受损伤口愈合的组合物和治疗制造技术

本发明专利技术提供了方法、化合物、组合物、试剂盒以及制品，其包含一种或多种间隙连接调节剂，用于在需要其的受治疗者中治疗并不以预期速率愈合的伤口，该伤口包括慢性伤口、延迟愈合伤口、不完全愈合伤口、以及裂开性伤口。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及间隙连接并涉及伤口和伤口愈合，尤其是涉及并不以预期的速率愈合 的伤口，如延迟愈合伤口、不完全愈合伤口、慢性伤口、以及裂开性伤口。
技术介绍
以下包括可以有利于理解本专利技术的信息。这不是承认，这里提供的任何信息是现 有技术，或与目前描述或要求保护的专利技术有关，或明确地或暗示性地提及的任何出版物或 文件是现有技术。在人类和其它哺乳动物中，伤口损伤会触发有机物的复杂级联的细胞和生化事 件，其在大多数情况下将导致愈合的伤口。理想愈合的伤口是这样的伤口，其在细胞、组织、 器官和生物体水平上恢复正常解剖结构、功能、以及外观。伤口愈合，不管是通过创伤、微 生物或异物所引发，经由包括多个重叠阶段的复杂过程进行，该重叠阶段包括发炎、上皮形 成、血管生成以及基质沉积。通常，这些过程导致成熟伤口和一定程度的瘢痕形成。虽然 发炎和修复通常沿着规定的过程发生，但过程的敏感性取决于各种伤口愈合调节因子的平 衡，包括例如，调节细胞因子和生长因子的复杂网络。间隙连接是细胞膜结构，该结构可以促进直接的细胞间通信。间隙连接通道由两 个连接子(半通道)形成，每个连接子由六个连接蛋白亚单位构成。每个六聚连接子对接 (停靠，dock)于在反相膜中的连接子以形成单间隙连接。据报道，间隙连接通道存在于整 个身体中。组织如角膜上皮，例如，具有六至八个细胞层，还使用基底层中的连接蛋白43和 从基底至中翼细胞层的连接蛋白沈在不同层中表达不同的间隙连接通道。通常，连接蛋白 是一种蛋白质家族，通常按照它们的分子量加以命名或在系统发育的基础上分为α、β、以 及Y亚类。已鉴定了至少20种人和19种鼠同种型。据报道，不同的组织和细胞类型具有 连接蛋白表达的特征模式并且已表明在损伤或移植以后组织如角膜会改变连接蛋白表达 模式(Qui, C. et al.，(2003)Current Biology, 13 :1967-1703 ；Brander et al.，(2004)， J.Invest Dermatol. 122 :1310-20)。据报道，异常连接蛋白功能可能与某些疾病状态(例如，心脏病)有关(A.C.de Carvalho, et al.，(1994)J Cardiovasc Electrophysiol 5:686)。在某些连接蛋白 中，通过添加外源性药剂可以诱导周转和运输性能的改变，其中外源性药剂可以影响间 隙连接细胞间通讯的水平(Darrow et al. (1995)Circ Res 76 381 ；Lin et al. (2001) J Cell Bioll54(4) :815)。还已报道反义技术用于调节与病毒、真菌以及代谢性疾 病有关的基因的表达。参见，例如，美国专利第5，166，195号(HIV的寡核苷酸抑制剂 (oligonucleotide inhibitors of HIV))和美国专利第 5，004，810 号(寡聚体，用于杂 交于单纯抱疫病毒 Vmw65 mRNA 禾口 φ制复制(oligomers for hybridizing to herpes simplex virus Vmw65mRNA and inhibiting replication))。还参见授予 Becker 禾口 Green的美国专利第7，098，190号(至连接蛋白的包含反义核苷酸的制剂(formulations comprising antisense nucleotides to connexins))。还已报道了间隙连接禾口半通道的肽抑制剂。参见例如 Berthoud et al. (2000)Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 279 :L619_L622 ；Evans, W. H. and Boitano, S.Biochem. Soc. Trans. 29 :606-612, 以及 De Vriese A. S.，et al. (2001) Kidney Int. 61 :177_185。还参见 Green 和 Becker， W02006/134494( Anti-connexin compounds and methods of use，，)。尽管在理解成为伤口愈合过程基础的原理方面有进展，但是在用于伤口护理的合 适的治疗选项方面仍然存在显著的未满足的需要，其中所述伤口包括并不以预期的速率愈 合的伤口，如延迟愈合伤口、不完全愈合伤口、以及慢性伤口。本文描述并要求保护这样的 治疗性组合物和治疗。
技术实现思路
本文描述和要求保护的专利技术具有许多特征和实施方式，其包括但不限于在本专利技术 内容中陈述或描述或提及的那些特征和实施方式。它并不旨在包括一切并且本文描述和要 求保护的专利技术并不限于或受限于在本
技术实现思路
中确定的特点或实施方式，其包括的仅用于 说明目的而不是限制的目的。本专利技术披露内容的方面和实施方式一般涉及治疗受治疗者的并不以预期的速率 愈合的伤口如缓慢愈合伤口、延迟愈合伤口、不完全愈合伤口、裂开性伤口、以及慢性伤口 的方法，该方法包括将包含间隙连接调节剂(间隙连接调制剂，gap junction modulating agent)的组合物或配方给予伤口。连接蛋白43间隙连接调节剂是优选的。在一种实施方式中，本专利技术涉及一种治疗具有慢性伤口的受治疗者的方法，该方 法包括将包含有效量的间隙连接调节剂的组合物给予伤口。连接蛋白43间隙连接调节剂 是优选的。在一种实施方式中，慢性伤口是压迫性溃疡(压力性溃疡)。在一种实施方式 中，慢性伤口是褥疮性溃疡(褥疮)。在另一种实施方式中，慢性伤口是动脉性溃疡。在另 一种实施方式中，慢性伤口是静脉性溃疡(静脉曲张性溃疡)。在另一种实施方式中，慢性 伤口是静脉停滞性溃疡(静脉淤滞性溃疡)。在另一种实施方式中，慢性伤口是血管炎性溃 疡。在又一种实施方式中，慢性伤口是糖尿病性溃疡，如糖尿病足溃疡。在一种进一步的实 施方式中，慢性伤口是创伤性溃疡或烧伤性溃疡。在另一种实施方式中，慢性伤口是感染性 溃疡，以及在另一种实施方式中，慢性伤口的特点在于与坏疽性脓皮病有关的溃疡。在又一 种进一步的实施方式中，慢性伤口是混合性溃疡。在一种实施方式中，伤口是持续性上皮缺 损。在一种实施方式中，本专利技术涉及一种治疗具有裂开性伤口的受治疗者的方法，该 方法包括将包含有效量的间隙连接调节剂，优选连接蛋白43间隙连接调节剂的组合物给 予伤口。在一种实施方式中，受治疗者是哺乳动物。在另一种实施方式中，受治疗者是人。 在另一种实施方式中，受治疗者是糖尿病病人。在一个方面，受治疗者是1型糖尿病病人。 在另一个方面，受治疗者是2型糖尿病病人。在另一种实施方式中，哺乳动物是运动动物或宠物。在一个方面，运动动物是马或 狗。在另一个方面，宠物是狗或猫。在一种实施方式中，本专利技术涉及一种治疗具有延迟愈合伤口的受治疗者的方法， 该方法包括将有效量的间隙连接调节剂给予伤口。在另一种实施方式中，本专利技术涉及一种治疗具有不完全愈合伤口的受治疗者的方法，该方法包括将包含有效量的间隙连接调节剂 的组合物给予伤口。连接蛋白43间隙连接调节剂是优选的。根据另一个方面，提供了持续给予伤口一定量的间隙连接调节剂一段持续时间。 进本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗具有慢性伤口的受治疗者的方法，包括将包含有效量的连接蛋白４３间隙连接调节剂的一种组合物给予所述伤口。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2007.12.11 US 61/007,3231.一种治疗具有慢性伤口的受治疗者的方法，包括将包含有效量的连接蛋白43间隙 连接调节剂的一种组合物给予所述伤口。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是压迫性溃疡。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是褥疮性溃疡。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是动脉性溃疡。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是静脉性溃疡。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是静脉停滞性溃疡。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是糖尿病足溃疡。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是创伤性溃疡。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述慢性伤口是烧伤性溃疡。10.一种治疗具有并不以预期速率愈合的伤口的受治疗者的方法，所述方法包括将有 效量的连接蛋白43间隙连接调节剂给予所述伤口。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述伤口是延迟愈合伤口或不完全愈合伤口。12.—种治疗具有裂开性伤口的受治疗者的方法，包括将包含有效量的连接蛋白43间 隙连接调节剂的一种组合物给予所述伤口。13.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地防止或减少分子通过间隙连接的流动。14.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地防止或减少分子通过半通道的流动。15.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地关闭间隙连接。16.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地关闭半通道。17.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地阻断间隙连接。18.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂全部或 部分地阻断半通道。19.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂诱导间 隙连接的全部或部分闭合。20.根据权利要求1、10或12中任一项所述的方法，其中，所述间隙连接调节剂诱导半 通道的全...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·L·贝克尔，科林·R·格林，布拉德福德·J·杜夫特，
申请(专利权)人：科达治疗公司，
类型：发明
国别省市：US