基于紫杉醇的小分子水凝胶-纳米球传输体系及其制备方法技术

本发明专利技术涉及基于紫杉醇的小分子水凝胶-纳米球传输体系及其制备方法。本发明专利技术涉及一种把叶酸和紫杉醇通过一种短肽连接起来形成紫杉醇前体药物的制备方法。而且所得到的化合物通过酶催化的方法可以得到尺寸为50nm左右的纳米球和小分子水凝胶。具体是首先通过固相合成的方法合成小分子多肽，通过多肽赖氨酸的侧链氨基与紫杉醇2′羟基位衍生化的化合物反应，然后连接叶酸分子得到成胶成球前体分子。该前体分子不仅具有靶向的作用、而且有很好的溶解性，且能经过酶催化自组装成50nm左右的纳米球。因此本发明专利技术所建立的紫杉醇新型传输体系不仅解决了紫杉醇溶解度差，对细胞没有特异性的问题，而且有望解决其毒副作用和生物利用度低的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的技术方案涉及一种紫杉醇的衍生物和合成方法以及用酶催化这种手段 催化其形成纳米球，具体说是新型的靶向性多肽修饰的紫杉醇衍生物纳米球的制备。
技术介绍
紫杉醇是20世纪90年代应用于临床的新一代广谱抗癌药。由于其的水溶性差， 目前临床上使用的紫杉醇制剂多以聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)和无水乙醇(1 1) 混合液作为助溶剂。给药前用生理盐水或者5%葡萄糖稀释到终浓度为0. 4-1. ^imolL—1， 这些助溶剂可导致多种不良反应，比较明确的包括过敏反应和神经毒性。另外，聚氧乙烯 蓖麻油在血循环中形成的小微粒能将紫杉醇分子包裹，阻碍了药物的作用。为了解决紫杉 醇水溶性差和现在临床制剂的毒副作用，许多科学家一直在探索具有毒副作用小，靶向性 强且具有缓释作用的药物载体。现在研究的紫杉醇载体主要有脂质体，两亲性共聚物，大 分子多聚物和用蛋白质连接，水溶性的前提药物等，但是许多载体存在包封率低，无选择性 (靶向)，合成困难等缺点，限制了这些载体的进一步应用。现在普遍认为纳米粒子作为药 物载体具有潜在的应用前景，纳米颗粒作为药物传输体系可以延长药物作用时间；增强药 效，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．基于紫杉醇的小分子水凝胶－纳米球传输体系其特征在于：该分子有如下结构，通过小分子短肽ＧｐＹＫ把紫杉醇衍生物（在紫杉醇２′位引入１，４－丁二酸）和叶酸连接起来，不仅解决了紫杉醇溶解度差的问题而且具有靶向作用。。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨志谋，王玲，孔德领，王怀民，杨翠红，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12