人工髓液制造技术

本发明专利技术提供一种人工髓液，其含有钠离子１２０～１６０ｍＥｑ／Ｌ、钾离子１～６ｍＥｑ／Ｌ、氯离子７５～１５５ｍＥｑ／Ｌ、碳酸氢根离子５～４５ｍＥｑ／Ｌ，还提供一种人工髓液，其包含选自１０ｇ／Ｌ以下的还原糖、５ｍｍｏｌ／Ｌ以下的磷酸、５ｍＥｑ／Ｌ以下的钙离子、５ｍＥｑ／Ｌ以下的镁离子中的至少一种成分。本发明专利技术的人工髓液用作颅内手术等脑神经外科领域使用的清洗液或灌流液、或者丧失的脑脊髓液的补充液，能够防止或减低脑水肿的发生，还可以抑制脑细胞的细胞损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种人工髓液、特别是在颅内手术或神经外科领域用来 清洗或灌流或者补充脑脊髓液的丧失的人工髓液、收纳所述人工髓液的 容器包装体、使用所述人工髓液抑制脑水肺发生的方法以及使用所述人 工髓液抑制脑细胞损伤(障害)发生的方法。
技术介绍
目前，在神经外科手术时，为了补充脑脊髓液(CSF)的丧失，使用 生理盐水、乳酸林格氏液等作为人工髓液。另外，这些人工髓液也被用 来清洗或灌流手术部位等(脑室内清洗液或灌流液)(参照非专利文献 1-3)。但是，将生理盐水用于上述用途时，有报告表明其有头痛、发烧、 颈部僵直等副作用，对于其它人工髓液也有引起发烧的报告。另外，已知脑水肿是导致许多颅内手术患者术后高致病率和高死亡 率的主要原因(参照非专利文献4)。例如，Eliott等(Eliott K.A.C.,etal.) 将包含钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、氯离子、葡萄糖等、进一步 包含规定量的碳酸氢根离子的SolutionA及不包含碳酸氢根离子的 SolutionB分别用作清洗液进行了实验，结果表明，这些清洗液组成是 导致猫在脑表面暴露后发生脑水肿的主要原因之一(参照非专利文献 5)。亦即，Eliott的报告称，将猫的脑表面用SolutionB及SolutionA进 行清洗时发现，用SolutionA清洗的脑表面的血管明显扩张，但用 SolutionB清洗的脑表面没有这种现象，还有用SolutionA清洗的脑表面 的pH值下降，但用SolutionB清洗的脑表面维持生理pH值，根据这 些现象，指出上述清洗液中的碳酸氢根离子的重要性。但是，Eliott没 有报道可以减低脑水肿发生的清洗液的组成。综上所述，可以认为，脑神经外科使用的清洗或灌流液是造成或可 能造成术后脑水肿高发的物质，但是，目前还没有阐明那样的清洗液或 灌流液的组成和脑水肿的关系的报告，也没有关于能够预防脑水肿发生 或能够减低脑水肿发生的清洗液或灌流液的报告。非专利文献1: Oka K.，et al.， The significance of artificial cerebrospinal fluid as perfusate and endoneurosurgery Neurosurgery, 38: 733-736, 1996^卜专矛J文献2: Pople I.K.， et al The role of endoscopic choroid plexus coagulation in the management of hydrocephalus ，Neurosurgery,36: 698-702,1995非专利文献3: Whang C.J.,et al.,Successful treatment of vantricultis by continuous intraventricular irrigation with gentamicin solution ，Surg. Neurol 2: 91-94,1974非专利文献4: Rasmussen T., et al Cortisone in the treatment of postoperative cerebral edema , J. Neurosurg., 19: 535-544,.1962 ^^专矛J文献5: Elliott K.A.C.,et alPhysiological salt solutions for brain surgery ， J. Neurosurg.，6:140-152,1949。
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述现有技术的现状而完成的，其主要目的在于，提 供一种作为清洗液或灌流液有效性高的新型组成的人工髓液，在颅内手 术等脑神经外科领域中，可以防止或减低将人工髓液用作清洗液或灌流 液的情况下有时会发生的脑水肿的发生。本专利技术人等为了实现上述目的进行了潜心研究。其结果发现如下新 见解，即，将包含含有规定量的下述特定电解质离子、而且根据需要含 有规定量的其它电解质离子、磷酸、还原糖的水溶液的人工髓液用作颅 内手术中的清洗液或灌流液时，可以发挥目前完全未知的抑制术后脑血 管通透性增强的作用和抑制脑细胞的细胞损伤的作用，在可以明显减低 脑水肿发生的危险性的同时，还可以进一步抑制脑细胞的细胞损伤的发 生。本专利技术的完成是以这些见解为基础进一步反复进行研究的结果。即，本申请提供下述各项列举的专利技术。项1. 一种人工髓液，其包含含有下述范围的各种电解质离子的水溶液， 钠离子120~160mEq/L 钾离子l~6mEq/L 氯离子75 155mEq/L。碳酸氢根离子5 45mEq/L项2.上述项1所述的人工髓液，其还包含选自10g/L以下的还原糖、 5mmol/L以下的磷酸、5mEq/L以下的钩离子、5mEq/L以下的镁离子 中的至少一种成分。项3.上述项l所述的人工髓液，其pH值为6.8 8.2。项4.上述项l所述的人工髓液，其为硕内或脑脊髓腔内的清洗液或灌 流液、或者丧失的脑脊髓液的补充液。项5.上述项l所述的人工髓液，其是术后脑水肿发生减低剂。项6.上述项l所述的人工髓液，其是脑细胞的细胞损伤抑制剂。项7. —种容器包装体，其是收纳上述项1所述人工髓液的容器的包装 体，该容器是具有可以连通的至少2个室的透气性塑料容器，碳酸氢根 离子和钙离子及镁离子分别收纳于该容器的不同室内，用具有阻气性的 包装材料包装上述容器，上述容器和包装材料的空间部分为二氧化碳气 氛。项8.上述项7所述的容器包装体，其收纳有不含有有机酸的人工髓液。项9.上述项7所述的容器包装体，其在与收纳有碳酸氢根离子的室不 同的室内收纳还原糖。项10.上述项7所述的容器包装体，其还在容器和包装材料的空间部分 配置有检测该空间部分的二氧化碳浓度并根据其变化而发生颜色变化 的pH指示器。项ll. 一种在脑外科手术中减低脑水肿发生的方法，其特征在于，利用 上述项5所述的术后脑水肿发生减低剂，对脑外科手术患者的颅内或脑 脊髓腔内进行清洗或灌流，或者利用上述项5所述的术后脑水肿发生减 低剂补充脑外科手术患者的脑脊髓液的丧失。项12. —种在脑外科手术中抑制脑细胞损伤发生的方法，其特征在于， 利用项6所述的脑细胞的细胞损伤抑制剂，对脑外科手术患者的烦内或 脑脊髓腔内进行清洗或灌流，或者利用上述项6所述的脑细胞的细胞损伤抑制剂补充脑外科手术患者的脑脊髓液的丧失。下面，对本专利技术人工髓液及收纳所述人工髓液的容器包装体进行详 细叙述。(1)本专利技术人工髓液本专利技术人工髓液包含含有下述范围的各种电解质离子的水溶液。钠离子 120~160mEq/L钾离子 1 6mEq/L氯离子 75~155mEq/L 碳酸氢才艮离子5~45mEq/L根据具有上述特定组成的水溶液，通过将其用作颅内手术等脑神经 外科领域中使用的清洗液或灌流液，可以明显减低术后脑水肿发生的危 险率。而且，还可发挥抑制脑细胞中的离子交换损伤等各种脑细胞的细 胞损伤的效果。使用上述特定组成的人工髓液可达到这样的效果是目前 完全未知的新发现。本专利技术人工髓液还可以包含选自10g/L以下的还原糖、5mmol/L以 下的磷酸、5mEq/L以下的钙离子和5mEq/L以下的镁离子中的至少一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人工髓液，其包含含有下述范围的各种电解质离子的水溶液：钠离子１２０～１６０ｍＥｑ／Ｌ钾离子１～６ｍＥｑ／Ｌ氯离子７５～１５５ｍＥｑ／Ｌ碳酸氢根离子５～４５ｍＥｑ／Ｌ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-4-19 120476/20051.一种人工髓液，其包含含有下述范围的各种电解质离子的水溶液钠离子120～160mEq/L钾离子1～6mEq/L氯离子75～155mEq/L碳酸氢根离子5～45mEq/L。2. 权利要求1所述的人工髓液，其还包含选自10g/L以下的还原 糖、5mmol/L以下的磷酸、5mEq/L以下的钙离子和5mEq/L以下的镁 离子中的至少一种成分。3. 权利要求1所述的人工髓液，其pH值为6.8~8.2。4. 权利要求1所述的人工髓液，其是颅内或脑脊髓腔内的清洗液 或灌流液、或者丧失的脑脊髓液的补充液。5. 权利要求1所述的人工髓液，其是术后脑水肺发生减低剂。6. 权利要求1所迷的人工髓液，其是脑细胞的细胞损伤抑制剂。7. —种容器包装体，其是收纳权利要求1所述人工髓液的容器的 包装体，该容器是具有可以连通的至少2个室的透气性塑料容器，碳酸 氢根离子和钙离子及镁离子分别收纳于该容...

【专利技术属性】
技术研发人员：土居和久，森冈雄二朗，川野刚，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：JP[日本]