本发明专利技术公开了一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架及制备方法，用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，包括用可生物降解聚合物制成的空心内管，在空心内管的外表面设置有载药可生物降解聚合物薄膜层，在空心内管和载药可生物降解聚合物薄膜层上贯穿设置有直径为０．２ｍｍ－１ｍｍ的孔，药为细胞生长因子或／和肝素，本发明专利技术的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，能缓慢释放生长因子或／和肝素，不仅能阻止心肌自行闭合，又能够防止血栓形成，还可促进孔壁生成血管内皮，是对透室壁性心肌血管重建术的优化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种可生物降解性支架及制备方法，特别是涉及一种。
技术介绍
透室壁性心肌血管重建术(TMR)是近些年发展起来的一项新型外科技术，对心肌血运重建有较好的作用，该方法利用激光或机械方法进行透室壁性心肌打孔，它主要用于治疗CABG(冠状动脉旁路移植术)或PTCA(经皮动脉插管冠脉成型术)不适应症的晚期心绞痛患者，其减轻心绞痛、提高缺血心肌灌注、改善心功能的作用已得到广泛关注。但是TMR术后短时间内，心肌管道便因凝血而闭塞，因此，打孔后心肌管道的贯通需要重点解决，它直接关系着血运重建效果的质量。将心肌打孔血管再生术与支架置入方法结合起来能够缓解该问题，这是由于心肌组织中有任何其他肌肉组织都不具备的三种微细结构动脉心腔血管、心肌窦状隙和心最小静脉，其中动脉心腔血管和心最小静脉均直通心腔。这三种微细结构使心肌组织内起到了四通八达的小血管网。当心肌缺血时，这种小血管网对产生侧支循环、保护缺血心肌起到了重要作用。通过在缺血心肌区域进行阵列式打孔，产生多个直通心腔的隧道，置入支架后通过“支坑道”的方法阻止其自行闭合。美国Myocardial stents公司和Kensey Nash公司分别在专利US5878757和US6514271中报道了该类心肌金属支架及其植入方法。金属支架植入体内存在一定的缺点，与金属支架相比，可生物降解性聚合物支架有较多优势。可生物降解性聚合物支架能够在一定时间内保持支架的支撑性能，然后降解为无毒物质(Biomaterials，2002，233575-3582，Biomaterials，2006，271573-1578)。当它们完成其支撑作用后，可以被组织完全吸收，副作用较少。同时其力学性能和降解时间可以通过聚合度和制备过程来控制，因此它们在临床应用上有较大的潜力。生物可降解支架生物相容性好，能携带更多药物，达到更长的释放时间。通过控制材料的降解速率，使支架在完成治疗功能后消失，避免永久滞留体内带来不利影响。其中研究的较多的支架材料包括聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物等。Taminh等报道了聚乳酸支架植入人体六个月的实验结果(Circulation，102(4)399-404，JUL 25，2000)，DattaA等在专利EP1110561-A2中报道了一种药物缓释支架，分为内外两层，可以携带不同药物，以调节药物的缓释速度。通过细胞生长因子，如血管内皮细胞生长因子VEGF、碱性成纤维生长因子bFGF、β型转化生长因子TGF-β等，均能够刺激血管再生，改善组织血液灌流。大量的临床试验也表明(Circulation，2000，101(2)118-121)，该类生长因子对诱发缺血心肌的血管形成、建立侧枝循环以及治疗肢体缺血性疾病等效果良好。研究人员(J Thorac Cardiovasc Surg1999；118849-56)International Journal of Cardiology，2004，95(1)S70-72，InteractiveCardiovascular and Thoracic Surgery，2004，3138-144；)将透室壁性心肌血管重建术和细胞生长因子的作用结合起来，结果表明心肌打孔血管重建术结合生长因子基因治疗比单纯心肌血管重建术效果好，它能够提高局部心肌灌注效果，促进动脉血管生成，有助于局部心肌功能的修复。但是生长因子在血液循环中的半衰期很短，仅为数十分钟，难以发挥长久的、持续的促血管生成作用，全身性大量应用又会引起血压下降等不良副作用。因此，亟需一种既能使生长因子缓慢释放，又有助于凝血的支架。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中的不足，提供一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架。本专利技术的第二个目的是提供一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，包括用可生物降解聚合物制成的空心内管，在所述空心内管的外表面设置有载药可生物降解聚合物薄膜层，在所述空心内管和载药可生物降解聚合物薄膜层上贯穿设置有直径为0.2mm-1mm的孔，所述药为细胞生长因子或/和肝素。所述载药可生物降解聚合物薄膜层可以是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，将所述细胞生长因子或/和肝素设置在两层薄膜中，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。所述载药可生物降解聚合物薄膜层还可以是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，制成可生物降解聚合物溶液，将所述细胞生长因子或/和肝素均匀分散在所述可生物降解聚合物溶液中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。所述细胞生长因子可以是碱性成纤维生长因子，也可以是血管内皮生长因子或β型转化生长因子。所述可生物降解聚合物可以是聚己内酯或聚乳酸或聚乙醇酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物或聚己内酯-聚乳酸共聚物或聚二氧六环。一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架的制备方法，包括下述步骤(1)以生物可降解聚合物为原料，通过熔融挤出成外径为1-5mm，壁厚为0.1-0.5mm，切成长度为0.5-1cm的空心内管；(2)在所述空心内管的外表面用二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或丙酮粘接上载药可生物降解聚合物薄膜层，在所述空心内管和载药可生物降解聚合物薄膜层上贯穿设置直径为0.2mm-1mm的孔，所述药为细胞生长因子或/和肝素。所述载药可生物降解聚合物薄膜层可以是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，将所述细胞生长因子或/和肝素设置在两层薄膜中，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。所述载药可生物降解聚合物薄膜层还可以是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，制成可生物降解聚合物溶液，将所述细胞生长因子或/和肝素均匀分散在所述可生物降解聚合物溶液中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。所述细胞生长因子可以是碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子或β型转化生长因子。所述可生物降解聚合物为聚己内酯或聚乳酸或聚乙醇酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物或聚己内酯-聚乳酸共聚物或聚二氧六环。本专利技术的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，能缓慢释放生长因子或/和肝素，不仅能阻止心肌自行闭合，又能够防止血栓形成，还可促进孔壁生成血管内皮，是对透室壁性心肌血管重建术的优化。附图说明图1为本专利技术的支架外部形貌扫描电镜图。图2为本专利技术的支架横截面扫描电镜图。图3为本专利技术的支架植入猪心肌6周后图片。图4为本专利技术的支本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，包括用可生物降解聚合物制成的空心内管，在所述空心内管的外表面设置有载药可生物降解聚合物薄膜层，在所述空心内管和载药可生物降解聚合物薄膜层上贯穿设置有直径为０．２ｍｍ－１ｍｍ的孔，所述药为细胞生长因子或／和肝素。
【技术特征摘要】
1.一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，包括用可生物降解聚合物制成的空心内管，在所述空心内管的外表面设置有载药可生物降解聚合物薄膜层，在所述空心内管和载药可生物降解聚合物薄膜层上贯穿设置有直径为0.2mm-1mm的孔，所述药为细胞生长因子或/和肝素。2.根据权利要求1所述的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，其特征是所述载药可生物降解聚合物薄膜层是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，将所述细胞生长因子或/和肝素设置在两层薄膜中，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。3.根据权利要求1所述的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，其特征是所述载药可生物降解聚合物薄膜层是用下述方法制成按5-30g∶100ml的比例，将可生物降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮中，制成可生物降解聚合物溶液，将所述细胞生长因子或/和肝素均匀分散在所述可生物降解聚合物溶液中，转移到模具中，在溶剂挥发完全后形成薄膜，剪成条形，使每个支架含有细胞生长因子的量为1ug-50ug或/和含有肝素的量为1mg-50mg。4.根据权利要求1至3之一所述的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，其特征是所述细胞生长因子为碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子或β型转化生长因子。5.根据权利要求1至3之一所述的一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架，其特征是所述可生物降解聚合物为聚己内酯或聚乳酸或聚乙醇酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物或聚己内酯-聚乳酸共聚物或聚二氧六环。6.一种用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架的制备方法，其特征是包括下述步骤(1)以生物可降解...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘天军，吕丰，刘晓程，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，泰达国际心血管病医院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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