于其他有机溶剂。γ-氨基丁酸属强神经抑制性氨基酸，研究表明：它具有镇静、催眠、抗惊厥、降血压的生理作用，参考文献见[XuXG，YangZF，HuangSH等，γ-氨基丁酸对小白鼠离体胃标本胃酸分泌的促进效应(英文)[J]，动物学报，2001，47(2):170-175。XuXG，YangZF，HuangSH，etal.PromotiveeffectsofGABAonacidsecretionfromisolatedmousestomachinvitro[J]，ActaZoologicaSinica，2001，47(2):170-175]；它能促进动物胃液、提高采食量、改善动物血液循环功能和生长激素的分泌，参考文献见[StratfoldTR，KelleyAE，伏隔核的外壳中的γ-氨基丁酸对中央对摄食行为的识别[J]，神经科学杂质，1997，17(11):4434-4440；StratfoldTR，KelleyAE.GABAinthenucleusaccumbensshellparticipatesinthecentralregulationoffeedingbehavior[J].JNeuroscience，1997，17(11):4434-4440和FanZY，DengJP，LiuGH等，γ-氨基丁酸对生长型猪的繁殖性能的影响和内部激素水平[J]，动物营养学报，2007，19(4):350-356；FanZY，DengJP，LiuGH，etal.Studyontheeffectofγ-aminobutyricacidonthereproductionperformanceandinternalhormonelevelsingrowingpigs[J].动物营养学报，2007，19(4):350-356]，从而提高畜禽免疫力、抗病力和提高生长速度，参考文献见[胡家澄，邹晓庭，董金格。Γ-氨基丁酸对畜禽免疫性能的影响及其作用机理研究[J]，中国饲料，2008(18)：21-23]；目前在医药、食品工业和畜禽业中有着极其广泛的应用前景。实际应用中，对氯肉桂醛的易氧化性；γ-氨基丁酸的强吸湿性，结构中的氨基和羧基较活泼易与饲料中酸性和碱性物质、金属离子等反应性等，致使添加使用效果不稳定，甚至使其生物功能丧失。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是氯肉桂醛和γ-氨基丁酸稳定性不好，影响使用效果。本专利技术的技术方案是对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱，具有如式Ⅰ所示的结构：本专利技术还提供对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐，具有如式Ⅱ所示的结构：式中，M为Na、K、葡甲胺、精氨酸或赖氨酸。本专利技术还提供了所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱的制备方法，包括如下步骤：a.称取γ-氨基丁酸溶于有机溶液Ⅰ中，加入碱调节pH7.5～8.5，使其形成γ-氨基丁酸盐溶液，备用；所述的有机溶液Ⅰ为有机溶剂Ⅰ和水的混合得到；b.将对氯肉桂醛溶于有机溶液Ⅱ中，滴加至步骤a得到的γ-氨基丁酸盐溶液中，于10～120℃下搅拌0.5～5.0小时，冷却，盐酸酸化至pH5.0～6.5，有沉淀产生，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅲ洗涤，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱；所述的有机溶液Ⅱ为有机溶剂Ⅱ和水混合得到。进一步，步骤a中所述有机溶剂Ⅰ是指甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或四氢呋喃中的至少一种；有机溶剂两两之间的体积比为0～1.0︰1.0～0，且有机溶剂的总体积不为0。进一步，步骤a中所述有机溶剂Ⅰ与水的重量比为1～10︰1。进一步，步骤a中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的任一种。进一步，步骤b中所述有机溶剂Ⅱ是指溶于甲醇、乙醇、乙醚、乙二醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或四氢呋喃中的至少一种；有机溶剂两两之间的体积比为0～1.0︰1.0～0，且有机溶剂的总体积不为0。进一步，步骤b中所述有机溶剂Ⅱ与水的重量比为1～10︰1。进一步，步骤b中所述添加的γ-氨基丁酸盐溶液时，γ-氨基丁酸盐与对氯肉桂醛的摩尔比为1～1.2︰1。进一步，步骤b中所述有机溶剂Ⅲ是指甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇中的至少一种；有机溶剂两两之间的体积比为0～1.0︰1.0～0，且有机溶剂的总体积不为0。本专利技术还提供了所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法，包括如下步骤：a.称取γ-氨基丁酸溶于有机溶液Ⅰ中，加入碱调节pH7.5～8.5，使其形成γ-氨基丁酸盐溶液，备用；所述的有机溶液Ⅰ为有机溶剂Ⅰ和水的混合得到；b.将对氯肉桂醛溶于有机溶液Ⅱ中，滴加至步骤a得到的γ-氨基丁酸盐溶液中，于10～120℃下搅拌0.5～5.0小时，冷却，盐酸酸化至pH5.0～6.5，有沉淀产生，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅲ洗涤，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱；所述的有机溶液Ⅱ为有机溶剂Ⅱ和水混合得到；c.将对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱在有机溶剂Ⅳ中回流，添加相应碱搅拌，冷却，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅴ洗涤，干燥，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐；所述相应碱是指药学上可以接受的成盐碱，为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、葡甲胺、精氨酸或赖氨酸。进一步，步骤a中所述有机溶剂Ⅰ是指甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或四氢呋喃中的至少一种；有机溶剂两两之间的体积比为0～1.0︰1.0～0，且有机溶剂的总体积不为0。进一步，步本文档来自技高网...

【技术保护点】
对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱，具有如式Ⅰ所示的结构：

【技术特征摘要】
1.对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱，具有如式Ⅰ所示的结构：2.对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐，具有如式Ⅱ所示的结构：式中，M为Na、K、葡甲胺、精氨酸或赖氨酸。3.权利要求1所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：a.称取γ-氨基丁酸溶于有机溶液Ⅰ中，加入碱调节pH7.5～8.5，使其形成γ-氨基丁酸盐溶液，备用；所述的有机溶液Ⅰ为有机溶剂Ⅰ和水的混合得到；b.将对氯肉桂醛溶于有机溶液Ⅱ中，滴加至步骤a得到的γ-氨基丁酸盐溶液中，于10～120℃下搅拌0.5～5.0小时，冷却，盐酸酸化至pH5.0～6.5，有沉淀产生，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅲ洗涤，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱；所述的有机溶液Ⅱ为有机溶剂Ⅱ和水混合得到。4.权利要求2所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：a.称取γ-氨基丁酸溶于有机溶液Ⅰ中，加入碱调节pH7.5～8.5，使其形成γ-氨基丁酸盐溶液，备用；所述的有机溶液Ⅰ为有机溶剂Ⅰ和水的混合得到；b.将对氯肉桂醛溶于有机溶液Ⅱ中，滴加至步骤a得到的γ-氨基丁酸盐溶液中，于10～120℃下搅拌0.5～5.0小时，冷却，盐酸酸化至pH5.0～6.5，有沉淀产生，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅲ洗涤，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱；所述的有机溶液Ⅱ为有机溶剂Ⅱ和水混合得到；c.将对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱在有机溶剂Ⅳ中回流，添加相应碱搅拌，冷却，过滤，固体用0～10℃的有机溶剂Ⅴ洗涤，干燥，即生成目标产物对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐；所述相应碱是指药学上可以接受的成盐碱，为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、葡甲胺、精氨酸或赖氨酸。5.根据权利要求4所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法，其特征在于：步骤a中所述有机溶剂Ⅰ是指甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或四氢呋喃中的至少一种；有机溶剂Ⅰ中的两两有机溶剂之间的体积比为0～1.0︰1.0～0，且有机溶剂的总体积不为0。6.根据权利要求4所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法，其特征在于：步骤a中所述有机溶剂Ⅰ与水的重量比为1～10︰1。7.根据权利要求4所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制备方法，其特征在于：步骤a中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的任一种。8.根据权利要求4所述对氯肉桂醛氨基丁酸席夫碱盐的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建华，冯军，苏革然，黎书长，
申请(专利权)人：广西南宁诺惠生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45