基于交联聚丙烯酰胺的生物相容性水凝胶在制备注射用人体内修复物中的应用制造技术

生物相容性水凝胶，含基于丙烯酰胺的聚合物，该聚合物通过在用作分散介质的无热原水中使用自由基聚合作用的引发剂而制备，其特征在于上述的聚合物是通过使用生物相容性交联剂而制备的交联聚丙烯酰胺。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用的生物相容性水凝胶的配制，并且它可用于内修复术医疗中，即通过有目的的注射的方法，优选地治疗那些因形状和大小的创伤性的、先天性的或年龄性的变形、或者由于包括软组织在内的某些器官的形状失去稳定性而导致的人体内的损伤，如-矫正面部和身体其它部位的形状和大小的整形外科，特别地，如乳房成形术(优选乳房发育不全或乳腺过小的情形)。-通过矫正声带形状和大小而治疗喉的耳鼻喉科医疗。-男性病学(勃起软弱无力的情况)，即通过在阴茎的海绵状血管中注入弹性介质以提高性交能力；与皮肤外科相结合的内修复术医疗中，即预先形成内修复术中间产品并将其植入手术部位；长期治疗(如，脓肿或肿瘤)以便为受影响的器官的内部或附近的延长作用药物提供体内的贮藏部位；塞住因各种疾病(如结核空洞)或损伤所致的空洞；作为患者皮肤与电极之间的生理学上的中性导电浸渍介质，在此情况下-长期监测全身的电生理变量(如，心脏和大脑的活性)，-经皮的电泳药物注射；作为医用软膏的主要基质，水的分散介质。对上述的整体形状和功能以及其它相似情况的改善的需求变得普遍了，且它通常是根据少数病人的需要来推理的。而且普遍的是要求电生理诊断，药物治疗，包括药物贮藏部位，和生物学上长期有效的堵塞各种空洞的作用。那就是为什么上述运用的生物相容性物质应该满足某些几乎不一致的需求。最重要的需求为不论被手术患者的年龄，长时期(优选终生)保持已进行内修复术的器官的形状和大小；最大可能的相容性，例如，没有致癌力，变态反应(包括在身体中注射选择的物质或将其用于皮肤上，尤其是粘膜，之后立即出现的短时间的反应)，缺乏硬荚膜或内修复术的排斥反应，只提出几点，在放置生物相容性物质的部位提供无阻碍的代谢过程；发生最小的创伤且最短可能地运用生物相容性物质，特别是大剂量(达1000ml)使用时。对于本领域的普通技术人员来说单独地或以某些结合的方式来符合这些需求是毫无疑问的。因此，甘油基的氟塑料(特氟隆)胶作为生物相容性物质用于喉的治疗产生相当稳定的临床效果(见Beck Ch.L.Unsere Erfahrungen mitder intralaryngealen Tefloninjektion//Laryngol.Rhinol.Otol.-1980、-Bd.59，-NO 11.-S.715 718；Lewy R.B.Teflon injection of the vocalcordComplications，errors and precautions//Ann.Otol.-1983，V.52，No5.pp.1，473-474；Berghans A.Verfahren zur Unterfitterung vonStimmlippen//H.N.O-1987，Bd.35，No 6，S.227-3)。已知甘油较水具有较高的粘度，因而，此糊剂贮藏时相当稳定。而且注射时，甘油是有效的润滑剂。由于甘油易溶于水且是一种含水液体的有机体，因而极易(几小时至一天)从手术部位去除。并且，特氟隆微粒被淋巴细胞和经过的血流进一步去除不是不可能的。这种去除导致修复术中的体积减少和实际上差的治疗效果。因此，尽管特氟隆在生化学上是无活性的，进行由特氟隆构成的内修复术的手术应该在临床上确定的时间间隔重复。而且，由于特氟隆颗粒竖硬，它机械地损伤与最初进行的内修复术相连接的组织，实际上在所有情况中，产生的是明显的无菌炎性反应，以及偶而地，需紧急气管切开术的喉狭窄。这就是为什么为了符合上述的使用需求，使用胶凝生物相容性物质是切实可行的。事实上，通过将高度精练并特别地解聚的产品，牛胶原蛋白的水溶液，在37℃以下的温度下转变成弹性的力学上稳定的水凝胶，注射到已根据形状和大小治疗的器官中，达得产生最小的损伤和最短可能的运用实际上无致癌力且变态反应最少的生物相容性物质(见Ford Ch.，MartinD.M.，Warner Th.F.lnjectable collagen in laryngeal reabilitation//LARYNGOSCOPE，1984，94，pp.513-518)。但是，作为蛋白质，胶原蛋白全在相当短的时间内(少于半年)完全被人体再吸收。因此，它适用于内修复术医疗实践中，主要用在下面病例中，当完全代用结缔组织的内修复术可接受时，或者当根据医学适应症，患者需要暂时而准确的内修复术时。还应注意到，由于牛胶原蛋白溶液的再吸收能力和其组织内与组织间的迁移，它用作医用制剂的贮藏是无效的，并且，由于它易受霉作用且导电性低，牛胶原蛋白实际上不适于用作浸渍介质。考虑到上述情况，更为优选的是基于合成聚合物的胶凝生物相容性物质。因此，大家知道将生物相容性胶凝生物以聚乙二醇和甲基丙烯酸的亲水酯的形式用于内修复术医疗实践(Kresa L.，Rems T.，WichterleO.Hydron gel implantat in vocal cord//Otolaryngol.Head Neck Surg.-1988，V.98，No 3，pp.242-245)。通过一切面在整容或功能治疗的部位植入所需剂量的这种干燥物质，然后手术的伤口处被浸透了。此后，通过吸收相邻组织的水分，此物质变得肿胀，由此导致矫正器官体积的局部增大，例如声带。这种生物相容性物质具有高度的生化稳定性、然而，使用时，以伴有水肿和无菌炎症的创伤外科手术为代价可达到永久的治疗效果；它用作组织间药物贮藏部位的物质具有相当大的困难，并且它不可用作导电浸渍介质的主要成分。因此，对于内修复术医疗和其它上述运用最有价值的是商用可注射的液体生物相容性胶凝物质。作为含水不溶聚合物溶液的生物相容性胶凝物质，其中，例如，可列举无交联的丙烯腈聚合物或其共聚物，聚乙酸乙烯酯，丙烯酸2-羟乙基酯与丙烯酸甲基酯的线性或低支化聚合物或者共聚物，poly-n-vinyliminocarbonile和二甲基亚砜和其它易溶于水的极性有机溶剂(Stoy V.，Chvapil M.US Patent No.4，631,188；1986)。在获取共聚物时，可以使用附加的单体，例如丙烯酰胺(包括N-取代的)、丙烯酰肼(包括N-取代的)、丙烯酸和丙烯酸酯，戊二酰亚胺和乙烯砜；易溶于水的极性溶剂可以为甘油及其单或双乙酸酯，甲醇，乙醇，丙醇或异丙醇，二甲基甲酰胺，二元醇和其它适合的溶剂。这种物质用于处理小整容或功能损害非常有效，特别是嘴唇和面部的其它部分，上述的声带等。然而，在使用内修复术堵塞大容积的空洞，或矫正乳房的形状和大小时，需要近1升的此种物质。在这些情况下，与胶凝聚合物一同注射的有机溶剂的量实际上超出了生理学上可允许的最小量，从而导致红斑和某些情况下的过敏性休克。同样，由于使用了线性结构的胶凝聚合物，发现内修复术具有形状稳定性低，容积越大、质量越差。那就是为什么最佳的优选是不含变应原的商用水凝胶。其中，与本专利技术最为接近的是含3％以丙烯酰胺为基的聚合物的生物相容性水凝胶，它是通过在分散介质如无热原的双蒸水中使用无自由基的聚合作用引发剂(特别是过 硫酸铵)而制成的(USSR lnventor’ssertificate 1,697,756)。这种水凝胶事实上与人的组织和所有上面的液体是完全生物相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物相容性水凝胶，含基于丙烯酰胺的聚合物，该聚合物通过在用作分散介质的无热原水中使用自由基聚合作用的引发剂而制备，其特征在于上述的聚合物是通过使用生物相容性交联剂而制备的交联聚丙烯酰胺。2.根据权利要求1所述的生物相容性水凝胶，其特征在于它含有通过使用亚甲基-双-丙烯酰胺作为交联剂，过硫酸铵和四甲基乙二胺的混合物作为聚合...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·I·巴夫雷克，
申请(专利权)人：因捷尔拂勒小夫涅德列娜契斯卡耶公司，
类型：发明
国别省市：