一种中药降血糖药及其制备方法技术

本发明专利技术从中药鬼箭羽中提取、分离具有降血糖作用的有效部位及有效成分，鬼箭羽乙酸乙酯提取物经大孔树脂分离，其５０％的乙醇洗脱部位，以及萜类、酚酸类，包括ＥＡ－２、ＥＡ－３，不但具有降糖尿病小鼠血糖作用，副作用少且低，使得即使患者长期服用仍具有相当的安全性，而且影响丙二醛及超氧化物歧化酶，具有标本兼治功能，能够减轻或抑制糖尿病并发症的发生和发展。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及利用传统中药制备降血糖药及其制备方法，尤其涉及采用现代提取、分离技术，从中药鬼箭羽中获得具有降血糖作用的有效部位及有效成分，制备降血糖药。
技术介绍
糖尿病为一种常见病，难以治愈，患者需要长期服药，糖尿病并发症常导致严重后果。糖尿病中医辨证属于“消渴”病范畴。究其病机主要在于阴津亏损，燥热偏胜，而以阴虚为本，燥热为标。燥热内生，津干液枯，气血涩滞，久而为瘀。目前临床常用的治疗药物有盐酸二甲双胍和降糖灵(苯乙双胍)，均为双胍类降糖药物。降糖灵主要副作用是胃肠道反应，有厌食、口苦、恶心、呕吐、腹胀和腹泻等症状，因经肝脏代谢，易诱发乳酸酸中毒。虽然二甲双胍诱发乳酸酸中毒的可能性比降糖灵显著减少，但仍有此副作用，而且大部分发生在对此药有禁忌症患者，如肾功能衰竭患者。因此，需要研发疗效好、副作用少且小、标本兼治的降血糖中药现代制剂。鬼箭羽为卫矛科植物卫矛Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.的翅状附属物或其嫩枝，味酸甘涩，性微寒，能通经活血。国内外有关其化学成分的研究仅见甾醇、黄酮类化合物的报道，参见陈科等，卫矛科植物鬼箭羽中的甾体成分.中草药(Chin Trait Herb Drugs)，1983，14(9)385-388；陈科等，鬼箭羽中的黄烷成分.中草药(Chin Trait Herb Drugs)，1986，17(3)97-100；Susumu Kitanaka etal.Cytotoxic cardenolides from woods of Euonymus alata.Chem Pharm Bull，1996，44(3)615-617。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是从鬼箭羽中，研究开发疗效好、副作用少且小的降血糖的有效部位及有效成分的中药现代制剂。副作用显著减少并降低，使得即使患者长期服用仍具有相当的安全性；再加上具有标本兼治功能，能够减轻或抑制糖尿病并发症的发生和发展。本专利技术要解决的技术问题还包括研究制备上述降血糖中药组合物的提取、分离方法，该方法应重现性好，能够用于工业化生产。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下。一种降血糖的中药组合物，其特征在于主要由鬼箭羽的乙酸乙酯提取物或萃取物组成。所述中药组合物，其特征在于鬼箭羽的乙酸乙酯提取物或萃取物主要由酚酸化合物和/或萜类化合物组成。上述中药组合物，其特征在于酚酸化合物主要为对羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸和/或3.5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸。所述中药组合物，其特征在于所述各类组分或化学成分可以与药学上适合载体混合，制成各种制剂。一种降血糖的中药组合物制备方法，其特征在于1)取鬼箭羽药材，用水、乙醇和/或乙酸乙酯提取，浓缩后得水提取浓缩物、乙醇提取浓缩物或乙酸乙酯提取浓缩物，或其相应的浓缩物；2)水提取浓缩物或乙醇提取浓缩物，或主要用水或乙醇提取的浓缩物，用乙酸乙酯萃取，得主要含萜类与酚酸类成份的乙酸乙酯萃取物；乙酸乙酯萃取物，用15-60目聚酰胺进行层析，用含水乙醇梯度洗脱，其50％的乙醇洗脱部位，得到萜类化合物与酚酸类混合物；或者，水提取浓缩物或乙醇提取浓缩物，或主要用水或乙醇提取的浓缩物，用15-60目聚酰胺进行层析，用含水乙醇梯度洗脱，其50％的乙醇洗脱部位，再用乙酸乙酯萃取，得到萜类化合物与酚酸类混合物；或者，乙酸乙酯提取浓缩物或主要用乙酸乙酯提取的浓缩物，用15-60目聚酰胺进行层析，用含水乙醇梯度洗脱，其50％的乙醇洗脱部位，得到萜类化合物与酚酸类混合物。前述方法，其特征在于主要用水或乙醇提取或主要用乙酸乙酯提取，是指其提取液中水或乙醇或乙酸乙酯含量为30～99％，以51～99％为好；主要用乙酸乙酯提取，是指其提取液中乙酸乙酯含量为30～99％，以51～99％为好。上述方法的特征在于聚酰胺层析的50％的乙醇洗脱部位，再经SephadexLH-20层析，用氯仿∶甲醇1∶1洗脱，先流出萜类化合物，后流出酚酸类组分。所述方法的特征在于将酚酸类组分进行硅胶层析，用氯仿-甲醇梯度洗脱，再经Sephadex LH-20柱层析分离，用氯仿∶甲醇2∶1梯度洗脱，分别得到化合物对羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸和3.5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸。鬼箭羽的乙酸乙酯提取物、乙酸乙酯萃取物、萜类和/或酚酸类组份在制备降血糖药品中的应用。对羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸和/或3.5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸在制备降血糖药品中的应用。本专利技术以其活性为先导，对鬼箭羽降糖的有效部位和活性成分进行了追踪。实验从不同提取部位着手，选用正常的和化学性糖尿病小鼠模型，在整体水平上进行降糖药效学比较，初步确定鬼箭羽降糖的有效部位为鬼箭羽水煎液的乙酸乙酯萃取部位，再进行聚酰胺柱层析，得其50％的乙醇洗脱部位具有良好疗效。从50％的乙醇洗脱部位分离得到具有疗效的四个酚酸类成分，它们的结构经化学方法和波谱分析确定为对羟基苯甲酸(简称EA-1)，3，4-二羟基苯甲酸(简称EA-2)，3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(简称EA-3)，3.5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(简称EA-4)。四个化合物均为首次从该植物中分离得到。糖尿病是胰岛细胞受损，胰岛素分泌不足而引起的代谢紊乱的一种内分泌疾病。一般认为降血糖的作用机制主要涉及两个方面一是促进胰岛素的分泌和释放或是抑制胰高血糖素的分泌；二是影响胰岛素受体后代谢的某些环节，主要是抑制肝脏的糖异生作用，其目的均是降低并控制血糖。实验结果显示鬼箭羽对健康小鼠血糖无明显影响，提示其没有明显的刺激胰岛素释放作用或胰岛素样作用；鬼箭羽中提取分离的有效部位及有效成分在低剂量条件下，对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的降低作用，这表明其均有修复受损伤的β细胞的功能或降低机体对胰岛素的拮抗性。糖尿病中医辨证属于“消渴”病范畴。究其病机主要在于阴津亏损，燥热偏胜，而以阴虚为本，燥热为标。燥热内生，津干液枯，气血涩滞，久而为瘀。故治疗糖尿病当以养阴清热、活血化瘀为主。鬼箭羽性味苦寒，故能坚阴清热，又有活血化瘀之功。鬼箭羽中提取分离的有效部位及有效成分，其治消渴能兼顾标本，切中消渴病病机。本专利技术研究了鬼箭羽的前述50％的乙醇洗脱部位、萜类、酚酸类以及EA-2、EA-3对糖尿病小鼠血糖、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。昆明种小鼠，体重22-25克，雌雄各半，由本校动物房提供。健康小鼠(体重22～25g)饲养3日后禁食16小时(饮水不限)，腹腔注射四氧嘧啶(用新鲜蒸馏水配制，浓度1％，剂量200mg/kg)，正常饲养，72小时后，测空腹血糖值(FSG)。选取FSG＞180mg/kg的小鼠为糖尿病小鼠。给药及测定造模前先随机选取健康小鼠12只作为正常组。其他小鼠造模后选取糖尿病小鼠84只，每组12只，按空腹血糖值随机分为7组。各治疗组I(50％乙醇)3.2mg/Kg；II(萜类)3.00mg/Kg；III(酚酸)3.00mg/Kg；IV(EA3)1.5mg/Kg；V(EA2)1.5mg/Kg，正常组和模型组给以等量0.5％的CMC-Na，阳性药组给与降糖灵(110mg/kg)。给药方式按0.2ml/10g灌胃。连续给药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血糖的中药组合物，其特征在于：主要由鬼箭羽的乙酸乙酯提取物或萃取物组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱丹妮，郎素梅，王秋娟，余伯阳，严永清，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]