一种新的２－（３－乙氧基－４－正癸氧基苯胺基）亚甲基丙二酸二乙酯的合成方法技术

一种２－（３－乙氧基－４－正癸氧基苯胺基）亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法。包括的步骤：以４－羟基－５－乙氧基苯胺为原料与ＥＭＭＥ缩合、与卤代正癸烷反应成醚得到产物。该方法采取了先缩合再成醚，反应条件温和，反应时间较短，操作简便，且中间体可不经分离直接进行反应，避免了损失。反应总收率高，可到８９．２％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的2-(3-乙氧基-4-正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯的 合成方法。
技术介绍
2-(3-乙氧基-4-正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯(结构式I)可用于兽药 地考喹酯(Decoquinate)的合成。地考喹酯由于其毒副作用小、停药代谢快、不易产生抗药 性等优点而使得其在抗球虫药市场用量很大且前景广发。此外，该兽药属喹啉结构的衍生物，还具有抗病毒活性，特别对于引起流行性感冒的黏 病毒系列具有很强的抵抗活性；同时对于球孢子类细菌也有很强的抗菌活性，如肠内的 Eimeria brunetti 菌禾口盲肠内的 E. tenella 禾口 E. necatrix 囷。C10H21O C2H5OOCv ,COOC2H5C2H5O结构式I关于2-(3_乙氧基-4-正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯的合成，文献报道 主要有以下合成方法文献(SyntheticCommunications, 40 :992_997，2010)报道了溴癸烷与偶氮化合 物成醚，再保险粉还原偶氮化合物，最后与EMME缩合得到产物I。该合成方法采取先奎氧 基化成醚再还原，在成醚反应中加入催化剂碘化钠，成醚过程反应时间较长。反应总收率 72. 8%。C2H5ON二 NC10H2I BrDMSO reflux 12hSO3NaC10H2IO.SO3NaNa2S2O4OCioH2IOC2H5EMMEC10H21O,C2H5OOCCOOC2H53文献(同济大学学报，自然科学版(2007)，35(1):116_118，123 ；CN101239946 ； CN101012195)报道的方法是以邻苯二酚为原料，经乙基化、硝化、脱去一分子乙基、与溴奎 烷成醚、催化加氢还原硝基，再与EMME缩合得到产物I。反应总收率在50%以下。该方法步骤长，总收率低。权利要求一种新的2 (3 乙氧基 4 正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯合成方法，包括如下步骤(1)4 羟基 3 乙氧基苯胺(结构式II)与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME，结构式III)缩合得到2 (3 乙氧基 4 羟基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯(结构式IV)；结构式II 结构式III 结构式IV(2)结构式IV的所述化合物不经分离，直接与卤代正癸烷(结构式X)缩合得到2 (3 乙氧基 4 正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯(结构式I)结构式V结构式I其中，X可以是溴或氯；FSA00000202841800011.tif,FSA00000202841800012.tif2.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(1)中，4-羟基-3-乙氧基苯胺(结构 式II)与EMME的用量比为1 1-1 1.5 ；反应温度为50 130°C，优选为60-100°C ；反 应时间为2 8小时；3.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中卤代癸烷的用量为4-羟基-3-乙 氧基苯胺(结构式II)的1-1. 8当量；4.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中所用的溶剂可以是DMF、DMS0、环 丁砜等非质子极性溶剂与水的混合溶剂，也可以是乙醇、异丙醇等极性质子溶剂 ’反应温度 为60-150°C，优选为80-130°C ；反应时间为2-10小时；5.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中加入碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳 酸氢钾等碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐作为缚酸剂。缚酸剂的用量为4-羟基-3-乙氧基苯 胺(结构式VI)的1-3摩尔当量；6.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中，加入少量水，使得体系的含水量 保持在1 20. 0%，优选6. O 10.0% ；7.根据权利要求1所述方法，步骤(1)2-(3-乙氧基-4-羟基苯胺基)亚甲基丙二酸二 乙酯(结构式IV)可不经分离，直接进行反应。全文摘要一种2-(3-乙氧基-4-正癸氧基苯胺基)亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法。包括的步骤以4-羟基-5-乙氧基苯胺为原料与EMME缩合、与卤代正癸烷反应成醚得到产物。该方法采取了先缩合再成醚，反应条件温和，反应时间较短，操作简便，且中间体可不经分离直接进行反应，避免了损失。反应总收率高，可到89.2％。文档编号C07C229/30GK101985427SQ20101023500公开日2011年3月16日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日专利技术者俞晓东, 吴范宏, 杨雪艳, 狄庆锋 申请人:上海华理生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的２－（３－乙氧基－４－正癸氧基苯胺基）亚甲基丙二酸二乙酯合成方法，包括如下步骤：（１）４－羟基－３－乙氧基苯胺（结构式Ⅱ）与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯（ＥＭＭＥ，结构式Ⅲ）缩合得到２－（３－乙氧基－４－羟基苯胺基）亚甲基丙二酸二乙酯（结构式Ⅳ）；＊＊＊（２）结构式Ⅳ的所述化合物不经分离，直接与卤代正癸烷（结构式Ｘ）缩合得到２－（３－乙氧基－４－正癸氧基苯胺基）亚甲基丙二酸二乙酯（结构式Ⅰ）＊＊＊其中，Ｘ可以是溴或氯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，狄庆锋，杨雪艳，俞晓东，
申请(专利权)人：上海华理生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]