液体的磷酸奥司他韦组合物制造技术

本发明专利技术提供了液体的磷酸奥司他韦组合物，该药物组合物基本上非水的用于口服给药的液体浓缩物，该浓缩物含有一定量的磷酸奥司他韦和一种或多种基本上非水的药物上可接受的赋形剂；其中至少一种赋形剂是液体。本发明专利技术还提供了该浓缩物在制备奥司他韦含水药物组合物中的用途。本发明专利技术进一步提供了一种含水组合物，其中包含1重量份的项目1-8任一项的药物组合物或者其中所包含的成分，以及2-100重量份的含水稀释剂介质。本发明专利技术组合物具有如说明书所述的优良性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了基本上非水的用于口服给药的液体药物浓缩物组合物，它含有磷酸奥司他韦以及一种或多种药物上可接受的赋形剂。本专利技术还提供了这种浓缩物组合物在制备奥司他韦水溶液中的用途。此外，本专利技术提供了一种使用这种浓缩物组合物治疗或预防各种疾病或疾患的方法。
技术介绍
神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，磷酸奥司他韦作为一种最新研制的神经氨酸酶抑制剂，具有对A、B型流感病毒均有效、不易耐药和患者耐受性好、安全性高等优点，临床上用于预防和治疗流感。奥司他韦(Oseltamivr，以其磷酸盐使用)是世界卫生组织和我国卫生部防控流感大流行的治疗用药，也是我国和世界各国防控流感大流行的国家战略储备药品。目前，在我国有市售的磷酸奥司他韦剂型为胶囊，其单位剂量为98.5mg/粒(其中含奥司他韦75mg)，按照对1岁以上的儿童推荐的体重-剂量表，服用磷酸奥司他韦剂量见下表：可见，胶囊因剂量太大，对于儿童患者尤其是低龄儿童患者不易准确给药，无法确保给药的安全性；另一方面，由于老年人、儿童以及流感重症患者吞咽不便或吞咽困难，胶囊剂型对于这些特定人群而言并不适合。因此，需要开发适合老年人、儿童以及流感重症患者服用的磷酸奥司他韦新剂型。提供液体口服药物组合物是有利的。然而，本专利技术人发现开发奥司他韦的口服液体剂型已经因由所述液体药物剂型产生的不适宜味道和涩感而遇到困难。此外，药物的稳定性以及保存、运输等环节的便利性也是需要考虑的。对现有制剂添加可接受味道的口服液体剂型是有价值的，从而为处方医师和患者提供了更多的选择。它因与治疗的非配合性的问题而具有重要性，认为这种非配合性可影响高达50％的门诊患者且看起来对老年、儿科和精神病患者来说是一个特殊难题(B.Blackwell，“药物疗法：患者的配合性”-《新英格兰药物杂志)》(N.Engl.J.Med.)1973，289(5)：249-52)。通过易于吞咽的用药方式，奥司他韦的口服液体剂型为那些不能或服片剂或胶囊困难的患者提供了另一种选择且由此非常有利于治疗因这些原因而不配合治疗的患者。因此，本领域中存在对具有可接受味道和特性、和/或药物稳定性、和/或保存运-->输等环节的便利性的奥司他韦液体剂型的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新颖的液体的磷酸奥司他韦浓缩物，期望其可在临用之前配制成方便服用的液体制剂，液体制剂对于老年人、儿童以及流感重症患者服用药物是有利的。本专利技术人发现使用特别的辅助剂获得提供磷酸奥司他韦的液体组合物(在本专利技术中可称为浓缩物)，该浓缩物除了具有保存、运输等环节的便利性的优良特征以外，而且其赋予临用前配制成的液体制剂的口味和/或稳定性是极其有利的。本专利技术基于这一发现而得以完成。因此，本专利技术提供了以下各个方面：[1]一种药物组合物，它包括：基本上非水的用于口服给药的液体浓缩物，该浓缩物含有一定量的磷酸奥司他韦和一种或多种基本上非水的药物上可接受的赋形剂；其中至少一种赋形剂是液体。或者，本专利技术提供了一种药物组合物，它是基本上非水的用于口服给药的液体浓缩物，该浓缩物含有一定量的磷酸奥司他韦和一种或多种基本上非水的药物上可接受的赋形剂；其中至少一种赋形剂是液体。[2]项目1的药物组合物，其中所述的赋形剂是选自下列的一种或多种乙醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇。[3]项目2的药物组合物，其中所述的赋形剂是乙醇和甘油。[4]项目1的药物组合物，其中所述的浓缩物含有约5-约50mg/ml(优选10-30mg/ml)量的磷酸奥司他韦，所述的赋形剂是乙醇和甘油，且乙醇与甘油的重量比是1∶(3～15)，优选1∶(4～12)。[5]项目4的药物组合物，其中所述的浓缩物进一步含有一种或多种调味剂和一种或多种药物上可接受的防腐剂。[6]项目5的药物组合物，其中所述的调味剂选自薄荷、留兰香和薄荷醇组成的组；且其中所述的防腐剂选自丁基羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚、棓酸丙酯、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、半胱氨酸(cystiene)、乙二胺四乙酸或其盐、柠檬酸、三乙醇胺、硫代甘油、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。[7]项目6的药物组合物，其中所述的调味剂是薄荷醇且其中所述的防腐剂是丁基羟基甲苯。[8]项目7的药物组合物，其中每ml浓缩物中含有约19.7mg的磷酸奥司他韦、约150mg的乙醇、约0.50mg的薄荷醇、约0.10mg的丁基羟基甲苯和约1015mg的甘油。[9]项目1-8任一项药物组合物在制备奥司他韦含水药物组合物中的用途。在一个实施方案中，包括在口服给药前用含水稀释剂稀释所述的液体浓缩物。[10]项目9的用途，其中所述的稀释剂选自：水、糖浆、葡萄糖溶液、氯化钠溶液、果汁饮料、林格氏溶液、橙汁、姜麦酒、加少量莱姆酸橙的柠檬苏打水、柠檬水。[11]一种含水组合物，其中包含1重量份的项目1-8任一项的药物组合物或者其中所包含的成分(此时各成分总计为1重量份)，以及2-100重量份(优选2-50重量份，优选5-20重量份)的含水稀释剂介质。[12]项目11的含水组合物，其中所述含水稀释剂介质选自：水、糖浆、葡萄糖溶-->液、氯化钠溶液、果汁饮料、林格氏溶液、橙汁、姜麦酒、加少量莱姆酸橙的柠檬苏打水、柠檬水。在一个实施方案中，本专利技术提供了这样一种组合物，其中所述的浓缩物含有磷酸奥司他韦、乙醇和甘油。在一个实施方案中，在该浓缩物中，磷酸奥司他韦的含有量约为10-约30mg/ml且乙醇和甘油的含有量约为8-约20％乙醇(重量)的甘油溶液。本专利技术还提供了这样一种组合物，其中所述的浓缩物含有磷酸奥司他韦、乙醇、甘油和薄荷醇。更特别地，在该浓缩物中，磷酸奥司他韦的含有量约为10-约30mg/ml、乙醇和甘油的含有量约为8-约20％乙醇(重量)的甘油溶液且薄荷醇的含有量约为0.01-约5.0mg/ml。更具体地说，本专利技术提供了这样一种组合物，其中所述的浓缩物含有磷酸奥司他韦、甘油、乙醇、丁基羟基甲苯(BHT)和薄荷醇。更特别地，每ml该浓缩物中含有约19.7mg的磷酸奥司他韦、约150mg的乙醇、约0.50mg的薄荷醇、约0.10mg的BHT和加至约1ml所需的足量的甘油(约为1015mg)。本专利技术还提供了磷酸奥司他韦的基本上非水的液体浓缩物在制备奥司他韦水溶液中的用途，包括在口服给药前用含水稀释剂稀释所述的浓缩物。本专利技术还提供了一种治疗或预防流感病毒所导致的疾病或疾患的方法，或者治疗或预防流感的方法，所述方法包括下列步骤：a)用含水稀释剂稀释所述的浓缩物；和b)根据需要对患者口服给予所得的水溶液。本专利技术还提供了一种制备这种磷酸奥司他韦的基本上非水的液体浓缩物的方法。本文所用的“基本上非水”指的是最终药物产品中含有的水量，该量与由活性组分和/或赋形剂可能产生的水量一致；然而，不将水直接加入最终的药物产品。约10％是本专利技术口服浓缩物中可以含有的水量的上限值。一般来说，本专利技术口服浓缩物中可以含有的水量占所述组合物的约0.8％-约5.2％的范围。最一般的情况是，本专利技术口服浓缩物中可以含有的水量占所述组合物的约0.8％-约2.0％的范围。本文所用的“浓缩物”指的是使用前为稀释所制备的浓溶液。(《Butterworths医药词本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种药物组合物，它包括：基本上非水的用于口服给药的液体浓缩物，该浓缩物含有一定量的磷酸奥司他韦和一种或多种基本上非水的药物上可接受的赋形剂；其中至少一种赋形剂是液体。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，它包括：基本上非水的用于口服给药的液体浓缩物，该浓缩物含有一定量的磷酸奥司他韦和一种或多种基本上非水的药物上可接受的赋形剂；其中至少一种赋形剂是液体。2.权利要求1的药物组合物，其中所述的赋形剂是选自下列的一种或多种乙醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇。3.权利要求1-2任一项的药物组合物，其中所述的赋形剂是乙醇和甘油。4.权利要求1-3任一项的药物组合物，其中所述的浓缩物含有约5-约50mg/ml量的磷酸奥司他韦，所述的赋形剂是乙醇和甘油，且乙醇与甘油的重量比是1∶(3～15)。5.权利要求1-4任一项的药物组合物，其中所述的浓缩物进一步含有一种或多种调味剂和一种或多种药物上可接受的防腐剂。6.权利要求1-5任一项的药物组合物，其中所述的调味剂选自薄荷、留兰香和薄荷醇组成的组；且其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春娟，
申请(专利权)人：李春娟，
类型：发明
国别省市：11