抗人乳头瘤病毒感染的药物制造技术

本发明专利技术提出的是以甲睾酮作为抗人乳头瘤病毒感染，特别是作为控制和治疗扁平疣或尖锐湿疣的药物，可具有疗效满意和抗复发的效果。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及的是以甲睾酮作为抗人乳头瘤病毒感染，特别是作为控制和治疗抬疗扁平疣或尖锐湿疣及抗复发的药物。
技术介绍
人乳头瘤病毒HPV(human Papilloma Virus)为乳头瘤空泡病毒科A属成员，直径50nm-55nm，具有72个病毒壳微粒组成的无包膜，对称性的20面立体衣壳，含有7900个碱基对的双链环状DNA。目前的研究结果显示，HPV尚不能在组织培养或实验动物模型中繁殖，人是其唯一的宿主。由于HPV不能在体外组织细胞中扩增培养，使得病毒学方面的研究一直处于很落后的状态。直到20世纪80年代，随着分子生物学技术的进步，才加速了对HPV的深入研究，现在HPV的致病作用及机制已成为国内外研究的热点之一。以疣为例，它通常是表现为生长在人体皮肤或粘膜表面部位处的赘生物的皮肤病。早在1907年医学界就认识到疣的病原体是HPV，并通过疣组织的无细胞提取物接种到志愿者后发病得到证实。现已证实，扁平疣(verruca plana)及尖锐湿疣(condyloma acuminnatum，CA)均为人乳头瘤病毒(human papillomavirus HPV)感染所引致。HPV的亚型很多，目前已发现有77种与疣类皮肤病相关，常见的有1、2、3、4、10、11、18、28等亚型选择性感染人皮肤或粘膜上皮引起良性赘生物。其主要是通过直接接触传染，但也有报到可经接触污染物传染，其中免疫功能低下及外伤者易患此病。在临床表现上可分为四型即寻常疣、扁平疣、跖疣及尖锐湿疣。扁平疣属非性传播疾病，发病率较高。尖锐湿疣(CA)则属于一种性传播疾病，目前已呈明显的上升趋势。据报导，在我国从1981年发现至2000年，CA已约占性传播疾病的25％左右。而在美、英等国家，CA更是常见的性病，英国报道CA仅次于支原体感染及淋病，占性病的第三位。据世界卫生组织估计，每年新发CA约3000万人，亚临床的HPV感染者更多。由于人乳头瘤病毒的唯一宿主是人，故对治疗人乳头瘤病毒感染引起的扁平疣、尖锐湿疣的全身治疗药物的研究带来很大的困难，目前尚未见到有体外抗人乳头瘤病毒的药理研究报告，现有治疗药物也仅有用免疫增强剂和非特异性抗病毒类药物治疗，其最大的缺点是用药时间长、疗效不确切，以及病人的经济负担重和使用不方便等。现代医学研究已发现，HPV的发病机制非常复杂，特别是HPV不仅可致疣病的发生，而且与宫颈癌、阴茎癌、食道癌、皮肤癌、口腔癌等多种鳞状上皮癌的发病密切相关。但由于人是HPV的唯一宿主，因而无法在体外和动物模型细胞中进行培养和扩增，这使对治疗HPV感染的药物研究受到极大限制，是造成目前在治疗这类病症方面尚无一种疗效满意、可靠的特异性抗HPV药物的一个重要原因。使用其它非特异性抗病毒、免疫调节药物治疗HPV感染，都不同程度地存在有上述疗效不确切，价格昂贵和使用不便等方面的明显不足。
技术实现思路
根据上述情况，本专利技术首先提供以甲睾酮作为抗人乳头瘤病毒感染的药物；进一步，本专利技术特别将提供以甲睾酮作为控制和治疗扁平疣或尖锐湿疣用的药物。经试验证实，甲睾酮在用于抗人乳头瘤病毒感染，尤其是用于控制和治疗扁平疣或尖锐湿疣，特别是用于治疗由HPV引起的扁平疣的全身治疗和尖锐湿疣用物理、化学、手术方法切除疣体后的全身免疫支持治疗和防止复发方面，能获得令人满意和可靠的效果。本技术专利技术人之一的谢秩芋教授通过对由HPV感染所致的扁平疣的大量临床观察分析曾认为，其发生与性激素水平有密切相关，并用甲睾酮试验治疗证明了雌激素是扁平疣的重要辅助发病原因。其后，随着医学分子生物学的发展，国内学者用PCR研究HPV感染所致的尖锐湿疣(CA)时发现，雌激素受体(ER)的阳性颗粒主要分布在颗粒层和棘层细胞、凹空细胞内多见。雌激素受体(ER)阳性颗粒分布的情况，与组织学上的凹空细胞，电镜下观察的病毒颗粒及原位杂交提供的病毒抗原蛋白的存在部位相一致，且发现雌激素受体高与HPV感染明显呈正相关。这一研究结果从分子水平也证明了谢秩芋教授提出的HPV感染与体内雌激素水平密切相关的推测和应用甲睾酮治疗扁平疣是正确的。甲睾酮又称为甲基睾丸素，为天然睾丸酮(睾丸素)C17的甲基取代衍生物，是一个传统和经典的具有雄激素活性及蛋白同化作用的雄激素药物，已具有几十年的临床使用历史。其结构为 本专利技术根据上述的研究理论和成果，以甲睾酮作为治疗如扁平疣、尖锐湿疣为代表的HPV感染所致病症的药物，主要机理和目的是用于对抗雌激素，降低雌激素水平来抑制HPV在颗粒层和棘层细胞内复制。同时，试验的结果还显示出，由于甲睾酮能促进胸腺细胞增生，促进胸腺素分泌并在胸腺水平发挥其作用，能明显促进T细胞在胸腺内成熟，明显升高CD8(+)T细胞(CTL)亚群的作用。CTL通过细胞中的穿孔素形成的孔道进入颗粒层和棘层细胞靶细胞，引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内HPV，达到清除胞内HPV的目的。而该作用却不会破坏颗粒层和棘层细胞，故在治疗过程中无疣体组织或角质细胞坏死脱落发生，而是能使疣体自行消退。本专利技术以甲睾酮作为对HPV感染所致的扁平疣、尖锐湿疣的全身药物的试验内容包括一、病例选择标准1.扁平疣经检查符合扁平疣皮损特征，面部、颈部和手部散在皮疹数目超过20个，不便做激光或冷冻治疗的患者。发病时间3月～10年不等。20世纪80年代的患者局部多经过5Fu软膏，5％福尔马林外涂，口服过左旋米唑、板兰根冲剂，肌注过板兰根，次柳酸铋油剂及中药治疗无效者；90年代中后期的病人，多经过转移因子、干扰素、白介素2号、斯奇康、中药治疗、局部用酞丁胺、5Fu、及香木醑等治疗无效者。2、尖锐湿疣查见较典型尖锐湿疣样赘生物，经醋酸白试验阳性，部份患者查HPV抗体阳性确诊为尖锐湿疣。经CO2激光或冷冻手术除疣后用甲睾酮进行全身免疫支持治疗，防止复发。部份术后用转移因子、干扰素、白介素2号治疗后复发的尖锐湿疣。二、治疗用药物甲睾酮片剂，分别为西南制药厂和成都制药二厂生产，规格均为5mg/片。三、治疗方案1.治疗扁平疣舌下含化甲睾酮含片，每次1片，每日2-3次(男3次/日，女2次/日)，连服3-5天为一疗程。停药5周内皮疹消退，如未消完，可再服一个疗程。2.治疗尖锐湿疣物理、化学、手术除疣后即开始服用甲睾酮每次1片，每日3次，连服五天后改为每次1片，每日2次再连服5-10天为一疗程，尖锐湿疣只需按上述用法服用一个疗程。四、疗效评定标准1.扁平疣面部皮疹五周内全部消退为痊愈，皮疹减少70％为有效。颈部、手部皮疹减少70％为治愈。2.尖锐湿疣(1)物理、化学、手术除疣后服用一个疗程，停药半年后创面及周围无新赘生物生长为治愈。(2)术后应用或未应用全身免疫治疗，两个月内又出现较小新赘生物，并经醋酸白试验阳性，服用甲睾酮10-15天新赘生物自行消退并经半年以上随访无复发者为治愈。五、数据与结论1.扁平疣统计103例病例，其中男45例，女58例；最小年龄为16岁，最大年龄为56岁。其中面部扁平疣96例痊愈85例，显效9例，试验期内无效2例，总有效率为97.92％；手、颈部多发扁平疣7例，痊愈1例，显效2例，3例消退时间超过5周，无效1例。总有效率96％。3例消退时间超过5周的病例按无效评定。手、颈部扁平疣疗效不及面部扁平疣。2.统计治疗61例尖锐湿本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗人乳头瘤病毒感染的药物，其特征是该药物为甲睾酮。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁有国，谢晓红，谢秩芋，
申请(专利权)人：梁有国，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]