淫羊藿甙在制备用于预防或治疗勃起功能障碍的药物中用途制造技术

淫羊藿甙在预防治疗性功能障碍以及与改善血管收缩有关疾病的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及淫羊藿甙在制备用于预防治疗性功能障碍药物中的用途，以及与改善血管收缩有关疾病的用途。男性的性功能包括性欲、阴茎勃起、射精和性快感，是在神经-内分泌系统的调节下，阴茎血管系统的复杂的生理反映。故如果上述系统的某一过程出现异常既可能引起性欲减退、阴茎勃起障碍、射精障碍或阴茎疲软障碍等疾病，而且，这种疾病可以单独出现或相互合并出现。男性性功能障碍的发病率大约占成人男性的30-60％，并有随着年龄增加而增加的趋势。传统的医学把性功能障碍通称为阳萎、早泄，直到最近十年以前，把性功能障碍的原因大部分被认为只是心理性原因。但是随着现代科学技术的发达已经明确了在50％以上的性功能障碍患者中发现有神经系、血管系、内分泌系疾病以及患有高血压病、糖尿病、服用各种药物等器质性原因。男性的性功能主要是在有各种性刺激时，在神经-内分泌系统的调节下通过血管系统的复杂的生理反映使阴茎勃起。这种阴茎的勃起过程首先是依靠阴茎小动脉的扩张使阴茎血流量增加，相继出现阴茎海绵体平滑肌松弛而海绵体小孔膨胀，促使血液流入量近一步增加，导制阴茎海绵体内压升高，压迫阴茎白膜下的小静脉阻断血液流出，从而导致阴茎海绵体内血液充盈而阴茎坚硬勃起其强度可达到插入阴道，并维持勃起的时间足以达到性高潮而射精。这种阴茎勃起过程中阴茎海绵体平滑肌的松弛作用起着关键作用，而且阴茎勃起过程受神经内分泌系统的调节。动物实验表明许多局布因子影响阴茎勃起功能如去甲肾上腺素(NA)、神经肽Y(NPY)、乙酰胆碱(Ach)、前列腺素(PGE)、五羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、内皮素(EDRF)等。近来的研究表明，一氧化氮(NO)在阴茎勃起过程中起重要作用。当性刺激时NO由分布在阴茎的副交感神经和非肾上腺素非乙酰胆碱能神经(NANC)末梢释放，而且NO也在分布于血管内皮层的内皮细胞和阴茎海面体窦内皮细胞释放，NO可激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷(cGMP)合成增加，也可激活蛋白酶G(PKG)，PKG可以使钙通道关闭和钾通道开放，两种作用均可引起阴茎海面体平滑肌松弛导致阴茎勃起。环磷酸鸟甘(cGMP)又被磷酸二酯酶(PDE)灭活。性功能障碍可分为性欲减退，勃起障碍，性高潮障碍和射精障碍。性功能障碍的原因有血管神经性、内分泌性、心理性病变、糖尿病、高血压、脊髓神经损伤、吸烟等因素均可引起性功能障碍。传统的观点认为性功能障碍主要是由于心理性原因引起。治疗上用口服药如安定剂曲唑酮，和育亨宾等。但是这种药物的作用机制尚不明确，其疗效不高，并有不同程度的副作用。近年来随着弄清阴茎勃起机制，各种对阴茎海绵体平滑肌有松弛作用的药物企图用来诊断和治疗男性性功能障碍，目前，已有用血管扩张剂如樱束碱(paparvarin)、芬托拉明(phentolamine)、前列腺素E1(prostajlandin E1)等药物直接阴茎海绵体内注射疗法来治疗阴茎勃起障碍获得较满意的疗效。但是，这种疗法可以引起局布疼痛、持续性阴茎勃起、阴茎纤维化等副作用故临床上常被限制使用。最近，美国专利技术的治疗勃起障碍的口服药物磷酸二酯酶V抑制剂(Viagra)被世人瞩目，上述药品作为化学性假体仅仅是用来一次诱发阴茎勃起，并有不同程度的副作用，如面红、头痛、视觉障碍、低血压等，特别是对有心血管疾病的患者安全性有争议值得留心。因此，安全而有效的增进人体本能性勃起功能的药物有待于研究开发，最近的研究力求于开发安全有效的NO供体用来治疗性功能障碍。生药淫羊藿在传统医学界里用来滋补强壮剂的处方中常常作为一种成份，但是其作用机制尚未弄清。近来的对淫羊藿有效成份研究证明淫羊藿中含有许多成份，如淫羊藿甙、挥发油、蜡醇、州一烷、植物甾醇、鞣质、亚油酸等。近来又分离出微量的magnoflorin、淫羊藿糖甙A、epimedin A，B， C、槲皮素、脱水淫羊藿甙-3-O-鼠李糖甙等。其中淫羊藿甙目前仅被用做淫羊藿成份分析用标准试剂。一些研究报告淫羊藿具有抗疲劳作用、增进免疫功能以及改善肝脏功能。但是到目前为止，还没有关于淫羊藿甙单体用来治疗性功能障碍的研究报告。本专利技术的目的是寻找并开发淫羊藿甙新的医药用途本专利技术人经研究发现，淫羊藿甙出人意料的具有强烈松弛阴茎海绵体平滑肌的作用，还具有对大动脉平滑肌轻度的松弛作用，其药理作用与平滑肌细胞内一氧化氮(NO)-cGMP通路的活性增强有关。从而可用于改善和增进阴茎勃起功能以及与改善血管收缩有关疾病的症状。因此，本专利技术涉及淫羊藿甙在制备用于预防治疗性功能障碍的药物中的用途以及与改善血管收缩有关疾病用途。本专利技术涉及下试本专利技术涉及淫羊藿甙在制备用于预防治疗性功能障碍的药物中的用途以及制备与改善血管收缩有关疾病药物中的用途。本专利技术涉及用于预防或治疗性功能障碍和血管收缩有关疾病的药物组合物，其包括作为活性成分的淫羊藿甙及药用载体和赋形剂。本专利技术涉及预防或治疗性功能障碍和血管收缩有关疾病的方法，包括给需要预防或治疗性功能障碍和血管收缩有关疾病的患者预防或治疗有效量的淫羊藿甙或含淫羊藿甙的药物组合物。淫羊藿甙由生药淫羊藿分离出来的属于黄酮甙类单体，其化学结构式C33H40O15分子量676．67，熔点225-230℃。根据本专利技术，本专利技术中使用的淫羊藿甙可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成份的淫羊藿甙及药用载体。根据本专利技术，本专利技术的药物组合物，可按本领域以知方法制备并可以通过口服或非肠道或局部途经给药。口服制剂包括如片剂、口嚼剂，胶囊、悬浮液、溶液等，非肠道给药制剂包括如注射液。局部给药制剂包括如霜剂、软膏剂、贴剂，喷雾剂等。根椐本专利技术，淫羊藿甙是从淫羊藿生药中通过有机溶剂或有机溶剂与水的混合物提取得到。可使用的有机溶剂包括醇类如甲醇、乙醇等、卤代烷类如二氯甲烷、氯仿、醚类如乙醚、酮类如丙酮、脂类如乙酸甲脂、乙酸乙脂、烃类如己烷等。下面的实施例用来更详细的说明本专利技术，但不意味着本专利技术仅限于此。实施例1淫羊藿甙的制备提取方法(1)取干燥淫羊藿(地上部分)500克加MeOH 10升，加温提取3日，共3回。过泸回收溶媒，减压浓缩获得MeOH提取物。MeOH提取物加水混悬后用同量的己烷提取共4次，取水层浓缩到1／3量。在此浓缩水层中加5％柠檬酸混悬(pH=5．5)，再用同等量的CHCl3提取，再加适量NH4OH混悬(pH=10)，再用同等量的CHCl3提取。此过程反复3次。最终碱性水层用同等量丁醇反复提取3次，获得淫羊藿甙粗品(icariin richfraction，IRF)(利用HPLC分析法测定结果淫羊藿甙含量为8％)。提取方法(2)取干燥淫羊藿(地上部分)500克加EtOH 10升，80℃加温汇流提取3次，每次1小时，共3回。过滤，减压回收乙醇浓缩成浆状。加4倍量水分散后静止3小时除去叶绿素几蜡脂等，正丁醇翠取4次后合并滤液，减压浓缩。用40-60目聚酰氨柱吸附，30％乙醇洗脱至无色，洗脱液减压浓缩。加70％乙醇(1∶20)溶解，静止8小时，过滤得淫羊藿总甙。淫羊藿总甙与无水乙醇(1∶15)反复洗脱重结晶得淫羊藿总甙粗品。淫羊藿总甙含量52％。淫羊藿甙分离淫羊藿甙或淫羊藿总甙粗品溶化在MeOH，吸附在硅胶干燥，再加本文档来自技高网...

【技术保护点】
淫羊藿甙在制备用于预防或治疗性功能障碍和血管收缩有关疾病药物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛钟成，田贞姬，辛华，
申请(专利权)人：北京东方百奥医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]