褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用。该物质是褐藻细胞间的产物，纯天然产物。以该物质为原料制成的肾海康胶囊，主要用于治疗肾衰病，其疗效显著。该物质是由干的海带经浸泡，再经五次过滤，二次乙醇提取，一次乙醇洗涤，配合调节ｐＨ值的梯度范围，历经二十余步工艺步骤而精制获得产率可观的质量上乘的海洋新药。该方法反应条件温和消耗原料少，成本低，适合批量生产和综合利用原料。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及海带产品在医药方面的应用，尤其是一种海洋药物——肾海康胶囊，其是褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用。其属于海洋药物
我国人工养殖的海带(即Laminaria Japomica)其化学组分与其他国外的褐藻不太一样，其组成十分复杂。其中褐藻多糖硫酸酯是十分重要的活性物质。在传统的海带综合利用工业中，由海带而提取的产品有褐藻胶、甘露醇、碘、氯化钾等，而工业化提取褐藻多糖硫酸脂产品还没有。有的只停留在实验室制备阶段，而且该方法成本高，产品有效成分含量低，不能形成工业生产。例如日本特许报于1971年1月20日公开的昭46-2248一篇文献，专利技术名称褐藻多糖硫酸酯精制法。该方法是“根据用盐酸或热水，从褐藻中提取褐藻多糖硫酸酯与十六烷氯化吡啶(简称CPC)或十六烷三甲基溴化铵(简称CTAB)反应生成季胺盐复合物，再利用该复合物对盐的溶解度差异，用乙醇、甲醇和离子交换树脂处理，纯化除去褐藻胶，中性多糖和其它杂质，而得到比较纯化的褐藻多糖硫酸酯。”这种方法所采用的CPC或CTAB系阳离子表面活性剂，是从鲸鱼油中提炼出再经衍生处理而得到的，其价格昂贵，只能用于实验室方法，而不能投入大批量工业化生产中，甚至连公斤级产量的中间试验都难达到。这种方法所得粗制褐藻多糖硫酸酯是盐酸或热水，从褐藻中(具体说是从墨角藻、昆布中)提取的。这种加酸或加热提取虽然收得率高点，但对藻体破坏大，尤其是对藻体中的褐藻胶破坏较大，致使不能提取该胶了，同时这种加酸加热提取法，还影响其他组分(如甘露醇等)提取率。因此上述粗制褐藻多糖硫酸酯的方法，不能对海藻进行综合利用。本专利技术的目的是要提供一种制备海洋新药——褐藻多糖硫酸酯及其制备方法。用该方法所制备的海洋新药，其产品质量主要理化特征；(1)溶解性褐藻多糖硫酸酯呈灰白色或浅黄色粉末，易溶于水，不溶于有机溶剂，如乙醇、丙酮等；(2)粘度1％水溶液20℃时1.5～10厘；(3)PH值1％水溶液PH 6.8～7.0；(4)稳定性1％水溶液的绝对粘度1.7～2.5CP，粘均分子量2100～8300，留样存放一年以上，测得粘度CP数值不变或几乎不变。该海洋新药对肾衰和血管病有明显的疗效。所设计的制备方法要具有操作简单，反应条件温和，纯化工艺节省原料，降低成本，工艺路线有利于综合利用。本专利技术的任务是通过以下工艺步骤完成的，研制了一种褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病的药品，该药品制成为片剂、丸剂、针剂和胶囊装粉剂，该药品的有效成分为褐藻多糖硫酸酯，该有效成分所含褐藻糖的含量为27～32％。制成的该药品每剂含海藻多糖硫酸酯100mg，遵医嘱口服用或注射用。这种褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，其由养殖海带而制备，所述的该药品的有效成分褐藻多糖硫酸酯制取工艺步骤如下(1)干海带称量后，加水浸泡1.5～5小时，控制室温8～32℃；(2)取所有的浸泡液，藻体另作他用；(3)在浸泡液中加碱调PH值在10.0以上，有凝聚物生成；(4)取所有的凝聚物，上清液另作他用；(5)水洗凝聚物；(6)一次板框滤布过滤，取滤饼，滤液另作他用；(7)对滤饼加酸溶解，调节溶液PH值＜3.5；(8)二次板框滤布过滤，取滤液，弃去滤饼残渣；(9)对滤液调PH值4～5；(10)三次板框过滤，加助滤剂，取滤液；(11)对滤液加一次乙醇溶液，形成沉淀，取沉淀物，上清液回收乙醇；(12)对沉淀物加水和少量酸溶解，调PH值5～6；(13)离心机分离(2000转/分)，取离心液，弃去残渣；(14)对离心液加活性炭脱色；(15)四次板框过滤，取滤液；(16)滤液上柱离交脱盐；(17)对离交下柱液加氨水中和至中性；(18)浓缩中性离交液；(19)对浓缩液加二次乙醇溶液，得精制沉淀物；(20)对精制沉淀物，再加三次乙醇溶液洗涤；(21)五次滤布过滤洗涤混合液，取滤饼，滤液回收乙醇；(22)烘干滤饼，在80℃以下烘干0.5～1小时；(23)粉碎烘干物，制得乳白色或浅黄色粉末状的精制褐藻多糖硫酸脂成品。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(3)在浸泡液中加碱调PH值，其采用的碱可以是苛性钠溶液或饱和的石灰水。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(7)对滤饼加酸溶解，其所采用的酸一般为3N盐酸，搅拌0.5～1.5小时调准PH值2～3为宜。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(10)三次板框过滤，加助滤剂，其助滤剂可采用硅藻土为最好，也可以采用珍珠岩。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(11)对滤液加一次乙醇溶液，其乙醇溶液的浓度一般在60～85％为宜。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(14)对离心液加活性炭，其活性炭添加量一般在1～2％W/V为宜。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(16)滤液上柱离交脱盐，其所采用的离子交换树脂，以732阳离子交换树脂为佳。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(18)浓缩中性离交液，其蒸发浓缩至原中性离交液1/4体积为宜。本褐藻多糖硫酸酯作为治肾衰和血管病之药品的制备方法，所述的(19)对浓缩液加二次乙醇溶液，其二次乙醇溶液的浓度一般在70～75％为宜；所述的(20)对精制沉淀物加三次乙醇溶液，其三次乙醇溶液的浓度在90～95％为宜。本专利技术的作为药品的制备方法，其优点之一在于该方法使得海带综合利用工业进一步发展了更可观的技术效益和经济效益。以往海带浸泡液，仅可提取甘露醇、氯化钾和碘，而大量其它有机物随碱凝聚物作为废料弃掉。本制备方法是在不影响上述三种产品的条件下，废物利用而提取具有药用价值的褐藻多糖硫酸酯，其提取成本较其他(泡叶藻、墨角藻由CPC法或CTAB法)单一提取产品，至少降低一半。本专利技术的优点之二在于该方法的(1)步所采用室温8～32℃下，水浸泡干海带，使得海带藻体不被破坏。藻体中的各组分，有的组分如褐藻胶等，在室温下并不被浸出，而本专利技术所需的有效活性物质一一褐藻多糖硫酸酯却可以从海带细胞壁中析出。这样的工艺条件比起加酸、加热的工艺条件要简单得多，而且节省原料和能源，同时还有利于其他化学组分的提取和分离。本专利技术的制备方法，对于含有有效成分的产凝聚物粗制处理上，采用盐酸调节PH值在PH＜3.5，以除去凝聚物中的水溶性褐藻胶。该方法较直接加后再加醋酸铅法，避免了残留重金属离子之嫌。本制备方法制备的药品不含重金属也是本专利技术的优点之三。本专利技术的制备方法，对于纯化有效成分——褐藻多糖硫酸酯的步骤中，采用调节不同PH值的取值范围2-3,4-5,5-6，再配合乙醇溶液深度变化，通过PH值和乙醇溶液有综合协同作用，将粗制品中的其它化学组分一一分离出来，最终制取与CTAB法或CPC法相同纯度的褐藻多糖硫酸酯精制品。本制备方法由于无需价贵的CPC和CTAB，只需调PH值和价低的乙醇，因适用于大批量工业化生产。本专利技术的实施例分为五部分报告描述如下第一部分 褐藻多糖硫酸酯(简称FPS)制备实例实例1、称量淡干海带300kg，在室温20℃条件下进行加水浸泡4小时，取所有的浸泡液，加NaOH溶液调PH10.0，产生1230g，凝聚物；水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐祖洪，李智恩，张星君，郭玉彩，
申请(专利权)人：吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]