别嘌醇的药用新用途制造技术

别嘌醇的药用新用途，其特征是将临床用于抗痛风药别嘌醇，用于治疗乙型肝炎。别嘌醇片剂按常规量口服，用于治疗乙型肝炎，若与已公知公用的中药苦参碱或拉米夫定或α－干扰素或Ｖ↓［Ｂ４］制成新的复合剂型，则效果更好。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及将抗痛风用药别嘌醇(Allopurinol)用于治疗乙型肝炎的新用途。乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病，我国是乙型肝炎高流行区，约有一亿多人口为HBsAg阳性携带者。目前主要用于抗HBV的药有α-干扰素、拉米夫定等。α-干扰素是一组宿主蛋白，有抗病毒作用，控制HBV有效率为30-40％，但注射时间较长，患者难以接受，且用药后有流感样症候以及白细胞减少等副作用。拉米夫定是一种核苷类药，能促进HBeAg的血清转换，抑制HBV复制，治疗乙型肝炎效果不错，但其单位价格较高，每天服一片19．50元，且用药周期较长，需3-12个月后，“两对半”检查才有转阴指标。针对上述药物治疗乙肝存在的不足，申请人经过多年潜心和临床实践，找到了一种价格便宜，治疗乙肝效果可靠且无明显副作用的药--别嘌醇，这种药根据药典，其主要用于降低血中尿酸浓度，临床用于痛风及痛风性肾病。本专利技术将临床用于抗痛风药别嘌醇，用于治疗乙型肝炎。别嘌醇治疗乙形肝炎的用药方式为以下之一a．别嘌醇的常规用量；b．别嘌醇加中药苦参碱；c．别嘌醇加拉米夫定；d．别嘌醇加α-干扰素；e．别嘌醇加维生素B4。a，为别嘌醇片剂常规量口服；b，为别嘌醇片剂常规量加中药苦参碱常规量口服或别嘌醇片剂常规量加苦参碱的提取博尔康力常规量注射或将别嘌醇与苦参碱按常规工艺制成新的片剂或注射液；c，为别嘌醇片剂常规量加拉米夫定常规量的一半口服或别嘌醇加拉米夫定按常规工艺制成新的片剂口服；d，为别嘌醇片剂常规量口服加α-干扰素常规量注射或别嘌醇与α-干扰素制成新的注射液；e为别嘌醇片剂常规量口服加维生素B4常规量口服或别嘌醇与维生素B4制成新的片剂或注射液。下面就别嘌醇治疗乙肝的药用机理并结合临床实施例对本专利技术作进一步说明。HBV为双链不对称环形结构的DNA病毒，在复制过程中所需的嘌呤核苷酸、部分酶类及细胞因子，需依赖宿主细胞供应。因此，HBV复制增殖的过程，也是扰乱细胞代谢及嘌呤代谢紊乱的致病过程。别嘌醇 虽然是抗痛风药，用于治疗痛风及痛风性肾病，但别嘌醇是次黄嘌呤的同分异构体，氧化后的奥苷嘌呤是黄嘌呤的同分异构体，二者能纠正体内嘌呤代谢紊乱，抑制嘌呤氧化酶类，阻碍HBV从头合成的复制环节。次黄嘌呤虽然不是核酸分子的组成成分，但它是嘌呤核苷酸合成的重要中间产物，是腺嘌呤和鸟嘌呤的前体，推导生成异腺嘌呤或异鸟嘌呤等异构稀有碱基，其结构与嘌呤碱基很接近，仅在7、8两位碳氮位置调换，结果形成交叉对嘌呤碱基的调节，平衡嘌呤碱基因信号干扰而致复制紊乱，在HBVDNA转录RNA的前基因组时，由于逆转录合成负链DNA，最后经跳跃合成正链，整个复制过程以U代T，步骤较多较繁，这些异构稀有碱基可以阻止、竞争，或以假乱真等方式插入HBVRNA或DNA链中，使复制中止或复制出无表达作用的HBVDNA。一、HBV的病原学诊断(根据1995年5月病毒性肝炎防治方案(试行))1．HBV感染的诊断A．血清HBsAg阳性，B．血清HBVDNA阳性，或HBVDNA聚合酶阳性，或HBeAg阳性，C．血清抗HBClgM阳性，D．肝内HBCAg阳性或HB-sAg阳性，或HBVDNA阳性。2．HBsAg携带者的诊断A．无乙型病毒性肝炎病史，且无临床症状和体征，B．血清中HBsAg持续阳性半年以上，但肝功能正常，C．肝治检组织正常或大致正常。3．慢性乙型肝炎的诊断临床符合慢性肝炎，并且有现症HBV感染的一种以上阳性标志，即可诊断为慢性乙型肝炎。二、病毒性肝炎的诊断标准依据流行病学，临床症状，体征及实验室检查结果和特异性检验结果做出病原学诊断，可以确诊。三、HBV特异性诊断及临床意义1．乙肝病毒表面抗原(HBsAg)，由多肽组成，不具有传染性，但由于完整的Dane颗粒也具有HBsAg组成的脂蛋白外壳，故HBsAg是HBs感染的指标之一。2．乙肝病毒表面抗体(抗HBs)抗HBs是HBsAg多肽刺激机体产生的特异性抗体，是对HBV的保护性抗体，能中和体液中的HBV。3．乙肝病毒核心抗原(HBCAg)和核心抗体(抗HBC)核心抗原(HBCAg)又称核心颗粒，由C基因编码产生，核心蛋白多肽链CP(9)含183个氨基酸，HBCAg阳性，表示有Dane颗粒存在，有传染性。抗HBC是乙肝病毒核心抗原的总抗体，是乙型肝炎病毒感染的重要指标。4．乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb)HBeAg是分泌型蛋白质(P15)，它的产生是先由前c基因区与c基因一起产生一个阳前体多肽链，作为HBeAg的前体，经转膜作用及剪去头尾两段，最后形成可溶性蛋白质分子，HBeAg阳性，表示病毒在复制，有很强的传染性。抗HBe阳性者，传染性较低，HBeAg消失前后出现抗HBe，这一时期称为血清转换期，即由复制期转为非复制期，出现抗HBe预示繁殖复制中止或减弱，但也有部分慢性乙肝病人HBeAg阴性，是由于HBV基因的突变，所以，抗HBe不能作为HBV停止复制的绝对指标，抗HBe可存在于无症状携带及无活动性肝病中，如果抗HBe存在于慢活肝患者中，则肝病才可能发展恶化。5．乙肝病毒DNA和DNA聚合酶应用多聚酶链反应(PCR)，将HBVDNA基因扩增，若阳性，可表明HBV存在和复制的最可靠指标。HBV的DNA聚合酶(HBVDNA-P)是HBV核心所具有的DNA聚合酶，在病毒复制过程中起逆转录酶作用，DNA-P活性是表示HBV复制活力的重要指标，DNA-P活性越高，表示病毒复制活动越旺盛。四、HBV的流行病学特征我国是乙肝高发区之一，根据1979-1980年全国病毒肝炎流行病学调查结果，我国人群HBsAg阳性率为8．83％(RPHA法检测)，经放射免疫测定校正为10．3％，因此估计我国有1亿以上无症状HBsAg携带者，肝炎现患率为2771．4／10万，现患病人为2800万，据1991年疾病监测报告，我国病毒性肝炎发病率为175．94／10万，漏报率为27．64％，估计发病率为230．41／10万，HBsAg阳性率的年龄分布均有两个高峰，10岁前为第一个高峰，第二个高峰位于30-40岁，地区分布特征为农村高于城市，以长江为界，南方高于北方，性别分布为男性多于女性，人群中HBV总感染率为25．5-61．6％。五、急性乙型肝炎的诊断依据根据流行病学资料，症状、体征、化验及病原学检测结果综合判断，并排除其它疾病。1．流行病学资料如与已确诊乙型肝炎病人同吃、同住、同生活或接触肝炎病毒污染物，或性接触、注射史、接受输血等。2．有乏力、食欲减退、恶心、厌油、腹胀、便溏、肝区痛等症状。3．有肝肿大并有压痛、肝区叩击痛、脾大、腹壁静脉曲张等体征。4．实验室检查谷丙转氨酶活性增高，谷草转氨酶增高，胆红素增高等。5．病原学检测如两对半HBsAg阳性，HBeAg阳性等。六、慢迁肝的诊断标准根据1990年第六届全国病毒性肝炎会议修订的防治方案，慢迁肝的诊断依据为1．有确诊或可疑的急性乙型肝炎病史，病程超过半年尚未痊愈的。2．病情较轻，可有肝区痛和乏力，并有轻度肝功能损害或血清转氨酶升高。3．不够诊断为慢性活动型肝炎或经肝活检符合慢迁肝的组织学变化者，皆可诊断为慢迁肝。七、慢活肝的诊断标准根据1990年5月上海第六届全国病毒性肝炎会议本文档来自技高网...

【技术保护点】
别嘌醇的药用新用途，其特征是将临床用于抗痛风药别嘌醇，用于治疗乙型肝炎。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶镐，
申请(专利权)人：叶镐，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]