用于治疗勃起障碍的前列腺组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗勃起障碍的方法，其包括将足以增加阴茎龟头血流量的一定量半固体血管活性的前列腺素组合物置于舟状窝内并促进阴茎肿胀。在优选实施例中，该方法进一步包括提供性欲刺激。另一个实施例中，本发明专利技术提供了促进阴茎龟头肿胀的方法。本发明专利技术的另一方面涉及用于实施本发明专利技术方法的组合物和产品。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗勃起障碍的组合物和方法，尤其涉及通过在患者舟状窝(fossa navicularis)处给药增加阴茎龟头的微循环以及促进阴茎龟头肿胀的药物组合物和方法。
技术介绍
已往治疗阳痿和勃起障碍(ED)集中于足以获得性交的勃起，尤其是具有进入阴道的能力。虽然该领域已获得很大进步，但仍存在勃起仍不能足以使患者或其性伙伴得到满足的问题。术语“阳痿”是用于表示男性不能使阴茎勃起并维持勃起使足以达到性交满足。术语“勃起障碍”是表示男性不能使阴茎勃起的更精确术语，该勃起是男性性功能多方面的一部分。Droller，M.J.et al.Impotence.ConsensusDevelopment Conference Statement，National Institutes of Health(1993). 勃起障碍可由心理原因(心理勃起障碍)而引起，或由机体原因而引起或由心理及机体双原因引起。机体原因包括生理性、神经性、血管性和激素性病态或上述因素的组合。正常的勃起生理涉及使肌肉放松的神经冲动。当肌肉紧张时，限制血液流经阴茎动脉。当肌肉松弛时，使血流显著增加。增加的血流使阴茎内的三组勃起组织充盈血液，从而使阴茎不会变软。充盈血液的勃起组织和阴茎肌肉结构给予相邻静脉压力，限制了血流从阴茎流出。阴茎中的血流被限制流出从而促进并维持勃起。一些激素的不足，如睾酮，或其它激素的增多，如促乳素，能够引起勃起障碍。很多药物，诸如利尿药、抗高血压药、抗惊厥药、麻醉药、酒精和治疗精神病的药物都会由于副作用而引起勃起障碍。Murray，F.T.et al.Amer.J.Medical Sci.30999-109(1995)。神经和血管的受伤也会导致机体原因的勃起障碍。疾病的作用涉及几个方面。例如，糖尿病会导致对神经和血管的损伤，从而会引起勃起障碍。糖尿病男性患者中有相当比例都患有勃起障碍。治疗勃起障碍的方法包括应用体外设备、性治疗、外科植入假体、将药物直接注射至阴茎、以及局部应用药物等。上述方法没有一种是彻底有效的。体外设备包括压脉器(将美国专利U.S.Pat.No.2,818,855)，以及体外使用的真空助勃器。尽管有医生将体外助勃器作为首选治疗方案，而一些患者不愿意采用这样的设备。O′Keefe，M.，et al.Medical Clinics of North America 79415-434(1995)。症状性治疗(symptomatic sex therapy)是最初被Masters和Johnson发现有效的，但后来的研究都没有显示明显良好结果。弗洛伊德型治疗并没有给患者一个有吸引力的选择方案。Vickers，M.A.，et al.J.Urology 1491258-1261(1993)。也曾用过外科植入机械设备，诸如铰链形或实心杆及可膨胀的、弹簧驱动或水压假体。一些阴茎假体是有弹性的塑料元件，且具有持久的硬度。然而，这些假体具有持久硬度，这使患者感到不舒服。其它阴茎假体的种类包括外科植入泵，通过泵在弹性硅覆盖物内产生高液体压。植入这些复合设备需要在患者体内植入几种构件，如液体的储库、泵、几个阀门、连接管等，还有被直接植入到阴茎中的构件。其它阴茎假体采用体外电源和频率在50至1000Hz变化的交替磁场源来影响植入阴茎内部的构件。该体内构件感应磁场并引起内部液体储库中的液体从储库流入置于海绵体主体的弹性覆盖物中，从而使阴茎勃起。一些公开物描述了包括永久磁性的假体，从而使假体在该磁场作用下往复运动，这种运动反过来引起液体从储库被泵入弹性覆盖物中，从而充当感应体外交替磁场的内部构件。然而，尽管这种假体能够为性交带来足够的硬度，但是有报导显示患者及其性伙伴认为阴茎假体仍未能达到其期望。报导的病例叙述了通过海绵腔体内注射PGE1治疗一个患者的结果(Keogh，E.J.and Earle，C.M.，Int.J.Impotence Res.，4113，1992)，或通过MUSE(Chew，K.K.，&Stuckey，B.G.A.，Int.J.Impotence Res.，12195-196，2000)以试图减轻阴茎假体的不满程度。美国专利U.S.Pat.No.4,127,118教导了给予增进勃起药物。该专利教导了一种治疗男性阳痿的方法，该方法通过阴茎内注射一种适宜的血管扩张药，尤其是一种肾上腺能阻断剂或平滑肌松弛剂以增进勃起。最近，Voss et al.的美国专利U.S.Pat.No.4,801,587教导了一种治疗阳痿的软膏剂。该软膏由血管扩张药罂粟碱、肼苯哒嗪、硝普钠、苯氧基苯沙明或芬妥胺及促进吸收的载体组成的经皮初级制剂。El-Rashidy的美国专利U.S.Pat.No.5,256,652教导了使用水性局部用药血管扩张剂组合物，例如罂粟碱和羟丙基-β-环糊精组成的组合物。前列腺素E1是前列腺烷酸的衍生物，前列腺烷酸是具有20个碳原子的脂质酸，由通式表示 该物质可购得，如购自Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Ltd.(匈牙利，布达佩斯)，其产品名称为″Alprostadil USP，″；或购自Phannacia&Upjohn，其产品名称为″Caverject″。前列腺素E1与α-环糊精混合可以得到OnoPhannaceuticals(Japan)的产品alprostatil alfadex，以及注射形式的SchwarzPharma(Germany)的产品″Edex″或″Viradex″。一种商业可购得的产品形式(MUSE，Vivus，Menlo Park CA)是alprostadil以小球形式施用，该小球借助敷药器被沉积在尿道中，该敷药器具有长为3.2cm直径为3.5mm的孔洞(Padma-Nathan，H.，et al.，N.Engl.J.Med.，3361-7(1997)，参见图1)。Padma-Nathan et al.对家庭治疗群进行了研究，32.7％的患者(给药的占10.8％)接受MUSE后抱怨阴茎疼痛，5.1％经受轻微尿道损伤，而接受安慰剂作对照组的上述患者比例分别为3.3％和1.0％。这些副作用的报导频率在随后的研究中各有不同有17-23.6％的患者给予MUSE后感到阴茎疼痛，而给予安慰剂的对照组有1.7％；有4.8％的患者有轻微尿道出血(Peterson，C.A.，et al.，J.Urol.，1591523-1528(1998))。在一项对欧洲人种的研究中，31％MUSE的患者感觉阴茎疼痛或灼烧感，4.8％有尿道出血，有2.9％有严重的睾丸疼痛(Porst，H.，Int.J.Impot.Res.，9187-192(1997))。经受MUSE治疗的患者能够产生至少足以进行性交的勃起的比例是43％(Porst，1997)、65.9％(Padma-Nathan et al.，1997)和70.5％(Peterson et al.，1998)，不过公开的评论已暗示在后两项研究中，患者响应的比例在30-40％之间更准确(Benson，G.，J.Urol.，1591527-1528(1998)。据报导，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患者勃起障碍的方法，包括步骤：将一定量的有效增加阴茎龟头血流量的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；包括一种血管活性的前列腺素；一种促渗剂；一种聚合物，其选自多糖胶和聚丙烯酸聚合物；　 　一种亲脂性成分，其选自脂肪族Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］醇、脂肪族Ｃ↓［８］－Ｃ↓［３０］酯及其混合物，一种酸性缓冲体系；以及提供至少一种性欲刺激，所述性欲刺激选自嗅觉刺激、视觉刺激、听觉刺激和触觉刺激。

【技术特征摘要】
US 2002-2-15 60/357,2821.一种治疗患者勃起障碍的方法，包括步骤将一定量的有效增加阴茎龟头血流量的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；包括一种血管活性的前列腺素；一种促渗剂；一种聚合物，其选自多糖胶和聚丙烯酸聚合物；一种亲脂性成分，其选自脂肪族C1-C8醇、脂肪族C8-C30酯及其混合物，一种酸性缓冲体系；以及提供至少一种性欲刺激，所述性欲刺激选自嗅觉刺激、视觉刺激、听觉刺激和触觉刺激。2.一种促进患者阴茎龟头内微循环的方法，包括将一定量的有效增加阴茎龟头血流量的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；包括一种血管活性前列腺素；一种促渗剂，其选自烷基-2-(N-取代的氨基)-链烷酸酯、(N-取代)-链烷醇链烷酸酯、其可药用盐及其混合物；一种多糖胶；一种亲脂成分，其选自脂肪族C1-C8醇、脂肪族C8-C30酯及其混合物；以及一种酸性缓冲体系。3.一种治疗患者勃起障碍的方法，包括步骤将一定量的有效增加阴茎龟头血液微循环的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；包括一种血管活性前列腺素；一种促渗剂，其选自烷基-2-(N-取代的氨基)-链烷酸酯、(N-取代)-链烷醇链烷酸酯、其可药用盐及其混合物；一种聚丙烯酸聚合物；一种亲脂成分，其选自脂肪族C1-C8醇、脂肪族C8-C30酯及其混合物；以及提供至少一种性欲刺激，所述性欲刺激选自嗅觉刺激、视觉刺激、听觉刺激和触觉刺激。4.一种使所需治疗的患者产生阴茎龟头肿胀的方法，包括步骤将一定量的有效增加阴茎龟头血液微循环的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；该组合物包括一种血管活性前列腺素；一种促渗剂，其选自烷基-2-(N-取代的氨基)-链烷酸酯、(N-取代)-链烷醇链烷酸酯、其可药用盐及其混合物；一种聚合物，其选自多糖胶和聚丙烯酸；一种亲脂成分，其选自脂肪族C1-C8醇、脂肪族C8-C30酯及其混合物；以及一种酸性缓冲体系；由此产生阴茎龟头肿胀。5.一种治疗患者勃起障碍的方法，包括步骤将一定量的有效增加阴茎龟头血液微循环的半固体血管活性前列腺素组合物置于患者的舟状窝内；该组合物包括约0.05mg-约0.8mg的前列腺素E1；一种促渗剂，其选自烷基-2-(N-取代的氨基)-链烷酸酯、(N-取代)-链烷醇链烷酸酯、其可药用盐及其混合物；一种聚合物，其选自多糖胶和聚丙烯酸聚合物；一种亲脂性成分，其选自脂肪族C1-C8醇、脂肪族C8-C30酯及其混合物，一种酸性缓冲体系；以及提供至少一种性欲刺激，所述性欲刺激选自嗅觉刺激、视觉刺激、听觉刺激和触觉刺激。6.根据权利要求1、2、3或4任意一项的方法，其中血管活性前列腺素选自PGE1、PGA1、PGB1、PGF1a、19-羟基-PGA1、19-羟基-PGB1、PGE2、PGA2、PGB2、19-羟基-PGA2、19-羟基-PGB2、PGE3、PGF3及其混合物。7.根据权利要求1、2、3或4任意一项的方法，其中血管活性前列腺素为前列腺素E1。8.根据权利要求1、2、3或4任意一项的方法，其中血管活性前列腺素的含量为约0.1mg-约0.5mg。9.根据权利要求1、2、3或4任意一项的方法，其中血管活性前列腺素的含量为约0.2mg-约0.3mg。10.根据权利要求1、3、4或5任意一项的方法，其中聚合物为聚丙烯酸聚合物。11.根据权利要求1、3、4或5任意一项的方法，其中聚合物为剪切稀化的多糖胶。12.根据权利要求11的方法，其中剪切稀化的多糖胶为半乳甘露聚糖胶。...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈田耕市，詹姆斯L亚格，那迪布亚迪金，瑟维特布亚迪金，
申请(专利权)人：奈克斯麦德控股有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]