细胞制剂制造技术

细胞制剂，含有与细胞防腐剂混合的聚乙烯醇内的细胞。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于人或者动物的药物组合物的细胞制剂。尤其是，本专利技术涉及的细胞制剂中细胞能够产生/分泌可用于活体的生物学活性因子诸如激素以及蛋白，或者细胞能够对可以稳定地保留持续时间段的有害物质解毒，从而显示出通过施用于病人预防/治疗内分泌/代谢疾病，血友病，骨疾病或者癌的效力。
技术介绍
生物人造器官是通过包含活细胞以及生物组织以及提供病人所需的代谢功能，更具体地，调节病人代谢功能的生物学活性因子诸如激素以及蛋白预防或者治疗病人疾病的装置。同具有免疫抑制剂的副作用以及供体需求与供给的问题的活的供体器官移植以及比较，生物人造器官可以通过通过免疫分离膜保护细胞来自活体的防御机制，并且优点在于不仅可用于异体移植而且可用于不用免疫抑制剂的异种移植。生物人造器官可以通过改变其中所含的细胞种类治疗任何种类的疾病。例如，生物人造胰岛中包括胰岛素分泌细胞，例如胰岛细胞，并且用于给患者提供从胰岛细胞分泌的胰岛素使血糖水平正常化。产生凝血因子的生物人造器官中包括产生凝血因子的肝细胞并且用于治疗由于VIII因子或者XI因子的不足引起血液凝固失调的血友病。此外，产生生长激素的生物人造器官中包括分泌生长激素(hGH)细胞并且用于垂体性侏儒等由生长激素分泌不足所引起的疾病的治疗。同样，给生物人造器官添加分别分泌甲状旁腺激素以及红细胞生成素的细胞可以用于治疗诸如甲状旁腺功能减退以及贫血的其它疾病。生物人造器官可以形成多种形状。例如微胶囊形状以及用高分子聚合物包封细胞的大胶囊形状。其特征在于其中包含的细胞通过高分子聚合物的膜交联结构抵抗活体的防御机制并且从细胞分泌的激素等通过利用高分子聚合物的分子渗透性提供给活体。近年来用于微胶囊型人造器官等的高分子聚合物聚乙烯醇(在下文称为PVA)引起了人们的注意。聚乙烯醇通常被用于食品以及医药领域，更具体地用作外科缝合线，与食物接触的容器等等。同样，使用PVA用于人造关节软骨材料的技术已经公开(例如非专利文献No.1)并且在临床领域(例如非专利文献No.2)中已经高度评价了其安全性。PVA通过化学或者物理处理变成凝胶并且形成任何形成。作为化学处理，通常采用向含PVA(例如非专利文献No.3)的水溶液添加戊二醛(交联剂)以及盐酸(催化剂)的方法，向玻璃板等施加含PVA的水溶液并且将玻璃板浸入水Na2SO4/KOH溶液的方法(例如非专利文献No.4)等等。同样，所使用的物理处理通常可以包含在-80℃猝灭含PVA的水溶液进行凝胶化的方法。然而，在使用PVA作为微胶囊型人造器官的高分子聚合物的情况下，这些化学或者物理处理的必要性成为了问题。具体地，目前存在通过化学处理PVA制备PVA凝胶，形成袋状PVA凝胶膜并且将细胞置入袋内的方法。然而，对于这种方法，细胞可能由袋的封闭处理或者保留在PVA凝胶膜内的交联剂损坏或者由于细胞在袋内的凝结发生细胞坏死，其由于活细胞数目的减少或者生物活性的降低不可避免地引起激素分泌的减少。因为不用使用化学试剂并且可以可以分散地包封在PVA凝胶内，优选物理处理因为不存在通过凝结细胞坏死的危险等等，然而有一种可能性就是细胞可能在-80℃猝灭的时候破裂。人们希望生物人造器官内所含的细胞可以稳定地提供显示出病人所需代谢功能的生物学活性因子。因此，虽然PVA由于其特性是适合于这种微胶囊型生物人造器官的高分子聚合物，但是目前还没有建立其应用技术。因此，目前尚未出现如本专利技术利用PVA的有益特性并且其中细胞可以稳定地保留在PVA凝胶内的生物人造器官。非专利文献No.1Kobayashi M.，et al.，Preliminary study of polyvinylalcohol-hydrogel(PVA-H)artificial meniscus，Biomaterials，2003，vol.24，p639-647非专利文献No.2C.C.Demerlis et.al，Review of the oral toxicity of PVA，Food andChemical Toxicology，2003，vol.41，p319-326非专利文献No.3Krystyna Burczak et.al，Long-term in vivo performance andbiocompatibility of PVA hydrogel macrocapsules for hybrid-type artificialpancreas，Biomaterials，1996，vol.17，p2351-2356非专利文献No.4Tai-Horn Young et al.，Assessment and modeling of PVAbioartificial pancreas in vivo，Biomaterials，2002，vol.23，p3495-3501
技术实现思路
本专利技术的目的是提供可用于人并且动物的药物组合物的细胞制剂。尤其是，本专利技术目的在于提供一种细胞制剂，其中能够分泌可用于病人的生物学活性因子诸如激素以及蛋白的细胞可以稳定地保留在PVA内持续的时间段，所述PVA是适用于生物人造器官的高分子聚合物，本专利技术还提供了制备这种细胞制剂的方法。此外，本专利技术的另一目的是提供用于通过给病人施用细胞制剂预防以及治疗内分泌/代谢疾病，血友病，骨疾病或者癌的方法。本专利技术的专利技术者经过广泛地研究实现了以上的目的并且已经发现可以降低PVA凝胶内细胞的死亡比以及损坏并且细胞可以通过预先用细胞防腐剂，例如Euro-Collins溶液，Cell Banker或者UW溶液，然后将PVA与细胞混合引起PVA的凝胶化，处理PVA稳定地保留在PVA内。更实际地，发现通过首先将粉末PVA溶解入液体细胞防腐剂，并将细胞分散在产生的溶液中，猝灭混合溶液中的细胞并且使PVA凝胶化，可以获得能够抑制PVA内细胞存活比减少以及生物学活性因子的分泌能力退化并且更进一步稳定地长期提供激素或者蛋白的细胞制剂。本专利技术的专利技术者基于这些发现进行了更进一步的研究并且完成了本专利技术。简而言之，专利技术涉及(1)细胞制剂，含有与细胞防腐剂混合的聚乙烯醇内的细胞；(2)上述(1)所述的细胞制剂，其中细胞表面更进一步涂有细胞外基质；(3)上述(1)或者(2)所述的细胞制剂，更进一步含有生长因子；(4)上述(1)到(3)任一项所述的细胞制剂，其中细胞是选自如下的一种或者两种或者多种细胞胰岛细胞，胰腺内分泌细胞，肝细胞，垂体前叶细胞，生长激素分泌细胞，骨细胞，甲状腺激素分泌细胞以及甲状旁腺激素分泌细胞；(5)上述(1)到(4)任一项所述的细胞制剂，其中细胞用细胞防腐剂处理；(6)上述(1)到(5)任一项所述的细胞制剂，其中的细胞是转化细胞；(7)上述(1)到(6)任一项所述的细胞制剂，具有薄片，板，棒，管或者念珠的形状；(8)上述(1)到(7)任一项所述的细胞制剂，其中细胞防腐液是Euro-Collins溶液，Cell Banker，或者UW溶液；(9)上述(1)到(8)任一项所述的细胞制剂，其通过皮下，肌内或者腹膜内移植给哺乳动物；(10)预防以及治疗内分泌或者代谢疾病的方法，包括使用上述(1)到(9)任一项所述的细胞制剂； (11)上述(10)所述的预防以及治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.细胞制剂，含有与细胞防腐剂混合的聚乙烯醇内的细胞。2.权利要求1所述的细胞制剂，其中细胞表面进一步涂有细胞外基质。3.权利要求1或者2所述的细胞制剂，进一步含有生长因子。4.权利要求1到3任一项所述的细胞制剂，其中细胞是选自如下的一种或者两种或者多种细胞胰岛细胞，胰腺内分泌细胞，肝细胞，垂体前叶细胞，生长激素分泌细胞，骨细胞，甲状腺激素分泌细胞以及甲状旁腺激素分泌细胞。5.权利要求1到4任一项所述的细胞制剂，其中的细胞用细胞防腐剂处理。6.权利要求1到5任一项所述的细胞制剂，其中的细胞是转化细胞。7.权利要求1到6任一项所述的细胞制剂，具有薄片，板，棒，管或者念珠的形状。8.权利要求1到7任一项所述的细胞制剂，其中的细胞防腐液是Euro-Collins溶液，Cell Banker，或者UW溶液。9.权利要求1到8任一项所述的细胞制剂，其皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：井上一知，顾元骏，角昭一郎，
申请(专利权)人：井上一知，创新株式会社，
类型：发明
国别省市：