加替沙星外用及眼用凝胶制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂。它以加替沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、ｐＨ调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。加替沙星的含量为０．１％－３％（重量）；壳聚糖的含量为０．３％－３％（重量）。本发明专利技术既具有显著的抗感染功能，又具有加速创伤愈合、促进上皮生长和抑制疤痕组织形成及缓释、长时间维持局部治疗药物浓度等功能。用于治疗烧烫伤、皮肤感染、毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染、湿疹感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进伤口愈合及病毒性结、角膜炎、干燥性结、角膜炎等疾病。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种外用及眼用凝胶制剂。本专利技术以加替沙星为主要成分，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，按常规分别制成外用凝胶及眼用凝胶等剂型。使其既具有抗感染功能又具有促进伤口愈合、抑制疤痕组织形成，同时，又可增加滴眼液的粘稠度，延长药物在眼表面的浓度，促进角膜上皮细胞生长和眼组织愈合。本专利技术加替沙星的含量为0.1％-3％(重量)；壳聚糖的含量为0.3％-3％(重量)。本专利技术外用凝胶制的优选方案是加替沙星含量为0.3％-2％(重量)，壳聚糖的含量为1％-2％(重量)；在眼用凝胶制剂的优选方案加替沙星的含量为0.3％-1％(重量)，壳聚糖的含量为0.3％-1.5％(重量)。加替沙星作用机制与其它抗菌药物完全不同，对β-内酰胺类药物已产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。加替沙星有抑制螺旋酶的作用，有等位基因特异性地通过8-甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性，对耐喹诺酮的细菌也有效。加替沙星与非喹诺酮类药物无交叉耐药。以DNA螺旋酶(DNA gyrase)为靶酶，主要与 螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA加替沙星复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。加替沙星抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与DNA螺旋酶亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。加替沙星在细胞内的活性主要在于细胞内药物的浓度。加替沙星对链球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、粘膜炎莫拉菌、流感嗜血菌、淋球菌具有杀菌作用；加替沙星对以上细菌最小抑菌浓度MIC90≤0.39mg/L，加替沙星抗G+、G-细菌活性为环丙沙星和左氧氟沙星的2倍-32倍；对喹诺酮类药产生耐药的葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏杆菌、阴沟肠杆菌、耐青霉素和大环内酯的肺炎链球菌，以及对氨苄西林产生耐药性的流感嗜血菌均有效。本专利技术中的壳聚糖是甲壳质经脱乙酰基而得到的一种天然阳离子多糖。具有可降解性、良好的成膜性、优良的生物相容性及一定的抗菌和抗肿瘤等优异性能。广泛应用于医药、食品、化工、环保等行业，素有万能多糖的美誉，被欧美学术界誉为继蛋白质、脂肪、糖类、维生素和无机盐之后的第六生命要素。医药上，利用其成膜性、可吸收性和杀菌性，用于制备人造皮肤、人造血管、手术缝合线，并用作止血剂和伤口愈合剂、抗肿瘤剂、免疫促进剂和抗胆固醇剂，又可作为人工肾的吸附解毒剂，脱内毒素超滤膜。本制剂采用壳聚糖制成外用及眼用凝胶，能促进上皮生长，加速创面愈合，具有调节免疫反应、抑制疤痕组织增生，并能延长药物在眼表面停留时间，长时间维持眼局部药物浓度，同时壳聚糖还具有一定的抗菌作用。如前所述，加替沙星外用及眼用凝胶为加替沙星和壳聚糖组成的凝胶制剂，既具有较强的抗菌活性，又可延长药物与局部组织的接触时间，长时间维持药物局部的有效杀菌浓度；同时，所含的壳聚糖又具有增加机体免疫力、抑制疤痕组织形成和促进组织生长及创面愈合能力的作用。因而可广泛应用于眼科、妇科及外科细菌感染及促进伤口愈合。对细菌引起的外科感染、妇科感染及眼科感染的疖肿、毛囊炎、脓疱病、外伤感染、湿疹感染、阴道炎、宫颈炎和结膜炎、角膜炎、角膜溃疡以及烧烫伤有显著的疗效，并解决了临床上缺乏促进创面愈合及上皮组织生长能力，抑制疤痕组织形成和长时间维持局部药物浓度的药物。本专利技术由于将加替沙星与新型药用辅料壳聚糖有机地结合起来，制成外用和眼用凝胶制剂；因而使其既具有较强的抗菌活性，又提高了局部药物浓度和延长了药物在局部的作用时间；同时，又具有促进创面愈合和上皮组织生长、抑制疤痕组织形成能力。本专利技术对加替沙星的体外抑菌实验研究表明加替沙星对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等均有显著的抑菌作用；其结果比环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星的抑菌作用强。本专利技术通过对皮肤和角膜创伤愈合促进作用的动物实验研究表明加替沙星外用和眼用凝胶制剂可使皮肤及角膜上皮增殖加快，成纤维细胞数量增多，肉芽组织生长加快；皮肤和角膜创口抗拉强度明显高于对照组。因此，加替沙星外用和眼用凝胶制剂具有促进皮肤和角膜上皮生长，加速皮肤和角膜实质层创伤愈合的功能。本专利技术通过对家兔皮肤和眼局部刺激性实验研究表明加替沙星外用及眼用凝胶制剂对家兔皮肤及兔眼无刺激性。本专利技术通过临床对20例I°-II°烧烫伤、20例褥疮、20例毛囊炎、20例疖肿、20例脓疱病、20例湿疹感染和50例细菌性阴道炎、宫颈炎及50例眼科细菌性结膜炎、角膜炎的临床使用结果表明，本品临床疗效肯定，效果优于对照组。本专利技术所涉及到的等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂等，可选用药典、教科书及文献收载的相关品种，依常规方法调整。本专利技术中的加替沙星(Gatifloxacin)是喹诺酮类药物。加替沙星是由美国布迈施贵宝制药公司、日本Kyorin公司和德国Gruenenthal药厂开发的新一代喹诺酮类抗菌药。该药于1999年第1-2季度，已分别由美国布迈施贵宝制药公司、日本Kyorin公司和德国Gruenenthal药厂向各自的医药管理部门递交了新药申请，目前，加替沙星已被美国FDA批准上市。实施例二为本专利技术一种眼用凝胶制剂，其组成为加替沙星5g、壳聚糖10g、硼酸16g、氯化钠8g、盐酸(0.1mol/L)适量、灭菌注射用水加至1000ml。其制备方式为将硼酸溶于处方量80％的注射用水中，加入壳聚糖，搅拌使溶解；加入加替沙星、氯化钠，搅拌使溶解，用0.1mol/L盐酸调节PH值至4.6-5.6，加水至全量，搅匀，滤过，分装于铝管中，每支装10ml，用100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得。其余剂量组可参照上述实施例，依常规调整处方制得。权利要求1.一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是以加替沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。2.根据权利要求1所述的一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是加替沙星的含量为0.1％-3％(重量)；壳聚糖的含量为0.3％-3％(重量)。3.根据权利要求2所述的一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是加替沙星在外用凝胶制剂中的最佳含量为0.3％-2％(重量)，壳聚糖的最佳含量为1％-2％(重量)；在眼用凝胶制剂中主要成份加替沙星的最佳含量为0.3％-1％(重量)，壳聚糖的最佳含量为0.3％-1.5％(重量)。全文摘要本专利技术涉及一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂。它以加替沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。加替沙星的含量为0.1％－3％(重量)；壳聚糖的含量为0.3％－3％(重量)。本专利技术既具有显著的抗感染功能，又具有加速创伤愈合、促进上皮生长和抑制疤痕组织形成及缓释、长时间维持局部治疗药物浓度等功能。用于治疗烧烫伤、皮肤感染、毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染、湿疹感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进伤口愈合及病毒性结、角膜炎、干燥性结、角膜炎等疾病。文档编号A61P27/00GK1448137SQ03113340公开日2003年10月15日 申请日期2003年4月30日 优先权日2003年4月30日专利技术者陆宏国, 何凌云, 顾孝红, 谷陟本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加替沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是：以加替沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、ＰＨ调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆宏国，何凌云，顾孝红，谷陟欣，
申请(专利权)人：江苏扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]