三氮唑核苷气雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及三氮唑核苷气雾剂及其制备方法。本发明专利技术的三氮唑核苷气雾剂是由作为活性成分的三氮唑核苷和药用载体组成。该气雾剂可以经口吸入或鼻腔吸入直达病灶部位，能有效地抑制病毒复制，由于直接给药，避免对胃肠道的刺激，具有剂量小、副作用小的优点。本发明专利技术提供了制备方法。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。由病毒感染引起的上呼吸道感染疾病是一种非常普遍的多发性疾病，目前对于此类疾病能快速而有效的治疗和改善症状的药物不多。三氮唑核苷，化学名1-β-D-呋喃核糖-1，2，4三氮唑-3-羧酰胺，又名利巴韦林，它是一种广谱抗病毒新药，对多种DNA和RNA病毒有抑制作用，能阻止病毒的复制，并且优于阿糖腺苷、阿糖胞苷和金刚烷胺等药，参见“医学参考资料”1975年第10期第440-443页“一个新的抗病毒抗肿瘤的核苷化合物-Virazo1e”中所报道的。三氮唑核苷口服制剂在临床上反应效果不明显，胃肠道副作用大；雾化吸入剂虽然效果明显，但是只适用于住院病人；滴鼻液给药时会流入咽喉经食道吞咽或从鼻腔流出，从而影响治疗效果。因此，本专利技术的目的在于克服上述不足之处，应用气雾剂喷雾给药的优点，专利技术一种新的三氮唑核苷气雾剂。本专利技术提供一种三氮唑核苷(利巴韦林)气雾剂。本专利技术的三氮唑核苷气雾剂是由作为活性成份的三氮唑核苷和药用载体组成的，其中活性成份与药用载体的配比可以按含活性成份三氮唑核苷0.01-30％及含药用载体99.9-70％的任意配比组成100％的组成。上述药用载体为抛射剂如一氯三氟甲烷、二氯二氟甲烷或四氯二氟乙烷等；分散剂如三油酸山梨醇酐、山梨醇半油酸酯、油酸、油醇、磷脂或单硬脂酸蔗糖脂等。本专利技术的三氮唑核苷气雾剂经上海医科大学附属华山医院、上海第二医科大学附属瑞金医院、上海医科大学儿科医院、上海市儿童医院的临床试验结果如下(一)病例选择1、感冒患者成人患者14-65岁，儿童患者13岁以下。2、具发热、头痛、周身四肢酸痛、咽喉痛、鼻塞、流涕、打嚏、咳嗽等三个以上症状者。3、病程在48小时之内，本次发病未曾用过其他抗病毒、退热、镇咳药者。4、外周WBC计数小于1万。(二)观察结果一、成人组1、三组症状消失情况比较。(据在48小时随访的病例统计)见表1。表1成人三组症状消失情况比较(48小时)<tables id="table1" num="001"><table width="670">症状气雾剂(鼻吸式)组气雾剂(口吸式)组对照组病例数 消失例 数％病例数 消失例数 ％病例数 消失例数 ％流涕轻1614 87.59 9 1002524 96.3中3329 87.930 25 83.32318 78.3重1614 87.518 18 1001210 83.3合计6557 87.757 52 91.20052 86.7鼻塞轻1711 64.713 8 61.518 8 44.4中3418 6030 17 56.73215 46.9重18 8 44.420 10 5016 6 37.5合计6537 56.863 35 55.63629 80.6咽痛轻2617 65.429 18 62.18010 33.3中2214 63.619 12 63.217 5 29.4重4 2 2/46 3 3/63 1 1/3合计5233 83.554 33 61.15016 32咳嗽轻19 9 47.318 8 44.417 5 35.5中2311 47.332 13 40.622 7 31.8重8 3 3/85 2 2/57 2 2/7合计5023 4655 23 41.84614 30.4头痛轻2818 64.324 16 61.52718 66.7中15 9 6024 12 6015 9 60重3 2 2/34 2 2/43 2 2/3合计4629 6350 30 604529 64.4全身酸痛轻3525 71.428 21 752720 24.1中8 5 62.515 10 46.710 6 64重2 1 1/24 2 2/43 2 2/3合计4531 68.947 33 70.24028 70</table></tables>2、三组退热时间比较见表2表2成人三组退热时间比较(单位二小时) 经t检验，上述表中三组的轻、中、重度发热患者退热时间之间P＞0.05。说明三组退热时间无明显差异。(二)儿童组1、儿童三组症状消失情况比较见表3表3儿童三组症状消失情况比较<tables id="table3" num="003"><table width="601">症状气雾剂(鼻吸式)组气雾剂(口吸式)组对照组病例数 消失例数 ％病例数 消失例数 ％病例数 消失例数 ％流涕轻21 15 71.417 17 10020 20 100中15 15 10099 9/913 13 100重0 0 011 1/100 100合计36 30 83.327 27 10000 0鼻塞轻17 12 70.618 12 66.7168 50中9 6 6/975 5/7125 41.7重3 2 2/311 1/111 1/1合计29 20 68.926 18 69.229 14 48.3打嚏轻12 8 60.79 6 0/029 14 48.3中7 5 5/77 5 5/703 3/6重0 000 0011 100合计1913 68.416 11 68.819 12 63.2咽痛轻1913 60.417 12 70.6156 40中10 6 6/108 55/89 4 4/8重0 0 00 0 00 0 0合计2919 65.525 1768.024 10 41.7咳嗽轻1710 58.38 55/8105 50中7 4 4/77 44/7104 40重8 4 4/86 33/683 3/8合计3218 56.318 17 94.428 12 42.9头痛轻1814 73.717 12 70.815 11 73.3中10 7 7/108 55/896 6/9重0 000 0 0000合计2921 72.425 176824 17 74.8全身酸痛轻5 4 4/58 66/885 5/8中2 1 1/22 22/264 4/6重0 0 00 0 011 100合计7 5 5/710 8 8/1015 10 68.77</table></tables>上表可见，气雾剂二组在流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽等症状的消失率比口服组大，其中流涕症状的消失率比较，气雾剂二组均较口服组大，(P＜0.05)，显示三种气雾剂在改善上感病人的流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽症状方面作用较口服液较快。2、儿童三组退热时间比较见表4(单位小时)表4儿童三组退热时间比较(单位小时)<tables id="table4" num="004"><table width="678">发热程度气雾剂(鼻吸式)组气雾剂(口吸式)组对照组轻度30.1±6.722.4±7.427.9±8.1中度36.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三氮唑核苷（利巴韦林）气雾剂，其特征在于该气雾剂是由作为活性成份的三氮唑核苷和药用载体组成的，其中活性成份与药用载体的配比可以按含活性成份三氮唑核苷０．０１－３０％及含药用载体９９．９－７０％的任意配比组成１００％的组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄帼蓓，金伟乐，
申请(专利权)人：信谊药厂，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]