1，6-二磷酸果糖镁盐在医药中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种１，６－二磷酸果糖镁盐的新用途，即在药物中的新应用。主要涉及１，６－二磷酸甲糖镁盐作为制备治疗或预防心血管疾病、高血压、血管痉挛、糖尿病、休克的药物中的应用，尤其是在心肌缺血和心肌梗塞疾病的药物中的应用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,6－二磷酸果糖镁盐在医药中的应用的制作方法
本专利技术涉及，6-二磷酸果糖镁盐在医药中的应用，尤其是心肌缺血和心肌梗塞等疾病中的应用。早在909年，Harden和Young(Harden A，Young W.Proc Roy Soc，908，8020)就首先分离出，6-二磷酸果糖(FDP)，并已广泛用作治疗许多病理疾病的药物，如心血管疾病、代谢性疾病等(Markov AK，Ann Emery Med，986，547；WebbWR，J Thorac Cardiovasc Surg，984，88863；Sernov LN，Circ Shock，983，262)。但是由于大剂量的，6-二磷酸果糖钠盐(一次人体注射剂量为5-0g)才能对以上疾病起治疗或辅助治疗效果，而用如此大剂量的，6-二磷酸果糖钠盐，钠离子含量高达0.85-.7g，影响Na+、K+-ATP酶活性，会发生Na+外流和K+内流明显受阻的现象，从而影响药效；另外，由于FDP钠盐在体内代谢时产生大量的无机磷，使高磷血病人中毒。因此，许多科学家都努力改善这种状况，Lauro Galxigna(USP4，96，220)用棕榈酸与，6-二磷酸果糖反应，合成棕榈酰-，6-二磷酸果糖(DPF)，结果发现DPF对膜的亲和性比FDP高30％，而且ED50也从FDP的0.mM下降到0.04mM。我们的研究发现，6-二磷酸果糖镁盐对大鼠心肌缺血和大狗心肌梗塞的有效剂量分别为20mg/kg体重和30mg/kg体重，远远小于，6-二磷酸果糖对大鼠心肌缺血的000mg/kg体重。本专利技术的目的在于提供，6-二磷酸果糖镁盐的新用途，即在药物中的新应用。事实上，本专利技术的目的涉及，6-二磷酸果糖镁盐作为制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。本专利技术的目的涉及，6-二磷酸果糖镁盐作为制备治疗或预防心肌缺血疾病的药物中的应用。本专利技术的目的涉及，6-二磷酸果糖镁盐作为制备治疗或预防心肌梗塞疾病的药物中的应用。同时本专利技术的目的还涉及，6-二磷酸果糖镁盐作为制备治疗或预防高血压、血管痉挛、糖尿病、休克的药物中的应用。本专利技术所提出的，6-二磷酸果糖镁盐在医药中的应用包括以下几种.本专利技术法所制备的化合物可作用于细胞膜，通过刺激磷酸果糖激酶(PFK)的活性，剧增细胞内高能磷酸池，细胞内ATP浓度，促进钾离子内流，回复细胞极化状态，从而有益于休克、缺氧、缺血、损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，以促进修复、改善功能，对心肌缺血、心肌梗塞、休克等有明显效果，因此，可用于人和动物的疾病。此外，本专利技术法制备的化合物能在应激状态下，促进脂肪分解，所形成的游离脂肪酸可与Mg2+螯合形成不易解离的盐类，因此可用于烧伤感染、低温创伤和外科手术甚至酒精中毒的治疗和辅助治疗。2.本专利技术法所制备的化合物还具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成、降低血中三酰甘油和低密度脂蛋白、防止动脉硬化的作用；同时也有抑制血管痉挛、防止高血压和心肌坏死的作用，因此本专利技术法所制备的化合物也能应用于以上疾病的治疗或由于以上病理引起的疾病的治疗。另外，本专利技术法所制备的化合物能对糖代谢、脑代谢等产生积极影响，因此，本专利技术法所制备的化合物还能用于糖代谢、脑代谢紊乱引起的疾病如糖尿病、改善记忆等疾病的治疗和辅助治疗。3.本专利技术还涉及药用制剂，它除了FDP镁盐针剂或口服制剂外，还包括含有惰性无毒的药用添加剂和赋形剂的FDP镁盐的复合制剂。此外，本专利技术还涉及制备所述制剂的方法。在所述制剂中本专利技术法所制备的化合物的量占混合物重量的0.-00％。4.除上述之外，药用制剂还可以含有其它药用有效成分可以按照已有的方法，用一般的方式，例如用添加剂或赋形剂制备上述药用制剂。5.现已证明按以下剂量给药是有益的，每天给本专利技术法所制备的化合物总量为-00mg/kg体重，总量以2-30mg/kg体重任意地多次独立剂量的形式给药较好。但是如果需要，改变上述剂量也是有益的，尤其需要根据病体的类型和体重、对于药物的个体反应、疾病的类型和严重程度、制剂和应用的形式以及给药及时程度和间隔的时间等因素来决定。以下实施例将对本专利技术作进一步说明，但对本专利技术没有限制。附图说明图FDP镁盐的核磁共振谱图。图2是FDP镁盐的红外光谱图。实例将300gFDPNa3.8H2O溶解于l水中，加入4kg732树脂在25℃搅拌2小时，抽滤，收集滤液0.9l，FDPH4的浓度65g/l，加入25.3g氢氧化镁和93.7g醋酸镁4H2O，搅拌反应4小时，真空浓缩，用0.5％的药用活性炭脱色，加入2倍酒精充分搅拌5分钟，倒去上清液，用200ml蒸馏水溶解，在3倍酒精中结晶，抽滤，真空干燥的镁盐64.5g，纯度98.5％，收率为理论值的65％。产品的分析结果C6HO2P2Mg.5.5H2O分子量464.含量测定检测项目测定值(％)FDPH4 70.4Mg7.9H2O 20.52.产品的核磁共振谱FDP镁盐的核磁共振谱见图。核磁共振谱中有2个峰，对应于FDP分子结构中的碳，说明FDP镁盐分子存在两种结构即α型和β型，其位移与碳原子位置的对应见表。图谱中吸收峰的归属与FDP镁盐的理论结构相一致。表3C-NMR的测定的化学位移与碳原子位置的关系 实例2将葡萄糖20g，磷酸二氢钠40g，磷酸氢二钠90g，氯化镁0g，溶解于升水中，加热至37℃，加入00g啤酒酵母和60ml甲苯，在37℃搅拌3.5小时，用6N盐酸调pH至2.0-2.5中止反应，过滤，滤液用蒸馏水稀释5倍，阴离子交换树脂HD-30吸附，用0.02N盐酸洗至磷酸根含量小于0.05g/l，改用0.5N盐酸洗脱至FDP含量小于g/l，洗脱液用截留分子量200的钠滤膜过滤，收集大分子溶液，测定滤液中FDP的含量，等摩尔加入Mg(OH)20.2g，待反应完全后，真空浓缩，用％的药用活性炭脱色，过滤，冻干得白色粉末FDP镁盐6.8g，纯度98.2％，产率为理论值的52.4％。产品的分析结果.含量测定检测项目 测定值(％)FDPH4 84Mg 6.7H2O7.52.结构测定FDP镁盐的红外光谱见图2。图谱中各吸收峰的归属如下a〕、340cm-为OH的伸展振动，86cm-为醇基C-OH的伸展振动，证明结构中有C-OH基团存在；b〕。2964cm-和2905cm-为饱和C-H振动，459cm-为-CH2-一的弯曲振动，证明结构中有饱和的C-H及C-H2基团存在。c)、65cm-为P-O的弯曲振动，082cm-为P＝O的伸展振动，证明结构中有P-O和P＝O基团存在；d〕998cm-和939cm-为C-O-C的弯曲振动，证明结构中有C-O-C基团存在；e)828cm-为P-O-C的伸展振动，证明结构中有P-O-C基团存在。由红外光谱分析可知，图中主要吸收峰的结构归属于FDP镁盐的理论相一致。实例3取实例所制得的样品20g，采用静脉注射垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型，观察，6-二磷酸果糖镁盐对心肌缺血的改善作用。实验结果表明20mg/kg体重以上剂量的，6-二磷酸果糖对静脉注射垂体后叶素致大鼠心肌缺血具有显著的改善作用。实验方法取健康大鼠80只，用乙醚将其麻醉后，以II导联方式联二道生理记录仪，测定其体表心电图，取心电图正常鼠60本文档来自技高网...

【技术保护点】
１，６－二磷酸果糖镁盐作为制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳平凯，应汉杰，赵谷林，王欣荣，
申请(专利权)人：欧阳平凯，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]