一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种组织填充用的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法，由透明质酸和双环氧化物在一特定模具里经交联反应得到凝胶块后，进一步用酸溶液处理，经生理平衡液纯化、透析后，被机械设备挤碎成微粒凝胶。通过上述工艺制备得到交联透明质酸微粒凝胶具备下列特征，具有特殊物理性能：以频率０．０５－１０Ｈｚ下动态粘弹性表示，其储能模量（Ｇ’）为５００－２０００Ｐａ，耗能模量（Ｇ”）为５０－２００Ｐａ，相角（δ）小于２０，复数粘度（η＊）为１０－３５００Ｐａ.ｓ；稳定性好：高压高温处理不影响凝胶的性能，抗酶解能力强；具有可注射性：微粒大小在５０－１０００μｍ之间；生物相容性好：无细胞毒性；具有生物可降解性：可被透明质酸酶完全降解。本发明专利技术的凝胶适合用于组织填充及生物医疗等领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，尤其涉 及一种水不溶性的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法，该凝胶可通过注射针头植 入到软组织中，起填充除皱、填充凹陷和丰唇等作用，属于医学美容和生物医疗
技术背景透明质酸是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖双糖相互结合构成的线性高分 子多糖，广泛存在于哺乳动物的结缔组织、鸡冠和链球菌的夹膜中。透明质酸属 于一种生理性物质，具有高度的粘弹性、良好的生物相容性和无免疫原性，不具 有种属特异性，当植入到人体内之后不引起异体排斥反应和过敏反应，所以在医 疗、美容行业得到了广泛应用。但是天然的外源性透明质酸的分子量水溶性高， 在体内很快被酶和自由基降解，在皮肤组织中的半衰期仅为12小时，这样就限 制了其在组织填充等方面的应用，因为这些应用需要透明质酸在体内有较长的保 留时间。通过对透明质酸分子进行改构，可以在保留透明质酸原有生物相容性的同 时，改变透明质酸的某些理化属性，并拓宽其临床应用效果。改构透明质酸的方法主要有修饰和交联。交联透明质酸的原理是使用一种或多种组合的化学交联 剂，利用交联剂自身存在的基团与透明质酸上相关的一个或多个基团(羧基、羟 基和乙酰基)发生反应，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法，其特征在于，其步骤为：　　　　第一步．将分子量为５０－３００万道尔顿的透明质酸原料溶解于ｐＨ＞１０、浓度为０．０５－４．０Ｍ碱性溶液中，配制成５－２０％透明质酸碱性溶液，加入交联剂，交联剂与透明质酸原料重量份配比为１５∶１－１∶５，在多孔模具容器中，经交联反应，反应温度为２５℃－５０℃，反应时间为２小时－１２小时，得到交联透明质酸凝胶块；　　　　第二步．将交联透明质酸凝胶块加入到浓度为０．０１－２Ｍ、ｐＨ值＜５的酸性溶液中，酸性溶液的量与凝胶块重量份配比为１∶１－１０∶１，室温放置２小时－２４小时，然后倒去盐酸溶液，用生理平衡液清洗、透析，在至...

【技术特征摘要】
1.一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法，其特征在于，其步骤为第一步.将分子量为50-300万道尔顿的透明质酸原料溶解于pH＞10、浓度为0.05-4.0M碱性溶液中，配制成5-20％透明质酸碱性溶液，加入交联剂，交联剂与透明质酸原料重量份配比为15∶1-1∶5，在多孔模具容器中，经交联反应，反应温度为25℃-50℃，反应时间为2小时-12小时，得到交联透明质酸凝胶块；第二步.将交联透明质酸凝胶块加入到浓度为0.01-2M、pH值＜5的酸性溶液中，酸性溶液的量与凝胶块重量份配比为1∶1-10∶1，室温放置2小时-24小时，然后倒去盐酸溶液，用生理平衡液清洗、透析，在至少2天内，更换6次以上生理平衡液，每次用于透析的生理平衡液量为凝胶体积的5-50倍，得到透明质酸浓度为0.5％-4.0％凝胶块；第三步.利用不锈钢挤压装置，利用2kg-8kg的正压力将凝胶块通过孔径为50μm-2000μm的多孔滤片挤出，将块状凝胶挤碎成高度粘弹性的微粒凝胶。2. 根据权利要求1所述的一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方 法，其特征在于，所述的透明质酸原料为细菌发酵来源的透明质酸盐，可选 自透明质酸钠、透明...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛翠兰，顾其胜，朱彬，刘秀杰，
申请(专利权)人：顾其胜，葛翠兰，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]