本发明专利技术公开了一种氧化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒是经由连接分子修饰抗体而得到的，该连接分子在不使水溶性高分子变质的情况下与通过水溶性高分子而在水系溶剂中分散的氧化钛复合体颗粒结合，该氧化钛-抗体复合体颗粒在不丧失分散性和催化活性的情况下被赋予了选择性结合能力。本发明专利技术涉及抗肿瘤药，其特征在于：是一种氧化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒是经由选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一种官能团使连接分子与通过水溶性高分子而在水系溶剂中分散的氧化钛复合体颗粒的氧化钛表面结合，再经由连接分子修饰抗体而得到的。该抗肿瘤药聚集在患处，可以用作用于诊断或与超声波照射联合治疗的药物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗肿瘤药，其特征在于该抗肿瘤药是一种通过超声波照射具有催化 活性的氧化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒是在不使水溶性高分子变质 的情况下使连接分子与通过水溶性高分子而分散在水系溶剂中的氧化钛复合体颗粒的氧 化钛表面结合，再经由该连接分子结合抗体而形成的。
技术介绍
据报道，氧化钛在pH6左右具有等电点。因此，氧化钛颗粒在中性附近的水系溶剂 中发生凝集，使其均勻分散极为困难。因此，为了使氧化钛颗粒均勻分散于水系分散介质 中，迄今为止人们进行了各种尝试。已知有人添加PEG (聚乙二醇)作为分散剂，以提高氧化钛颗粒在分散介质中的分 散性(参照专利文献1(日本特开平2-3075M号公报)和专利文献2 (日本特开2002-60651 号公报))。或者，还已知使聚丙烯酸等亲水性高分子经由羧基与氧化钛微粒结合得到的表面 改性氧化钛微粒(参照专利文献3(W02004/087577))。该技术指望使用聚丙烯酸等阴离子 性聚合物。由阴离子性聚合物所具有的羧基等官能团提供表面电荷，由此在接近体内环境 的中性生理盐水中也显示出稳定的分散性，并且在紫外线照射时具有光催化活性功能。人们还在进行赋予氧化钛功能性的研究。例如，相对于上述表面改性氧化钛微粒， 有人提案了具分子识别能力的二氧化钛复合体，在该复合体中对目标分子具有特异性结合 能力的分子被固定在不参与上述亲水性高分子的结合的羧基残基上(参照专利文献4(专 利第3835700号))。在该技术中，即使分子被固定化，阴离子性聚合物所具有的羧基等官能 团也向其提供表面电荷，从而显示出稳定的分散性。另一方面，由官能团提供的表面电荷直 接有助于分散性，通过将分子固定在未参与结合的残基上，表面电荷减少。这对被固定化的 分子的量等有限制。专利文献1 日本特开平2-3075M号公报专利文献2 日本特开2002-60651号公报专利文献3 :W02004/087577号小册子专利文献4 专利第3835700号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供抗肿瘤药，该抗肿瘤药的特征在于是一种氧化钛-抗体 复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒是在不使水溶性高分子变质的情况下，经由连接 分子用抗体修饰通过水溶性高分子而在水系溶剂中保持分散性、且通过超声波照射而具有 催化活性的氧化钛复合体颗粒而得到的，该氧化钛-抗体复合体颗粒在不丧失分散性和催 化活性的情况下被赋予了选择性结合能力。这回，本专利技术人等获得了以下经验使连接分子经由选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一种官能团与通过水溶性高分子而分散于水系溶剂中的氧化钛复合 体颗粒的氧化钛表面结合，从而可以在不使上述水溶性高分子变质的情况下保持分散性和 催化活性，同时又可新赋予抗体。S卩，根据本专利技术的抗肿瘤药，使连接分子与通过水溶性高分子而分散于水系溶剂 中的氧化钛复合体颗粒的氧化钛表面结合，再经由该连接分子使抗体与其结合，从而可以 制作抗肿瘤药，该抗肿瘤药的特征在于是一种氧化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体 复合体颗粒在不使水溶性高分子变质的情况下保持高分散性，并且通过超声波照射而具有 催化活性，且可与抗原结合。通过在抗肿瘤药与抗原结合的状态下进行超声波照射，可以期 待提高自由基种与抗原的反应性。当抗原来自癌细胞或新生血管等癌邻近组织时，使抗肿 瘤药聚集在患处即癌近旁，并进一步进行超声波照射，可以得到高的抗肿瘤效果。因此，本 专利技术的抗肿瘤药可以用作促进超声波癌治疗的药物，所述超声波癌治疗是通过使抗肿瘤药 聚集在患处，再照射超声波来进行的。而且，本专利技术的抗肿瘤药的特征在于是一种通过超声波照射而具有催化活性的 氧化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒包含氧化钛复合体颗粒，其中包含氧化钛颗粒和经由选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸 基和磷酸基的至少一种官能团与该氧化钛颗粒的表面结合的水溶性高分子；连接分子，该连接分子进一步与该氧化钛复合体颗粒的表面结合，是一种满足下 述⑴和⑵的化合物(1)具有选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一个官能团，(2)包含a)由6 40个碳原子形成的饱和或不饱和的链状烃基、b)具有或不具 有取代基的饱和或不饱和的5 6元环的杂环式基团、或c)具有或不具有取代基的饱和或 不饱和的5 6元环的环状烃基，该连接分子经由该官能团与上述氧化钛结合，该官能团之间不发生聚合；以及抗体，该抗体经由该连接分子进一步与上述氧化钛结合。本专利技术的分散液含有抗肿瘤药和分散该抗肿瘤药的溶剂。根据本专利技术，可以提供抗肿瘤药及其分散体，所述抗肿瘤药的特征在于是一种氧 化钛-抗体复合体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒是在不使水溶性高分子变质的情况下， 经由连接分子用抗体修饰通过水溶性高分子而在水系溶剂中保持分散性、且通过超声波照 射而具有催化活性的氧化钛复合体颗粒而得到的，该氧化钛-抗体复合体颗粒在不丧失分 散性和催化活性的情况下被赋予了选择性结合能力。附图说明图1是显示本专利技术的抗肿瘤药的一个例子的图。图2是显示例9中利用单线态氧检测用荧光试剂测定的各种颗粒的荧光强度的 图，该荧光是由于超声波照射产生单线态氧而引起的。图3是评价例10中测定的氧化钛-抗体复合体颗粒与抗原的结合。图4是显示例15中利用羟基自由基检测用荧光试剂测定的氧化钛复合体颗粒E 的荧光强度的图，该荧光是由于超声波照射后产生羟基自由基而引起的。具体实施例方式本专利技术的抗肿瘤药包含氧化钛-抗体复合体颗粒，所述氧化钛-抗体复合体颗粒 由氧化钛颗粒、水溶性高分子、连接分子和抗体形成。图1显示抗肿瘤药的一个例子。如图 1所示，抗肿瘤药是由抗体4经由水溶性高分子2和连接分子3与氧化钛颗粒1的表面结合 而形成的。氧化钛颗粒1与水溶性高分子2和连接分子3的结合是经由选自羧基、氨基、二 醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一种官能团而形成的。S卩，由于这些官能团与氧化钛之间形成牢固的键，所以尽管氧化钛颗粒具有高催 化活性，但仍可以保持分散性。还可以经由连接分子来保持抗体的结合。需要说明的是，从 体内安全性的角度考虑，本专利技术中的结合方式只要是体内给药后M 72小时后确保分散 性的程度的结合方式即可。从在生理条件下分散稳定、且超声波照射后水溶性高分子也没 有发生游离、对正常细胞损伤小的角度考虑，优选为共价键。与3官能硅烷醇基这样的相互间发生三维缩合聚合以聚合物的形式完全覆盖氧 化钛颗粒表面的官能团不同，羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基这些官能团彼此之间 不发生聚合，因此，如图1所示，认为可以确保露出氧化钛颗粒表面的部分。其结果，可以抑 制因表面被聚合体覆盖而发生的失活，同时能够充分发挥氧化钛颗粒的催化活性。而且，与氧化钛颗粒表面结合的水溶性高分子通过电荷或水合的作用，可以使本 专利技术的抗肿瘤药分散于氧化钛颗粒难以分散的中性附近的水系溶剂中。向与氧化钛颗粒表 面结合的水溶性高分子中导入抗体的方法是公知的。这种情况下，为了使水溶性高分子与 抗体进行化学结合，水溶性高分子必需含有反应性高的极性基团。该水溶性高分子所含的 极性基团若与抗体结合则失去。由此，水溶性高分子的极性本身发生变化。即，认为通过与 氧化钛颗粒表面结合的水溶性高分子所具有的电荷或水合作用进行分散的平衡在抗体结 合前后本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．抗肿瘤药，其特征在于，是一种通过超声波照射具有催化活性的氧化钛－抗体复合体颗粒，该氧化钛－抗体复合体颗粒包含：氧化钛复合体颗粒，其中包含氧化钛颗粒和经由选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一种官能团与该氧化钛颗粒的表面结合的水溶性高分子；连接分子，该连接分子进一步与该氧化钛复合体颗粒的表面结合，是一种满足下述（１）和（２）的化合物：（１）具有选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一个官能团，（２）包含ａ）由６～４０个碳原子形成的饱和或不饱和的链状烃基、ｂ）具有或不具有取代基的饱和或不饱和的５～６元环的杂环式基团、或ｃ）具有或不具有取代基的饱和或不饱和的５～６元环的环状烃基，该连接分子经由该官能团与上述氧化钛结合，该官能团之间不发生聚合；以及抗体，该抗体经由该连接分子进一步与上述氧化钛结合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2008.05.29 JP 2008-140585;2008.08.07 JP 2008-204111.抗肿瘤药，其特征在于，是一种通过超声波照射具有催化活性的氧化钛-抗体复合 体颗粒，该氧化钛-抗体复合体颗粒包含氧化钛复合体颗粒，其中包含氧化钛颗粒和经由选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和 磷酸基的至少一种官能团与该氧化钛颗粒的表面结合的水溶性高分子；连接分子，该连接分子进一步与该氧化钛复合体颗粒的表面结合，是一种满足下述(1) 和⑵的化合物(1)具有选自羧基、氨基、二醇基、水杨酸基和磷酸基的至少一个官能团，(2)包含a)由6 40个碳原子形成的饱和或不饱和的链状烃基、b)具有或不具有取 代基的饱和或不饱和的5 6元环的杂环式基团、或c)具有或不具有取代基的饱和或不饱 和的5 6元环的环状烃基，该连接分子经由该官能团与上述氧化钛结合，该官能团之间不发生聚合；以及抗体，该抗体经由该连接分子进一步与上述氧化钛结合。2.权利要求1所述的抗肿瘤药，其特征在于每单位质量的上述氧化钛颗粒，上述连接 分子的结合量为1 X 10_6 1 X Krtiol/氧化钛颗粒-g。3.权利要求1或2所述的抗肿瘤药，其特征在于上述连接分子为儿茶酚类，优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：金平幸辉，曾根崎修司，大神有美，中村智美，坂西俊明，
申请(专利权)人：TOTO株式会社，
类型：发明
国别省市：JP
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