钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式。本发明专利技术的方案可有效预防或治疗痛风急性发作，并且毒副作用小，因此为预防或治疗痛风提供了一种新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及痛风特别是痛风急性发作的预防和治疗。
技术介绍
痛风是一种由尿酸单钠结晶沉积于外周关节特别是远端关节引发的关节炎症性 病变。该病的临床特点是高尿酸血症及由此引起的痛风急性关节炎反复发作，可表现为关 节剧烈疼痛、红肿、痛风石沉积。病变亦可累及肾脏，尿酸盐从肾脏排出过多时，可引起泌尿 系结石，而泌尿系结石进一步发展可导致肾功能不全。痛风的病因和发病机制尚不完全清楚。一般认为，痛风是长期嘌呤代谢障碍，血尿 酸增高引起的。在人类和某些灵长类动物中，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。痛风分原发性和继发性两种。继发性痛风发病与一些药物的应用有关。用免疫抑 制剂环孢霉素的器官移植病人常出现明显的尿酸血症，迅速发生痛风结节和难以处理的痛 风。利尿剂的使用与痛风的发病相关，噻嗪类利尿剂可引起明显的尿酸血症。原发性痛风通常分为4期(1)无症状期时间较长，仅血尿酸增高，约1/3病人以 后有关节症状。( 急性关节炎期，多在夜间突然发病，受累关节剧痛，首发关节常累及拇 趾关节，其次为踝、膝等。关节红、肿、热和压痛，全身无力、发热、头痛等，可持续3 11天。 (3)间歇期为数月或数年，随病情反复发作间期变短、病期延长、病变关节增多，渐转成慢性 关节炎。(4)慢性关节炎期由急性发病至转为慢性关节炎期平均11年左右，关节出现僵硬 畸形、运动受限，30%左右病人可见痛风石和发生肾脏合并症以及输尿管结石等。晚期有高 血压、肾脑动脉硬化、心脏梗塞。急性发作期的药物治疗主要是抗炎镇痛，常用药物主要有非留体抗炎药、秋水仙 碱、糖皮质激素和其他镇痛药。非留体抗炎药常用药物有吲哚美辛(消炎痛)、甲氧萘丙酸 (萘普生)、双氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬和舒林酸。非留体抗炎药主要不良反应为消化道 反应，如恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。秋水仙碱是治疗痛风急性发作的有效药物。呕吐、腹泻、 痉挛性腹痛是常见的不良反应。其它不良反应有骨髓抑制、肝损伤、肾衰竭、低血压和癫痫 发作。亦有死亡病例的报道。常限于口服治疗。治疗有效剂量与其引起胃肠道症状的剂量 相关。镁和钾是人体必需的元素，在体内常以螯合物形式存在。镁离子对包括神经肌肉 功能和心血管状况维持等在内的生理过程至关重要。镁缺乏与一些心血管疾病的发病机理 相关。钾可以预防和治疗高血压，大量摄入还有其它好处，如降低中风的危险性，预防肾血 管性、肾小球性和肾小管性损害。虽然有报道镁或钾作为营养补剂或作为药物用于一些疾病例如心血管疾病的辅 助治疗，但没有发现钾和/或镁可作为治疗或预防痛风的有效药物。
技术实现思路
本专利技术一个方面提供钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式。用于本专利技术中的钾和镁的药学上可接受的盐可包括无机酸盐、有机酸盐、和酸性 或碱性氨基酸盐。无机酸盐选自但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐和碳酸 盐，有机酸盐选自但不限于乙酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳 酸盐、葡萄糖酸盐、硬脂酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。用于本专利技术中的钾和镁的药学上可接受的盐还可以为氨基酸配合物的形式，其中 的氨基酸可选自天然存在的20种氨基酸之一，例如门冬氨酸或谷氨酸，或其组合，也可以 是非天然氨基酸。在本专利技术上下文中，预防或治疗痛风包括但不限于缓解或消除痛风发作前驱期的 症状、预防痛风急性发作、治疗痛风(例如治疗痛风急性发作，包括辅助治疗痛风急性发 作)。本专利技术另一个方面还涉及门冬氨酸钾镁在制备用于预防或治疗痛风的药物中的 用途，其中预防或治疗痛风包括但不限于缓解或消除痛风发作前驱期的症状、预防痛风急 性发作、治疗痛风(例如治疗痛风急性发作，包括辅助治疗痛风急性发作)，门冬氨酸钾镁 可以处于任何合适的剂型中，例如注射剂型或口服剂型。本专利技术另一方面还涉及一种预防或治疗痛风的方法，包括给予有需要的个体预防 或治疗有效量的钾和镁的组合，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式，例如门冬氨酸 钾镁。具体实施例方式本专利技术基于专利技术人的一个出乎意料的发现，即钾和镁能够有效地预防或治疗痛 风，特别是缓解或消除痛风发作前驱期的症状并防止痛风的急性发作。痛风第一次发作往 往较为突然，以后发作时70%的患者有前驱症状，包括局部不适感、下肢静脉曲张、头痛、失 眠、易怒、疲劳、腹胀、嗳气、便秘或腹泻、肾绞痛发作等。本专利技术中的“痛风发作前驱期”即 指痛风急性发作前患者出现前驱症状的一段时期。痛风属于人体内嘌呤代谢障碍引起的综合征，各种原因包括饮食、遗传倾向性、使 用利尿剂等药物导致的嘌呤代谢异常，使血中的尿酸含量增高形成尿酸单钠并最终沉积到 某些组织中，引起组织或脏器的损害。目前用于治疗或预防痛风的药物包括非留体抗炎药、 秋水仙碱、糖皮质激素等，副作用都比较大。非甾体抗炎药通常是用于治疗痛风的一线药 物，但在某些患有胃肠道出血、肾衰竭或心力衰竭的病人中则不推荐使用。秋水仙碱也可预 防和治疗痛风的急性发作，但其对胃肠道的破坏作用限制了该药在临床上的应用。本专利技术的方案为预防或治疗痛风提供了一种新的选择。由于本专利技术所采用的物质 即钾和镁本身就是一种天然存在于人体中的矿物质，而且其能够预防或治疗痛风的有效量 在钾镁制剂通常临床应用的剂量范围内，因此给药后预期不会产生显著程度的毒副作用， 在同时使用其他治疗方案的情况下预期也不会与其他药物发生显著程度的不良反应。本文中所用的术语“盐”没有特别限定，只要它是药学上可接受的。其实例包括无 机酸盐、有机酸盐、和酸性或碱性氨基酸盐。有机酸分子中含有羧基基团并且呈酸性，氨基 酸分子中含有酸性的羧基和碱性的氨基，因此可能呈酸性也可能呈碱性。无机酸盐包括但 不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐。有机酸盐包括但不限于乙酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、硬脂酸盐、苯甲 酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。在一种优选实施方式中，钾的药学上可接受的盐可选自但 不限于氯化钾、硫酸钾、碳酸钾、葡萄糖酸钾、磷酸钾、或其组合，镁的药学上可接受的盐可 选自但不限于碳酸镁、硫酸镁、氯化镁、葡萄糖酸镁、磷酸镁、或其组合。用于本专利技术中的钾和镁的药学上可接受的盐还可以为氨基酸盐即氨基酸配合物 的形式，其中的氨基酸可选自天然存在的20种氨基酸之一或其组合，也可以是非天然的氨 基酸。例如，酸性氨基酸盐包括但不限于天冬氨酸盐和谷氨酸盐，碱性氨基酸盐包括但不限 于精氨酸盐、赖氨酸盐和鸟氨酸盐。在本专利技术上下文中，预防或治疗痛风包括但不限于缓解或消除痛风发作前驱期的 症状、预防痛风急性发作或治疗痛风。本专利技术对缓解或消除痛风发作前驱期的症状及预防 痛风急性发作尤其有用。本专利技术还涉及门冬氨酸钾镁在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途。门冬氨 酸钾镁由门冬氨酸钾和门冬氨酸镁组成，是门冬氨酸与钾和镁形成的配合物，例如一种可 购得的门冬氨酸钾镁制剂，商品名为潘南金，每片含无水门冬氨酸钾和门冬氨酸镁分别为 0. 158克和0. 140克。门冬氨酸又称天冬氨酸(Asp)，分子式为HOOC-CH(NH2)-CH2-COOH。门 冬氨酸分子中含两个羧基和一个氨基，属酸性氨基酸，其L构型是天然存在的氨基酸之一， 本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李超群，
申请(专利权)人：李超群，
类型：发明
国别省市：31