以β-榄香烯为有效成分的抗癌药物的制备方法及其组成技术

本发明专利技术的抗癌药物，以香茅草为主要原料，从中提取抗癌物β－榄香烯作为主要成分构成，其制备方法是采用在精密分馏塔中二次分馏，从香茅精油中分离出β－榄香烯，纯度可达９６．４％。香茅草资源丰富、价格低廉、含β－榄香烯量高。本方法工艺简单、效率高、成本低、无污染。本药物经药效学实验证明有明显的抗动物ＥＡＣ、Ｓ↓［１８０］、Ｌ↓［１２１０］等移植性肿瘤和神经胶质瘤的作用，且毒副作用低，是一种理想的抗癌性胸腹水、脑神经胶质瘤和癌性实体瘤的药物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癌药物的制备方法及其组成，特别涉及一种以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物制备方法及其组成。抗癌新药榄香烯已于1993年12月获国家贰类新药证书，1994年2月通过国家科委组织、国家医药局主持召开的榄香烯抗癌研究成果鉴定会。榄香烯可从多种植物中提取分离而得，例如最重要来源之一是从我国特产的植物温郁金(C.Wenyujin chen et C.ling)的根茎俗称温莪术的挥发油中提取的一种化合物，即榄香烯类化合物，其中以β-榄香烯为主要成分，同时含有δ-榄香烯和γ-榄香烯。榄香烯是从植物中提取的有效部位，非单一成分或单体，其中的化学异构体难于分离。最近，药效学实验证明，榄香烯是从温莪术油中分离出来的，经证实它具有抗癌性。它不仅具有良好的控制恶性胸、腹腔积液、治疗浅表肿瘤，毒副作用低的特点，而且在扩大应用时发现它对脑瘤、肝癌、消化道肿瘤等均有一定疗效。作为二类新药，试生产两年证明工艺路线合理，产品质量稳定，适合工业性生产。上述植物温郁金和另外两种植物莪术和姜黄同属于姜科植物类群，产于世界热带地区，我国主要产于广东、四川、福建、广西、浙江等省。榄香烯中主要起抗癌作用的是β-榄香烯，β-榄香烯，其拉丁名β-Elemenum、英文名β-elemene、化学名为1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙烯基环已烷，β-榄香烯尚处于研究阶段，以前虽曾有β-榄香烯的报导，但经核实都应为榄香烯(异构体混合物)，所有实验均用榄香烯，而不是单一的β-榄香烯。目前，有许多种植物中含有β-榄香烯，如温郁金、水菖蒲、土木香、鸟药、人参等50多种植物。有关部门初步调查表明含β-榄香烯1％以上的香精在中国就有近40种，其中含量较高且从气相色谱流出曲线看，易分离的就有7种，如天女木兰油、蟹橙叶油、罗绞叶油、树兰花油和石南藤油等，但上述资源不算丰实，成本亦较高。榄香烯制剂对小鼠艾氏腹水癌(EAC)、小鼠白血病(P388，L1210)、网织细胞瘤ARS，以及大鼠吉田肉瘤腹水型(YAS)等多瘤谱均有明显的抗癌活性。I，II，III期临床实践证实它对癌性胸，腹水，浅表肿瘤，都有很好的控制作用，总有效率为69％以上。值得提出的是在扩大临床应用时采用区域化疗治疗脑瘤有27％的患者达到完全恢复水平。该药的另一个特点是毒副作用轻微，对骨髓无抑制，不影响机体的免疫功能，对血相、肝、肾功能均不影响。但目前还没有一种方法能将β-榄香烯单独提炼出来作为抗癌药物使用。本专利技术的目的是提供一种以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物原料的制备方法及其组成，该抗癌药物原料以香茅草为主，资源丰富、价格低廉、含β-榄香烯量高、以及可供工业化生产。本专利技术的目的是这样实现的一种以β-榄香烯作为有效抗癌药物的制备方法，其特征在于以香茅油作为提取β-榄香烯的原料，在精密分馏塔中进行二次分馏。所述二次分馏均是在一定条件下进行的，真空度为2-5mmHg(压力10-2-10-0.5Pa)；温度范围为86-93℃；分馏比为4∶1或5∶1；反应时间约10小时。所述第一次分馏是将粗料置于所述精密分馏塔釜中，进行加热分馏，按照所述条件，共有三个温区馏分；86-88℃、89-90℃及91-93℃，β-榄香烯主要处于89-90℃的馏分中，接收89-90℃的馏分。所述第二次分馏是取第一次分馏得到的89-90℃的馏分油，条件同第一次分馏，在分馏过程中接收三种温区馏分86-88℃、89-90℃及91-93℃，收取89-90℃的馏分。所述二次分馏过程中的86-88℃和91-93℃馏分以及二次分馏的釜底残油作为粗料进行循环使用，重复进行所述二次分馏。由于整个提取分馏过程是在密闭容器中进行，不会对环境造成污染。所述精密分馏塔是专门用于提取β-榄香烯的设备，其中精馏柱高1.4m，直径6cm，内装用120目不锈钢网卷3×3mm空心圆柱体为填料，塔板数N＝40。一种用上述方法制备的以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物，其特征在于所述抗癌药物由β-榄香烯及同时得到的γ-榄香烯及杂质组成。所述药物中的杂质主要为榄香醇、玷巴烯及异呋吉吗烯。所述药物中的各成份相对含量百分比为β-榄香烯96.4％以上γ-榄香烯0.5％榄香醇0.8-1.2％玷巴烯1.3-1.7％异呋吉吗烯0.2％。本专利技术的有益效果为1、本专利技术的抗癌药物原料，以香茅草为主，该植物资源丰富、价格低廉、含β-榄香烯量高、便于提取，且β-榄香烯的异构体γ-榄香烯与β-榄香烯结构相似，作用相似，均有抗癌作用。药效学实验证明本专利技术的抗癌药物具有明显的抗动物EAC、S180、L1210等移植性肿瘤和神经胶质瘤的作用，其毒副作用低，效果明显，是一种理想的抗癌性腹水、脑神经胶质瘤和癌性实体瘤的药物。2、本专利技术提供的β-榄香烯抗癌药物的原料制备设备和方法，该方法工艺简单、成本低、无污染。下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。附图说明图1为本专利技术的抗癌药物制备方法流程图。本专利技术的抗癌药物制备方法是从香茅草精油中提取β-榄香烯。现在，中国香茅草精油年产量约2千多吨，是中国出口的大宗精油之一，约占目前国际精油市场香茅草油贸易量的50％，该精油含有β-榄香烯1.63-5.21％。尤其在香茅草油提取香精后的副产品，即粗料中β-榄香烯的含量较高，可达80％。这种粗料可由加工香茅油的香料化工厂提供，价格便宜。实验证明利用精密分馏法可制得纯度96.4％以上的β-榄香烯，主要杂质已研究清楚，其成本便宜，毒副作用低微，具有明显的抗肿瘤作用。尤其是对癌性胸腹水、脑神经胶质瘤、实体瘤有明显效果，属一类新药。本专利技术首次采用精密分馏塔釜的分馏方法来生产β-榄香烯，是将原料油置于精密分馏塔釜中进行多次精密分馏。精密分馏塔是专用于β-榄香烯生产的。本专利技术所用的精密分馏塔，其中精馏柱高1.4m，直径6cm，内装用120目不锈钢网卷3×3mm空心圆柱体为填料，塔板数n＝40。提取分离的条件真空度不低于2mmHg(压力10-2Pa)，一般采用2-5mmHg(压力10-2-10-0.5Pa)；温度范围为86-93℃；分馏比控制在4∶1或5∶1；反应时间约10小时；可反复操作2-3次。提取分馏的方法二次分馏法，具体步骤为第一次分馏，取粗料(含β-榄香烯80％以上)，加入到精密分馏塔釜中；按照上述条件，进入三个温区馏分；86-88℃、89-90℃及91-93℃，β-榄香烯主要处于89-90℃的馏分中，接收三种温区馏分。其中89-90℃的馏分，收率为投料量的63％，纯度约为95％。第二次分馏，取纯度为95％的第一次馏分油，进行第二次分馏纯化，条件同上，在分馏过程中接收三种温区馏分86-88℃、89-90℃及91-93℃。收取89-90℃的馏分，收率60％，β-榄香烯纯度96.4％以上。若将两次分馏过程中的86-88℃和91-93℃馏分以及二次分馏的釜底残油循环使用，β-榄香烯89-90℃的馏分总收率可达45％。用上述设备和方法，进行二次分馏提纯后，β-榄香烯的纯度可达96.4％以上。整个提取分馏过程是在密闭容器中进行，不会对环境造成污染。本专利技术按照以下规定的技术标准进行分析鉴定折射率n25＝1.4911 相对密度0.8813比旋度25＝13.47沸程196℃-219℃元素分析 理论值实测值计本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以β－榄香烯作为有效抗癌药物的制备方法，其特征在于以香茅油作为提取β－榄香烯的原料，在精密分馏塔中进行二次分馏。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈玉仁，吴秀英，何勤，马德锡，李志，苏成业，王维，孙铭，何中秋，涂欢，秦丽亚，刘玉欣，王显圣，
申请(专利权)人：中国远大国际集团有限公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]