一种雷奈酸锶八水合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种雷奈酸锶八水合物的合成新方法。本发明专利技术的特征在于：用2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b)的细粉，采用单一反应溶剂水，与氢氧化钠在20℃～50℃条件下反应3～6个小时，过滤，滤液继续反应至液相检测(b)反应完毕，加入氯化锶的水溶液，10℃～60℃搅拌反应5小时以上，析晶，过滤，水洗滤饼至中性，烘干，得类白色固体雷奈酸锶八水合物。与报道工艺相比：该方法生成的雷尼酸锶质量稳定，纯度高，总杂质小于0.3％，单个杂质小于0.05％，收率达90～95％，操作简单，反应条件温和，便于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药物合成

技术介绍
雷奈酸锶是一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收的治疗骨质疏松药物，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松，以降低椎骨及髋骨骨折的发生。雷奈酸锶八水合物(a)的结构式如下权利要求1. 一种由2--3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b) 制备雷奈酸锶八水合物(a)的新方法其中R1和&可以相同或不同，各自代表C1 C6直链或支链的烷基。其特征在于取Imol细粉(过30 120目筛)的中间体(b)，加入4 5mol氢氧化钠，加入4 6升水中，20°C 50°C搅拌反应3 6个小时，待(b)溶解后，过滤，滤液继续在 20°C 50°C下反应至液相检测(b)反应完毕，加入含有4 5mol氯化锶的水溶液，10°C 60°C搅拌反应5小时以上，析出类白色固体，过滤，水洗滤饼至中性。烘干，得类白色固体 (a)，收率 90 95%。2.如权利要求1所述的合成雷奈酸锶八水合物的方法，其特征在于全反应过程中采用单一反应溶媒水。3.如权利要求1所述的合成雷奈酸锶八水合物的方法，其特征在于加氢氧化钠水解时，Imol细粉(b)，所用氢氧化钠的量在4 5mol之间、水的量在4 6升之间；反应温度控制在20°C 50°C之间；反应时间为3 6个小时，待(b)溶解过滤后，滤液继续反应至液相检测(b)反应完毕。4.如权利要求1所述的合成雷奈酸锶八水合物的方法，其特征在于加入氯化锶成盐时，所用氯化锶水溶液的量在4 5mol之间，反应温度控制在10°C 60°C之间，反应时间控制在5小时以上。5.如权利要求1或3所述的细粉(b)，其特征在于细粉系指粉碎并能通过30 120 目筛；其中札优选乙基、R2优选甲基。全文摘要本专利技术公开了一种雷奈酸锶八水合物的合成新方法。本专利技术的特征在于用2--3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b)的细粉，采用单一反应溶剂水，与氢氧化钠在20℃～50℃条件下反应3～6个小时，过滤，滤液继续反应至液相检测(b)反应完毕，加入氯化锶的水溶液，10℃～60℃搅拌反应5小时以上，析晶，过滤，水洗滤饼至中性，烘干，得类白色固体雷奈酸锶八水合物。与报道工艺相比该方法生成的雷尼酸锶质量稳定，纯度高，总杂质小于0.3％，单个杂质小于0.05％，收率达90～95％，操作简单，反应条件温和，便于工业化生产。文档编号C07D333/38GK102241663SQ201010177040公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月10日 优先权日2010年5月10日专利技术者王飞龙, 穆子齐, 范兴山, 赵海桥 申请人:山东方明药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种由２－［Ｎ，Ｎ－二（羧甲基）氨基］－３－氰基－４－羧甲基－噻吩－５－羧酸四酯（ｂ）制备雷奈酸锶八水合物（ａ）的新方法：其中Ｒ１和Ｒ２可以相同或不同，各自代表Ｃ１～Ｃ６直链或支链的烷基。其特征在于：取１ｍｏｌ细粉（过３０～１２０目筛）的中间体（ｂ），加入４～５ｍｏｌ氢氧化钠，加入４～６升水中，２０℃～５０℃搅拌反应３～６个小时，待（ｂ）溶解后，过滤，滤液继续在２０℃～５０℃下反应至液相检测（ｂ）反应完毕，加入含有４～５ｍｏｌ氯化锶的水溶液，１０℃～６０℃搅拌反应５小时以上，析出类白色固体，过滤，水洗滤饼至中性。烘干，得类白色固体（ａ），收率９０～９５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王飞龙，范兴山，穆子齐，赵海桥，
申请(专利权)人：山东方明药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37